20 de febrero de 2026

Protocolo: Reparación Integral de Barreras

Intestino Permeable + Dermatitis/Psoriasis/Rosácea + Alopecia + Vitíligo — De Adentro Hacia Afuera

1. Fisiopatología Molecular: El Colapso de las Barreras

La Conexión Intestino-Piel-Cabello: Un Solo Sistema en Fallo

Los problemas digestivos, la dermatitis, la alopecia y el vitíligo no son cuatro enfermedades separadas. Son cuatro manifestaciones de un mismo colapso sistémico: el fallo de las barreras biológicas. El cuerpo humano depende de barreras epiteliales para separar el interior del exterior, lo limpio de lo contaminado, lo propio de lo ajeno. Cuando estas barreras fallan, el resultado es inflamación sistémica que se manifiesta donde el individuo es genéticamente más vulnerable: en algunos, el intestino se inflama y las uniones estrechas se abren; en otros, la piel se vuelve reactiva y los queratinocitos pierden su regulación; en otros, los folículos pilosos se miniaturizan y entran en fase de reposo permanente; en otros, los melanocitos son atacados por un sistema inmune que ha perdido la capacidad de distinguir lo propio de lo ajeno. Pero el origen es el mismo: un fallo de barrera que desencadena una cascada inflamatoria que el cuerpo no puede resolver por sí solo.

Tu apariencia externa es una indicación del 100% de tu función interna. Cuando el cabello se cae, cuando la piel se inflama, cuando el intestino se rebela, es porque los sistemas internos de reparación y mantenimiento han colapsado. Tratar los problemas de la piel o la caída del pelo desde el exterior con cremas con esteroides para un problema interno no tiene ningún sentido. Tu cuerpo no funciona de afuera hacia adentro; funciona de adentro hacia afuera. Este protocolo aborda las cuatro patologías simultáneamente porque comparten la misma causa raíz y responden a la misma estrategia de reparación: sellar las barreras desde adentro, apagar la inflamación sistémica, restaurar la energía mitocondrial y proporcionar las señales moleculares que el cuerpo necesita para reconstruirse.

Patología 1: El Intestino Permeable (Crohn, Colitis Ulcerosa, SII)

El epitelio intestinal es una sola capa de células unidas por proteínas de unión estrecha (tight junctions), como la zonulina, la ocludina y las claudinas. Esta barrera se supone que es como el portero de un club exclusivo: deja entrar los nutrientes y mantiene fuera las partículas de comida sin digerir, las bacterias y las toxinas. En el intestino permeable, en la enfermedad de Crohn, en la colitis ulcerosa y en el síndrome de intestino irritable (SII), esa barrera está comprometida. La señalización de la zonulina está regulada al alza y las puertas están abiertas de par en par. La zonulina es una proteína descubierta por Alessio Fasano que actúa como modulador reversible de las uniones estrechas; cuando su expresión se descontrola, las uniones se abren y la barrera se vuelve permeable a moléculas que nunca deberían cruzarla.

Esto permite que los lipopolisacáridos bacterianos (LPS), fragmentos de la pared celular de bacterias gram-negativas, pasen del sistema de alcantarillado intestinal a la circulación limpia. Esta endotoxemia metabólica desencadena una tormenta de citoquinas. Los LPS se unen a los receptores TLR4 (Toll-like receptor 4) en los macrófagos, activando la vía NF-κB y desencadenando la producción masiva de citoquinas proinflamatorias. La enfermedad de Crohn implica una sobreexpresión masiva de citoquinas proinflamatorias, principalmente TNF-alfa. El intestino está esencialmente cocinándose desde adentro hacia afuera. La IL-1 beta amplifica la señal inflamatoria reclutando más neutrófilos al sitio. La IL-6 induce la producción hepática de proteína C reactiva (PCR) y activa la respuesta de fase aguda sistémica. El resultado es un ciclo de destrucción tisular, reparación fallida y más destrucción que se perpetúa indefinidamente si no se interviene a nivel molecular.

Fallo de Barrera: Regulación al alza de zonulina → apertura de uniones estrechas (ZO-1, ocludina, claudinas) → permeabilidad intestinal aumentada → entrada de LPS, bacterias, antígenos alimentarios y toxinas al torrente sanguíneo.

Endotoxemia: LPS activan receptores TLR4 en macrófagos → cascada NF-κB → producción masiva de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 → inflamación sistémica que afecta piel, folículos pilosos, melanocitos y todos los tejidos periféricos.

Fallo Mitocondrial: Las células epiteliales intestinales tienen una demanda masiva de energía (ATP) para mantener las uniones estrechas. Cuando la función mitocondrial está deteriorada por el estrés oxidativo crónico, la producción de ATP se desploma. Las células no pueden mantener la barrera, las luces se apagan, las puertas se rompen y todo entra al sistema.

Disbiosis: La permeabilidad alterada modifica el microbioma intestinal, reduciendo las bacterias productoras de butirato (Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia) y aumentando las proteobacterias patógenas. El butirato es el combustible preferido de los colonocitos; sin él, la barrera se deteriora aún más.

Patología 2: Dermatitis, Eczema, Psoriasis y Rosácea

Psoriasis — Fallo Inmune Sistémico: La psoriasis no es una enfermedad de la piel. Es una condición inflamatoria sistémica impulsada por IL-23 e IL-17 con manifestaciones cutáneas. Los queratinocitos, las células de la piel, se aceleran hasta la hiperproliferación. Normalmente, un queratinocito tarda aproximadamente 28 días en madurar y desprenderse en el proceso natural de renovación cutánea. En la psoriasis, este ciclo se comprime a 3-4 días. Las células se acumulan en la superficie formando las placas escamosas características porque no tienen tiempo de madurar y desprenderse normalmente. Pero el problema no está en la piel; está en el eje IL-23/IL-17 que instruye a los queratinocitos a proliferar descontroladamente. Las células dendríticas en la piel producen IL-23, que activa las células T helper 17 (Th17), que producen IL-17A, IL-17F e IL-22. Estas citoquinas actúan directamente sobre los queratinocitos, induciendo su hiperproliferación y la producción de quimioquinas que reclutan más células inmunes, perpetuando el ciclo inflamatorio.

Eczema — La Vía TH2: El eczema es inflamación mediada por TH2, disfunción de la barrera cutánea y un ciclo crónico de picazón-rascado que perpetúa el daño. Las citoquinas TH2, principalmente IL-4 e IL-13, impulsan el eczema al suprimir la producción de proteínas de barrera como la filagrina y las ceramidas. La filagrina es esencial para la integridad del estrato córneo; sin ella, la barrera cutánea se vuelve permeable, permitiendo la entrada de alérgenos, irritantes y patógenos que amplifican la respuesta inmune. La liberación de neuropéptidos relacionados con la picazón, particularmente la sustancia P y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), crea el ciclo de picazón-rascado que causa daño mecánico adicional a la piel ya comprometida y libera más citoquinas proinflamatorias.

Rosácea — Mastocitos Desregulados: Los mastocitos son el sistema de alarma del cuerpo. Liberan histamina causando inflamación, enrojecimiento, picazón y la hinchazón. Cuando están desregulados, el resultado son alergias crónicas, dermatitis y rosácea. El sistema inmunológico innato en la piel está desregulado, sobreproduciendo el péptido antimicrobiano LL-37 (catelicidina). LL-37 en exceso activa los mastocitos, que degranulan liberando histamina, triptasa, prostaglandinas y leucotrienos. Esta degranulación causa la vasodilatación, el enrojecimiento persistente (eritema) y la inflamación que caracterizan la rosácea. La serina proteasa calicreína 5 (KLK5) procesa la catelicidina en fragmentos bioactivos que son los verdaderos mediadores de la inflamación cutánea en la rosácea.

Patología 3: Alopecia y Caída del Cabello

La alopecia, ya sea androgénica o areata, es un reflejo directo de la salud sistémica. Cuando el cabello se cae, es porque tu apariencia externa es una indicación del 100% de tu función interna. La alopecia androgénica involucra sensibilidad a la DHT (dihidrotestosterona), inflamación alrededor de los folículos pilosos, flujo sanguíneo reducido al cuero cabelludo y miniaturización del folículo. La enzima 5-alfa reductasa tipo II convierte la testosterona en DHT en los tejidos periféricos, incluyendo el cuero cabelludo. La DHT se une a los receptores androgénicos en las células de la papila dérmica de los folículos pilosos genéticamente susceptibles, activando la transcripción de genes que acortan la fase anágena (crecimiento) y prolongan la fase telógena (reposo), causando la miniaturización progresiva del folículo hasta que solo produce vello imperceptible.

La inflamación perifolicular es un componente crítico frecuentemente ignorado por la dermatología convencional. Las citoquinas proinflamatorias que se originan en el intestino permeable (TNF-α, IL-1β, IL-6) llegan al cuero cabelludo a través de la circulación sistémica, creando un microambiente inflamatorio alrededor de los folículos. Esta inflamación reduce el flujo sanguíneo local a través de la vasoconstricción mediada por endotelina-1, priva a los folículos de nutrientes y oxígeno, y acelera la miniaturización. La microinflamación perifolicular se ha documentado histológicamente en más del 70% de los casos de alopecia androgénica. Sin abordar la inflamación sistémica y la salud intestinal, cualquier tratamiento tópico para la caída del cabello es un parche temporal que no aborda la causa raíz.

Patología 4: Vitíligo — La Conexión con la Melanina y el Estrés Oxidativo

El vitíligo es una condición autoinmune donde el sistema inmune ataca y destruye los melanocitos, las células productoras de pigmento en la piel. Comparte la misma raíz inflamatoria sistémica que las otras patologías de este protocolo. La endotoxemia intestinal y la inflamación sistémica crean un ambiente donde el sistema inmune pierde la tolerancia hacia los melanocitos. El estrés oxidativo juega un papel central: los melanocitos son particularmente vulnerables al daño por ROS (especies reactivas de oxígeno) debido a su función de producir melanina, un proceso que genera peróxido de hidrógeno (H₂O₂) como subproducto. Cuando los sistemas antioxidantes fallan (glutatión peroxidasa, catalasa, superóxido dismutasa), el estrés oxidativo destruye los melanocitos directamente y expone antígenos intracelulares (como la tirosinasa, TRP-1 y TRP-2) que el sistema inmune reconoce como extraños y ataca. El cobre es un cofactor esencial de la tirosinasa, la enzima limitante en la síntesis de melanina; la deficiencia de cobre compromete directamente la capacidad de los melanocitos supervivientes para producir pigmento.

2. El Fracaso del Modelo Convencional

El Mito de Tratar el Exterior

Tratar los problemas de la piel o la caída del pelo desde el exterior con cremas con esteroides para un problema interno no tiene ningún sentido. Haz que tenga sentido. Tu cuerpo no funciona de afuera hacia adentro; funciona de adentro hacia afuera. La dermatología convencional prescribe corticosteroides tópicos para la dermatitis, inmunosupresores sistémicos para la psoriasis, minoxidil para la alopecia y fototerapia para el vitíligo. Cada uno de estos tratamientos aborda el síntoma visible mientras ignora completamente la causa raíz. Es como pintar sobre una pared con humedad: se ve mejor temporalmente, pero el daño estructural continúa progresando detrás de la pintura hasta que la pared colapsa.

La gastroenterología convencional no es mejor. Los IBP (inhibidores de bomba de protones) suprimen el ácido estomacal que es necesario para la digestión de proteínas, la absorción de minerales y la defensa contra patógenos. El uso crónico causa malabsorción de magnesio, B12, calcio y hierro, exactamente los nutrientes que el cuerpo necesita para reparar las barreras. Los biológicos anti-TNF para Crohn cuestan miles de dólares mensuales, dejan al paciente inmunocomprometido y requieren administración indefinida porque nunca abordan la causa raíz del fallo de barrera.

Corticosteroides Tópicos: Suprimen la inflamación local pero causan atrofia cutánea, telangiectasias, estrías y adelgazamiento de la piel con uso crónico. La piel se vuelve dependiente y rebota con inflamación peor al suspenderlos (dermatitis de rebote por corticosteroides).

Biológicos (Anti-TNF, Anti-IL-17): Suprimen citoquinas específicas pero dejan al paciente inmunocomprometido. Riesgo de infecciones oportunistas, tuberculosis reactivada, linfoma. Cuestan miles de dólares mensuales y requieren administración indefinida porque no reparan la barrera.

Minoxidil: Vasodilatador tópico que mejora temporalmente el flujo sanguíneo al cuero cabelludo. No aborda la DHT, la inflamación perifolicular ni la causa sistémica. El cabello cae nuevamente al suspenderlo. Efectos secundarios: dermatitis de contacto, hipertricosis facial, taquicardia.

IBP (Omeprazol, Esomeprazol): Suprimen el ácido estomacal necesario para la digestión y la defensa antimicrobiana. Uso crónico causa malabsorción de Mg, B12, Ca, Fe, Zn. Aumentan el riesgo de SIBO, Clostridium difficile y fracturas óseas.

Mesalazina/5-ASA: Reduce la inflamación intestinal superficialmente pero no repara la barrera ni restaura las uniones estrechas. No aborda la causa raíz del fallo de zonulina.

La Mentalidad de Reversión: Renacimiento Bioquímico

El modelo médico actual es una sentencia de vida de declive gestionado. Los pacientes son tratados como propiedad del protocolo. Prefieren que mueras una muerte apropiada bajo su cuidado a que vivas una vida herética gracias a un protocolo al que no se suscribieron. No estás tratando una enfermedad; estás diseñando un renacimiento bioquímico. La enfermedad es una consecuencia del fracaso energético y de señalización fundamental. El cuerpo se cura a sí mismo cuando eliminas todos los escombros y los obstáculos para la curación.

Estas cuatro condiciones son reversibles porque no son daño tisular degenerativo irreversible. Son trastornos funcionales de barrera, señalización y regulación inmune. Cuando restauras la barrera intestinal, la endotoxemia se detiene y la inflamación sistémica se apaga. Cuando la inflamación se apaga, la piel se calma porque los queratinocitos dejan de recibir señales de hiperproliferación, los folículos se reactivan porque el microambiente perifolicular se normaliza, y los melanocitos dejan de ser atacados porque el sistema inmune recupera la tolerancia. El cuerpo sabe cómo curarse; solo necesita que le quites los obstáculos y le des las herramientas moleculares para hacerlo.

3. Arsenal Terapéutico: Reconstrucción de Barreras

FASE 1: Sellar la Barrera Intestinal + Base Mineral + Apagar la Inflamación

Minerales Esenciales ORAL

Base Mineral Obligatoria — Fundamento de Toda Reparación

Fundamento mineral crítico para la reparación de barreras y la función inmune. El zinc (como sulfato de zinc) es esencial para la integridad de las uniones estrechas intestinales, la reparación de la barrera cutánea y la función de más de 300 metaloenzimas; su deficiencia se correlaciona directamente con intestino permeable, dermatitis y alopecia. El selenio (como selenometionina) es cofactor de las glutatión peroxidasas que protegen los melanocitos del estrés oxidativo; niveles bajos de selenio se asocian con progresión del vitíligo y empeoramiento de la psoriasis. El magnesio (como citrato de magnesio) participa en más de 300 reacciones enzimáticas, incluyendo la producción de ATP que las células epiteliales necesitan para mantener las uniones estrechas. El cobre (como gluconato de cobre) es cofactor de la tirosinasa para la producción de melanina y de la lisil oxidasa para la integridad del tejido conectivo. El yodo, el molibdeno, el cromo, el vanadio, el boro y el manganeso completan el espectro mineral necesario para la función enzimática óptima. Sin esta base mineral, ningún protocolo de péptidos producirá resultados óptimos porque los minerales son los cofactores que las enzimas necesitan para ejecutar las instrucciones moleculares que los péptidos envían.

BPC-157 ORAL / SUBLINGUAL

El Campeón Indiscutible de la Reparación Intestinal — Vía Oral Priorizada para Indicación GI

BPC-157 es el campeón indiscutible de la reparación intestinal. Acelera la curación de la mucosa intestinal al promover la angiogénesis a través de la vía VEGF, asegurando el suministro de sangre al tejido en reparación. Regula al alza las proteínas de unión estrecha ZO-1 y ocludina, restableciendo las uniones estrechas normales que son la base de la barrera intestinal. Al sellar el intestino, BPC-157 corta la endotoxemia (entrada de LPS) que alimenta la inflamación sistémica que se manifiesta en la piel, los folículos y los melanocitos. Análisis de Vía V7.1: Para este protocolo con indicación primaria gastrointestinal, la vía oral/sublingual es la priorizada. BPC-157 oral ejerce un efecto local directo sobre la mucosa intestinal al entrar en contacto con el tracto gastrointestinal, lo que lo hace ideal para reparación de intestino permeable, Crohn, colitis ulcerosa y SII. La evidencia actual respalda que BPC-157 oral es estable en el entorno ácido gástrico y mantiene su actividad biológica al contactar directamente con el epitelio intestinal dañado. La vía subcutánea se reserva como alternativa para indicaciones musculoesqueléticas o cuando se requiere efecto sistémico más allá del tracto GI.

KPV (Fragmento de Alfa-MSH) ORAL / SUBLINGUAL TÓPICA

Antiinflamatorio Intestinal de Precisión Molecular — Oral para GI + Tópica para Piel

KPV es un tripéptido derivado del fragmento C-terminal de la hormona estimulante de melanocitos alfa (α-MSH). Inhibe la translocación nuclear de NF-κB, el interruptor maestro de la inflamación, apagando las citoquinas inflamatorias TNF-alfa, IL-1 beta e IL-6. El poder de KPV está en su efecto antiinflamatorio increíblemente profundo específicamente en el intestino. Además, normaliza la diferenciación de queratinocitos y restaura la función de barrera cutánea, reduce la liberación de neuropéptidos relacionados con el picor y suprime las citoquinas TH2 que impulsan el eczema. Análisis de Vía V7.1: KPV es excepcionalmente adecuado para la administración oral porque permanece estable a través del tracto digestivo y ejerce sus efectos terapéuticos directamente en el colon, donde se activa. Para la indicación intestinal de este protocolo, la vía oral/sublingual es la priorizada. Para las manifestaciones cutáneas (dermatitis, eczema, psoriasis, rosácea), se complementa con aplicación tópica directa sobre las lesiones activas. La vía subcutánea se reserva solo si se necesita un efecto antiinflamatorio sistémico más potente.

FASE 2: Reparación Tisular, Remodelación y Anti-DHT

TB-500 (Timosina Beta 4) SC

Acelerador de Migración Celular y Reparación — SC Obligatoria

TB-500 upregula la polimerización de actina, la proteína estructural del citoesqueleto celular. Esto promueve la migración celular para que las células de reparación lleguen al sitio dañado más rápido. En el intestino, acelera la migración de enterocitos para cerrar las brechas en la barrera epitelial. En la piel, promueve la migración de queratinocitos y fibroblastos para reparar el tejido dañado por la inflamación. En el cuero cabelludo, despierta los folículos pilosos inactivos y mantiene el grosor de la piel y la función del cabello. Análisis de Vía V7.1: TB-500 mantiene la vía subcutánea como estándar. La evidencia de biodisponibilidad oral para TB-500 es escasa y poco fiable; las fuentes clínicas confiables confirman que tiene biodisponibilidad oral limitada. La vía SC proporciona absorción sistémica confiable para que TB-500 alcance todos los sitios de reparación (intestino, piel, folículos).

GHK-Cu (Péptido de Cobre) TÓPICA SC

Regulador Maestro de la Expresión Génica — Tópica para Piel/Cabello + SC para Sistémico

GHK-Cu es el compuesto más versátil de este protocolo. Regula al alza la expresión de genes directamente involucrados en la reparación de tejidos y ayuda a normalizar la matriz extracelular disfuncional y el revestimiento del intestino. En la piel, estabiliza los mastocitos, disminuyendo la liberación de histamina en un 47% y reduciendo la degranulación. Aumenta la producción de anexina A1, una proteína que estabiliza las membranas celulares y tiene efectos antiinflamatorios potentes. Para la alopecia, bloquea la 5-alfa reductasa (la enzima que produce DHT) en un 80%, aumenta el tamaño del folículo en un 67%, extiende la fase de crecimiento (anágena) del cabello y aumenta la formación de vasos sanguíneos en el cuero cabelludo. Estimula las células madre foliculares para que entren en la fase de crecimiento, aumenta el VEGF para un mejor suministro de sangre y proporciona cobre para la producción de melanina. Análisis de Vía V7.1: Para las indicaciones de piel y cabello de este protocolo, la vía tópica es altamente eficaz. La penetración cutánea de GHK-Cu es mejor de lo que se asumía tradicionalmente, y la aplicación tópica permite concentraciones locales altas en la piel y el cuero cabelludo. La inyección subcutánea se añade para el efecto sistémico: reparación de la matriz extracelular intestinal, estabilización de mastocitos a nivel sistémico y modulación génica global. La vía oral tiene biodisponibilidad muy baja y no se recomienda.

FASE 3: Restauración Mitocondrial y Metabólica

SS-31 (Elamipretide) SC

Armadura Mitocondrial — Protector de Membrana Interna

SS-31 es armadura para las mitocondrias porque protege la delicada membrana mitocondrial interna del daño oxidativo. Se une a la cardiolipina, un fosfolípido exclusivo de la membrana mitocondrial interna, estabilizando los complejos de la cadena de transporte de electrones y reduciendo la fuga de ROS. En el contexto intestinal, las células epiteliales tienen una demanda masiva de energía; SS-31 restaura la producción de ATP que necesitan para mantener las uniones estrechas. En la piel, protege los queratinocitos y melanocitos del estrés oxidativo que los destruye. En los folículos, restaura la energía que las células madre foliculares necesitan para mantener el ciclo de crecimiento. Análisis de Vía V7.1: SS-31 mantiene la vía subcutánea como estándar con una biodisponibilidad del 92% según datos de la FDA. Aunque se ha mencionado la vía oral en ensayos clínicos como segura y bien tolerada, no hay datos claros de biodisponibilidad oral publicados. La SC garantiza niveles terapéuticos confiables.

MOTS-c SC

Péptido Mitocondrial Señalizador — Sensor Metabólico

MOTS-c mejora la sensibilidad a la insulina, atacando directamente la resistencia a la insulina que compromete la función celular en todas las barreras. Es un péptido derivado del genoma mitocondrial que transloca al núcleo para regular genes de respuesta al estrés metabólico. Al restaurar la sensibilidad a la insulina, MOTS-c permite que las células epiteliales intestinales, los queratinocitos, los melanocitos y las células madre foliculares reciban el combustible (glucosa) que necesitan para funcionar y repararse. Análisis de Vía V7.1: MOTS-c mantiene la vía subcutánea como estándar. La evidencia oral es muy limitada y contradictoria; un estudio utilizó un análogo oral modificado (no MOTS-c nativo), y fuentes clínicas confiables indican que MOTS-c no es efectivo como suplemento oral y debe administrarse por inyección.

NAD+ (Nicotinamida Adenina Dinucleótido) SUBLINGUAL

Combustible Celular Universal — Vía Sublingual Priorizada

NAD+ rellena el tanque para los motores celulares. Es un cofactor esencial para las enzimas de la cadena de transporte de electrones mitocondrial y para las sirtuinas (SIRT1-7), las proteínas de longevidad que regulan la reparación del ADN, la inflamación y el metabolismo. Los niveles de NAD+ disminuyen con la inflamación crónica y el estrés oxidativo. Restaurar los niveles de NAD+ potencia la función mitocondrial, mejora la capacidad de reparación del ADN y activa las sirtuinas que suprimen NF-κB y la inflamación sistémica. Análisis de Vía V7.1: Para este protocolo, la vía sublingual es la priorizada como alternativa no inyectable viable. La biodisponibilidad sublingual de NAD+ es de aproximadamente 22% comparada con la vía intravenosa, lo que la convierte en una opción práctica y accesible que evita la necesidad de inyecciones o infusiones IV. La administración sublingual permite la absorción directa a través de la mucosa oral, evitando la degradación gastrointestinal. La vía IV/SC se reserva para casos donde se necesite máxima biodisponibilidad (100% IV, ~80% SC).

FASE 4: Reparación Sistémica y Hormona de Crecimiento

CJC-1295 / Ipamorelin SC

Secretagogos de Hormona de Crecimiento — Reparación Sistémica

CJC-1295 es un análogo de GHRH (hormona liberadora de hormona de crecimiento) con una vida media extendida de 5.8-8.1 días gracias a su conjugación con DAC (Drug Affinity Complex). Ipamorelin es un agonista selectivo del receptor de ghrelina (GHS-R) que potencia la liberación de GH sin afectar significativamente el cortisol o la prolactina. Juntos, promueven la reparación sistémica a través del aumento de IGF-1: regeneración del epitelio intestinal, renovación cutánea, crecimiento del cabello, síntesis de colágeno, reparación de tejido conectivo. La GH es el director de orquesta de la reparación tisular; CJC-1295/Ipamorelin aseguran que la orquesta tenga un director competente. Análisis de Vía V7.1: CJC-1295/Ipamorelin mantiene la vía subcutánea como estándar clínico. Aunque existen tabletas sublinguales que ofrecen dosificación diaria, la SC proporciona la liberación pulsátil controlada de GH que es más fisiológica y efectiva. La sublingual es una alternativa viable para pacientes que no toleran inyecciones.

4. Farmacodinámica Profunda

BPC-157: La Ingeniería de la Barrera Intestinal (Vía Oral)

BPC-157 (Body Protection Compound-157) es un pentadecapéptido de 15 aminoácidos derivado de la proteína gástrica humana BPC. Su secuencia (Gly-Glu-Pro-Pro-Pro-Gly-Lys-Pro-Ala-Asp-Asp-Ala-Gly-Leu-Val) le confiere una estabilidad notable en el entorno ácido del estómago, lo que fundamenta su uso por vía oral para indicaciones gastrointestinales. Su mecanismo de acción en la reparación intestinal es multifacético y opera a través de varias vías simultáneas. Primero, BPC-157 upregula directamente la expresión de las proteínas de unión estrecha ZO-1 (zonula occludens-1) y ocludina a nivel transcripcional. ZO-1 es la proteína de andamiaje que conecta las proteínas transmembrana de las uniones estrechas con el citoesqueleto de actina; sin ZO-1, las uniones estrechas no pueden mantener su integridad estructural. La ocludina es una proteína transmembrana de cuatro dominios que sella el espacio paracelular entre las células epiteliales adyacentes.

Segundo, BPC-157 promueve la angiogénesis a través de la regulación al alza de VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) y su receptor VEGFR2. El tejido intestinal dañado necesita un suministro sanguíneo robusto para la reparación; sin nuevos vasos sanguíneos, los nutrientes y el oxígeno no llegan al sitio de reparación. Tercero, BPC-157 modula el sistema de óxido nítrico (NO) a través de la eNOS (óxido nítrico sintasa endotelial), optimizando el flujo sanguíneo local y la señalización celular. Cuarto, reduce la producción de citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) en el tejido intestinal, creando un microambiente favorable para la reparación en lugar de la destrucción continua.

La administración oral de BPC-157 para indicaciones gastrointestinales tiene una ventaja farmacológica específica: el péptido entra en contacto directo con la mucosa intestinal dañada, ejerciendo un efecto local de alta concentración exactamente donde se necesita. A diferencia de la vía subcutánea donde el péptido debe distribuirse sistémicamente antes de alcanzar el intestino, la vía oral deposita BPC-157 directamente sobre el epitelio que necesita reparación. Para indicaciones no gastrointestinales (tendones, ligamentos, reparación musculoesquelética), la vía subcutánea sigue siendo la preferida porque proporciona distribución sistémica.

KPV: El Extintor de NF-κB (Vía Oral para Intestino)

KPV (Lys-Pro-Val) es un tripéptido de solo tres aminoácidos derivado del extremo C-terminal de la hormona estimulante de melanocitos alfa (α-MSH). Su pequeño tamaño molecular es precisamente lo que le confiere estabilidad a través del tracto digestivo: es demasiado pequeño para ser un sustrato eficiente de las proteasas digestivas, lo que le permite llegar intacto al colon donde ejerce su efecto terapéutico. Su mecanismo principal es la inhibición de la translocación nuclear de NF-κB. NF-κB es un factor de transcripción que, cuando se activa por señales inflamatorias (LPS, TNF-α, IL-1β), migra del citoplasma al núcleo celular y activa la transcripción de cientos de genes proinflamatorios. KPV bloquea esta migración al estabilizar el complejo inhibitorio IκBα-NF-κB, apagando efectivamente la maquinaria inflamatoria a nivel transcripcional.

En el intestino, KPV oral reduce la producción de TNF-α, IL-1β e IL-6 por los macrófagos residentes en la lámina propia. Esto reduce la inflamación que destruye el epitelio y perpetúa el intestino permeable. Investigaciones con nanopartículas de ácido hialurónico cargadas con KPV (HA-KPV-NPs) han demostrado efectos combinados contra la colitis ulcerosa al acelerar la curación de la mucosa y aliviar la inflamación simultáneamente. En la piel, KPV tiene un doble efecto: normaliza la diferenciación de queratinocitos (relevante para psoriasis) y suprime las citoquinas TH2 (IL-4, IL-13) que impulsan el eczema. Para las manifestaciones cutáneas, la aplicación tópica complementa la vía oral, proporcionando concentraciones locales altas en las lesiones activas.

GHK-Cu: El Compuesto Multidiana (Tópica + SC)

GHK-Cu (glicil-L-histidil-L-lisina-cobre) es un tripéptido que se une al cobre(II) con alta afinidad. Su mecanismo de acción es extraordinariamente amplio porque actúa como regulador maestro de la expresión génica, modulando la expresión de más de 4,000 genes humanos. En el contexto de este protocolo, GHK-Cu tiene cuatro funciones críticas que se distribuyen entre dos vías de administración.

Función 1 — Reparación Intestinal (vía SC): Regula al alza la expresión de genes involucrados en la reparación de tejidos y normaliza la matriz extracelular disfuncional del revestimiento intestinal. Promueve la síntesis de colágeno tipo I y III, componentes estructurales de la lámina propia intestinal. Esta función requiere distribución sistémica, por lo que se administra por vía subcutánea.

Función 2 — Estabilización de Mastocitos (vía SC + Tópica): Estabiliza los mastocitos, disminuyendo la liberación de histamina en un 47%. Reduce la degranulación, que es la liberación explosiva de mediadores inflamatorios (histamina, triptasa, prostaglandinas). Aumenta la producción de anexina A1, una proteína que estabiliza las membranas celulares y tiene efectos antiinflamatorios potentes. La vía SC proporciona estabilización sistémica de mastocitos; la vía tópica proporciona concentraciones locales altas en la piel afectada por rosácea, eczema o dermatitis.

Función 3 — Anti-Alopecia (vía Tópica): Bloquea la 5-alfa reductasa en un 80%, reduciendo dramáticamente la conversión de testosterona en DHT en el cuero cabelludo. Aumenta el tamaño del folículo en un 67%. Extiende la fase anágena (crecimiento) del cabello. Aumenta el VEGF para mejorar el suministro sanguíneo al cuero cabelludo. Estimula las células madre foliculares para que entren en la fase de crecimiento. La aplicación tópica en el cuero cabelludo permite concentraciones locales altas exactamente donde se necesita el efecto anti-DHT y pro-crecimiento.

Función 4 — Melanogénesis (vía Tópica + SC): Proporciona cobre biodisponible para la tirosinasa, la enzima clave en la producción de melanina. La aplicación tópica sobre las áreas de vitíligo proporciona cobre directamente a los melanocitos supervivientes y a los melanocitos que migran desde los folículos pilosos. La vía SC complementa con distribución sistémica de cobre biodisponible.

TB-500: El Movilizador de la Reparación (Vía SC)

TB-500 (fragmento activo de Timosina Beta 4) es un péptido de 43 aminoácidos que actúa como regulador maestro de la polimerización de actina. La actina es la proteína más abundante en las células eucariotas y forma el citoesqueleto que da forma a la célula y permite su movimiento. Al upregular la polimerización de actina-G a actina-F, TB-500 promueve la migración celular: las células de reparación (fibroblastos, queratinocitos, enterocitos, células madre) pueden moverse más rápido hacia el sitio dañado. Su tamaño molecular (43 aminoácidos) hace que la biodisponibilidad oral sea limitada, por lo que la vía subcutánea es la estándar para garantizar niveles terapéuticos sistémicos.

En el intestino, TB-500 acelera la migración de enterocitos desde las criptas intestinales hacia las vellosidades dañadas, cerrando las brechas en la barrera epitelial. En la piel, promueve la migración de queratinocitos y fibroblastos para reparar las lesiones de dermatitis, eczema y psoriasis. En el cuero cabelludo, despierta los folículos pilosos inactivos al promover la migración de células madre foliculares desde el bulge (nicho de células madre) hacia la papila dérmica, y mantiene el grosor de la piel y la función del cabello. TB-500 también tiene propiedades antiinflamatorias directas, reduciendo la producción de citoquinas proinflamatorias en el sitio de daño tisular.

5. Cuadro de Dosificación Maestro

Minerales Esenciales ORAL

Forma: Cápsulas orales

Dosis Objetivo: 3 cápsulas diarias

Titulación: Día 1-2: 1 cápsula (desayuno) → Día 3-4: 2 cápsulas (desayuno + almuerzo) → Día 5+: 3 cápsulas (dosis completa)

Frecuencia: Diario, con las comidas

Nota: El zinc y selenio son críticos para barrera intestinal, piel y melanocitos. El cobre es cofactor de la tirosinasa (melanina).

BPC-157 ORAL / SUBLINGUAL

Dosis: 500 mcg

Vía Primaria: Oral (cápsulas) o Sublingual — Priorizada para indicación gastrointestinal (V7.1)

Vía Alternativa: Subcutánea (SC) — Solo si se requiere efecto sistémico no GI

Frecuencia: 1-2 veces al día

Momento: En ayunas (30 min antes de comer) para máximo contacto con la mucosa intestinal

Justificación Oral: Efecto local directo sobre la mucosa intestinal dañada. El péptido es estable en el entorno ácido gástrico y contacta directamente el epitelio que necesita reparación.

KPV (Fragmento de Alfa-MSH) ORAL / SUBLINGUAL TÓPICA

Dosis Oral: 250-500 mcg, 1-2 veces al día

Vía Primaria: Oral/Sublingual — Priorizada para efecto antiinflamatorio intestinal (V7.1)

Vía Complementaria: Tópica — Para lesiones cutáneas activas (dermatitis, eczema, psoriasis, rosácea)

Vía Alternativa: Subcutánea (SC) — Solo si se necesita efecto antiinflamatorio sistémico potente

Momento: Oral en ayunas para máxima absorción intestinal. Tópica sobre lesiones limpias 1-2 veces al día.

Justificación Oral: KPV es estable a través del tracto digestivo (tripéptido resistente a proteasas) y se activa directamente en el colon.

TB-500 (Timosina Beta 4) SC

Dosis: 2-5 mg

Vía: Subcutánea (SC) — Estándar; biodisponibilidad oral no demostrada

Frecuencia: 2 veces por semana (fase de carga: diario por 2 semanas, luego mantenimiento)

Reconstitución: 2ml de agua bacteriostática por vial

Sitio: Abdomen o muslo. Rotar sitios de inyección.

GHK-Cu (Péptido de Cobre) TÓPICA SC

Dosis Tópica: Sérum/crema con GHK-Cu al 1-2%, aplicar 1-2 veces al día en piel afectada y cuero cabelludo

Dosis SC: 1-2 mg, 1 vez al día (para efecto sistémico)

Vía Primaria: Tópica para piel/cabello/vitíligo + SC para efecto sistémico (V7.1)

Reconstitución SC: 2ml de agua bacteriostática por vial de 50mg

Nota Tópica: Aplicar en cuero cabelludo (anti-DHT, pro-crecimiento), en lesiones de piel (estabilización de mastocitos) y en áreas de vitíligo (cobre para tirosinasa/melanina).

Nota SC: Puede causar dolor en el sitio de inyección; rotar sitios. La SC proporciona reparación sistémica de matriz extracelular.

SS-31 (Elamipretide) SC

Dosis: 5-10 mg

Vía: Subcutánea (SC) — Biodisponibilidad del 92% (datos FDA)

Frecuencia: 1 vez al día

Duración: Ciclos de 4-8 semanas

MOTS-c SC

Dosis: 5-10 mg

Vía: Subcutánea (SC) — Estándar de investigación

Frecuencia: 3-5 veces por semana

Nota: Puede causar enrojecimiento facial transitorio (liberación de histamina); es normal y no requiere suspensión.

NAD+ (Nicotinamida Adenina Dinucleótido) SUBLINGUAL

Dosis: 250-500 mg sublingual

Vía Primaria: Sublingual — Priorizada como alternativa no inyectable viable (V7.1)

Vía Alternativa: IV (100% biodisponibilidad) o SC (~80% biodisponibilidad) para máxima eficacia

Frecuencia: 1 vez al día (sublingual) o 2-3 veces por semana (IV/SC)

Momento: Sublingual: por la mañana, mantener bajo la lengua 60-90 segundos antes de tragar

Biodisponibilidad: Sublingual ~22% vs IV. Dosis sublingual más alta compensa la menor biodisponibilidad.

Justificación Sublingual: Absorción directa a través de la mucosa oral, evitando la degradación gastrointestinal. Alternativa práctica y accesible sin necesidad de inyecciones.

CJC-1295 / Ipamorelin SC

Dosis: CJC-1295: 100 mcg + Ipamorelin: 100-200 mcg (combinados)

Vía: Subcutánea (SC) — Estándar clínico para liberación pulsátil de GH

Frecuencia: 1 vez al día (antes de dormir, en ayunas)

Ciclo: 8-12 semanas ON, 4 semanas OFF

Nota: Administrar en ayunas (mínimo 2h sin comer); la insulina suprime la liberación de GH.

6. Cronograma Semanal: Planificación de Alta Resolución

Estructura del Día Tipo (Ventana de Ayuno 18:6)

6:00 AM: Exposición a luz solar (30 min, ojos abiertos al cielo) + Respiración diafragmática (5 min)

6:30 AM: BPC-157 oral (500mcg, en ayunas) + KPV oral (250-500mcg, en ayunas)

7:00 AM: NAD+ sublingual (250-500mg, mantener 60-90 seg bajo la lengua)

7:30 AM: Minerales Esenciales (1 cápsula con desayuno)

8:00 AM: Desayuno ancestral (proteína + grasa) — Romper ayuno 18:6

12:00 PM: Minerales Esenciales (1 cápsula) + Almuerzo ancestral

3:00 PM: GHK-Cu tópico (cuero cabelludo + piel afectada) + Entrenamiento con pesas

5:00 PM: KPV tópico (sobre lesiones cutáneas activas, si aplica)

6:00 PM: Minerales Esenciales (1 cápsula) + Última comida (cierre ventana 18:6)

9:00 PM: Grounding + Respiración vagal (10 min)

9:30 PM: CJC-1295/Ipamorelin SC (en ayunas, antes de dormir)