Bifidobacterium Longum BB536 (Probiótico) 6 bilhões por cápsula. ► 100 cápsulas

Auxilia no equilíbrio da microbiota intestinal e na função digestiva geral.

• Dosagem : Comece com uma fase de adaptação conservadora, tomando 1 cápsula (fornecendo 6 bilhões de UFC de BB536) diariamente durante os primeiros 3 a 5 dias para permitir que seu sistema digestivo se adapte gradualmente à introdução de uma nova população bacteriana e para avaliar a tolerância individual. Esta fase inicial é particularmente importante para pessoas que nunca usaram probióticos ou que têm sensibilidade digestiva, pois a introdução repentina de trilhões de bactérias vivas pode ocasionalmente causar alterações temporárias nos padrões digestivos, como aumento da produção de gases ou pequenas alterações na consistência das fezes, enquanto a microbiota se reajusta. Após estabelecer a tolerância adequada durante a fase de adaptação, passe para a dose de manutenção padrão de 1 a 2 cápsulas diárias (6 a 12 bilhões de UFC), que fornece uma quantidade de bactérias vivas consistente com as doses que foram investigadas em estudos científicos sobre o suporte da microbiota intestinal. Para adultos jovens e de meia-idade (com menos de 60 anos de idade) com função digestiva geralmente adequada, 1 cápsula diária pode ser suficiente para manter o equilíbrio da microbiota. Para adultos com mais de 60 anos, nos quais as populações endógenas de bifidobactérias tendem a diminuir significativamente com a idade (frequentemente caindo para menos de 5% da microbiota total, em comparação com 60-90% em bebês), ou para pessoas que sofreram disrupção significativa da microbiota devido ao uso recente de antibióticos, episódios de desconforto digestivo ou viagens com exposição a novos patógenos, doses na extremidade superior da faixa (2 cápsulas diárias, fornecendo 12 bilhões de UFC) podem oferecer um suporte mais robusto para restaurar o equilíbrio da microbiota. Para indivíduos com o objetivo de maximizar as populações de bifidobactérias, particularmente no contexto de um programa abrangente de suporte à saúde digestiva e imunológica, uma dose avançada temporária de 2 a 3 cápsulas diárias (12 a 18 bilhões de UFC) por períodos específicos de 4 a 8 semanas pode ser considerada, embora o benefício incremental de doses superiores a 12 bilhões diárias não tenha sido amplamente caracterizado e possa apresentar retornos decrescentes, visto que a colonização intestinal eventualmente atinge a capacidade de suporte, onde populações adicionais de BB536 introduzidas simplesmente passam sem se estabelecer.

• Frequência de administração : Tomar a dose diária de BB536 pela manhã, com o café da manhã ou imediatamente após, é o padrão ideal, aproveitando diversos fatores favoráveis: primeiro, a ingestão com alimentos proporciona uma proteção adicional contra a acidez gástrica extrema, já que, quando o estômago contém alimentos, o pH geralmente se eleva de aproximadamente 1,5-2,0 em jejum para 4,0-5,0 após a refeição. Embora o BB536 apresente notável resistência à acidez em comparação com muitos outros probióticos, qualquer proteção adicional aumenta a sobrevivência; segundo, a presença de alimentos no estômago e no intestino delgado estimula a secreção de muco e pode modular a motilidade intestinal de maneiras que promovem o trânsito e a colonização adequados; terceiro, estabelecer uma rotina matinal consistente facilita a adesão a longo prazo, uma vez que a ingestão com o café da manhã se torna um hábito automático. Alguns estudos investigaram os efeitos do horário de administração do probiótico em relação às refeições, constatando que a administração 30 minutos antes ou durante uma refeição resulta em taxas de sobrevivência ligeiramente maiores em comparação com a administração em jejum, embora as diferenças sejam geralmente modestas para cepas resistentes à acidez, como o BB536. Para quem toma duas cápsulas por dia, as opções incluem tomar ambas as cápsulas juntas com o café da manhã para maior praticidade, ou dividir uma cápsula com o café da manhã e outra com o jantar para fornecer um suprimento distribuído de bactérias probióticas ao longo do dia. No entanto, como a BB536, que coloniza o intestino, persiste por horas e dias em vez de ser eliminada imediatamente, a diferença prática entre a dose única e a dose dividida provavelmente é pequena. É importante engolir as cápsulas inteiras com bastante líquido (pelo menos 200 a 250 ml de água em temperatura ambiente ou morna, evitando bebidas extremamente quentes que podem comprometer a viabilidade bacteriana se a cápsula se dissolver prematuramente na boca ou no esôfago). Para pessoas com dificuldade para engolir cápsulas, é possível abrir a cápsula e misturar o conteúdo com alimentos frios ou em temperatura ambiente, como iogurte, purê de maçã ou suco, consumindo imediatamente após a mistura para maximizar a viabilidade bacteriana.

• Duração do ciclo : Para uso com o objetivo de promover o equilíbrio da microbiota intestinal e a função digestiva geral, um padrão de uso contínuo e a longo prazo, sem interrupções frequentes obrigatórias, é o mais apropriado, considerando a meta de manter populações elevadas de BB536 no intestino para promover a função digestiva contínua. Ao contrário de alguns suplementos que causam desenvolvimento de tolerância, exigindo pausas para restaurar a sensibilidade, probióticos como o BB536 não causam a regulação negativa dos receptores nem o desenvolvimento de tolerância, e o benefício geralmente depende da presença contínua de bactérias vivas no intestino. O uso contínuo por períodos de 3 a 6 meses, seguido de avaliação do estado digestivo, da regularidade intestinal e do bem-estar geral, é uma abordagem razoável. Durante esse período de uso contínuo, observar e, possivelmente, manter um diário de marcadores da função digestiva, incluindo a frequência de evacuações (idealmente, de 1 a 2 evacuações por dia), a consistência das fezes de acordo com a Escala de Bristol (idealmente, tipo 3-4, que são formadas, mas macias), a presença ou ausência de desconforto digestivo, como inchaço ou gases em excesso, e a sensação geral de conforto digestivo, pode fornecer informações sobre se a suplementação está contribuindo de forma perceptível para o bom funcionamento digestivo. Após 3 a 6 meses de uso contínuo, uma breve pausa de avaliação de 2 a 3 semanas permite determinar se a função digestiva se altera significativamente sem a suplementação. Se, durante essa pausa, você notar o retorno da irregularidade digestiva, um aumento do desconforto ou simplesmente a sensação de que a função digestiva não está tão otimizada quanto durante a suplementação, isso sugere que o BB536 estava proporcionando benefícios significativos e que retomar o uso é justificável. Se você não notar alterações significativas durante a pausa, isso pode indicar que sua microbiota endógena está se mantendo adequadamente sem a suplementação contínua, possivelmente devido a uma dieta rica em fibras prebióticas que alimenta as bifidobactérias endógenas, ou que você estabeleceu populações mais estáveis ​​de BB536 ou outras bactérias benéficas que persistem sem a suplementação contínua. Para a maioria das pessoas, principalmente idosos ou pessoas com histórico de distúrbios frequentes da microbiota, um padrão de uso contínuo ao longo de vários anos com breves avaliações anuais é mais apropriado do que ciclos com pausas frequentes.

Restauração da microbiota após o uso de antibióticos.

• Dosagem : O uso de antibióticos, particularmente antibióticos de amplo espectro como amoxicilina-clavulanato, fluoroquinolonas ou cefalosporinas de amplo espectro, pode reduzir as populações de bactérias intestinais benéficas, incluindo bifidobactérias, em 100 a 1000 vezes poucos dias após o início do tratamento, com a disrupção persistindo por semanas ou até meses após o término do tratamento com antibióticos. Para suporte durante e após o tratamento com antibióticos, recomenda-se um protocolo específico. Durante o tratamento ativo com antibióticos, inicie com uma cápsula de BB536 por dia (6 bilhões de UFC) tomada com alimentos que não coincidam com as doses de antibióticos, idealmente com um intervalo de 2 a 3 horas entre as doses de antibióticos para minimizar a exposição direta do BB536 às concentrações máximas de antibióticos no lúmen intestinal. Por exemplo, se os antibióticos forem tomados com o café da manhã e o jantar, tome o BB536 no meio da manhã ou no meio da tarde, entre as doses de antibióticos. Continue com esta dosagem de uma cápsula por dia durante toda a duração do tratamento com antibióticos. Imediatamente após o término de um ciclo de antibióticos, aumente a dose para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC) durante a fase intensiva de recuperação de 4 a 6 semanas para garantir uma inoculação robusta de bactérias benéficas durante o período crítico em que a microbiota está reduzida e os nichos ecológicos estão disponíveis para colonização. Após a fase intensiva de 4 a 6 semanas pós-antibiótico, reduza para uma dose de manutenção de 1 cápsula diária, continuando por mais 2 a 3 meses para apoiar a estabilização contínua da microbiota em recuperação. Para indivíduos que necessitam de múltiplos ciclos de antibióticos ao longo do ano (por exemplo, infecções respiratórias recorrentes, infecções do trato urinário recorrentes), considere o uso contínuo de 1 cápsula diária de BB536 como manutenção basal entre os ciclos de antibióticos, aumentando para 2 cápsulas diárias durante e após cada ciclo de antibióticos, de acordo com o protocolo descrito.

• Frequência de Administração : Durante o uso de antibióticos, o momento estratégico da administração é crucial para maximizar a sobrevivência do BB536 e otimizar seus benefícios. Tomar o BB536 com um intervalo de pelo menos 2 a 3 horas em relação à dose do antibiótico permite que a concentração do antibiótico no lúmen intestinal diminua a partir do seu pico, melhorando a sobrevivência das bactérias probióticas. Se o antibiótico precisar ser tomado duas vezes ao dia (por exemplo, às 8h e às 20h), considere tomar o BB536 por volta do meio-dia ou no meio da tarde (por exemplo, entre 14h e 15h), em um intervalo equidistante das duas doses do antibiótico. Se o antibiótico for tomado três vezes ao dia, dificultando o intervalo entre as doses, tome o BB536 com uma refeição em um intervalo maior em relação à dose do antibiótico. Durante a fase intensiva pós-antibiótico, com a administração de 2 cápsulas por dia, tomar as duas cápsulas juntas com o café da manhã é uma opção conveniente, ou dividir a dose em 1 cápsula com o café da manhã e 1 cápsula com o jantar para distribuição ao longo do dia. Sempre tome com alimentos para uma proteção gástrica ideal. A combinação da suplementação com BB536 com o aumento do consumo de alimentos prebióticos que alimentam seletivamente as bifidobactérias, incluindo fibras como inulina, frutooligossacarídeos, galactooligossacarídeos, amido resistente e fibras de frutas, vegetais, leguminosas e grãos integrais, pode criar uma sinergia na qual os prebióticos fornecem nutrição tanto para o BB536 suplementado quanto para a recuperação das bifidobactérias endógenas, favorecendo o restabelecimento mais rápido de populações saudáveis. Alguns estudos sugerem que a combinação de probióticos com prebióticos (uma abordagem simbiótica) pode ser mais eficaz para a restauração da microbiota pós-antibiótica do que o uso isolado de probióticos.

• Duração do Ciclo : Para o uso específico na restauração da microbiota pós-antibiótico, a duração total da suplementação intensiva é tipicamente de 3 a 4 meses após o término do tratamento com antibióticos: uma fase intensiva de 4 a 6 semanas com 2 cápsulas diárias imediatamente após o término do antibiótico, seguida por uma fase de manutenção adicional de 2 a 3 meses com 1 cápsula diária. Essa duração prolongada é justificada por estudos que caracterizaram o tempo de recuperação da microbiota pós-antibiótico, constatando que, embora algumas espécies bacterianas recolonizem em dias ou semanas, a recuperação completa da diversidade e composição da microbiota pode levar de 1 a 6 meses, dependendo do antibiótico utilizado, da duração do tratamento e das características individuais da microbiota. Após completar o protocolo de 3 a 4 meses pós-antibiótico, avalie a função digestiva e o bem-estar geral. Se a função digestiva retornar a um estado adequado e estável, a suplementação pode ser interrompida ou reduzida para uso ocasional. Se a função digestiva permanecer inadequada ou se você prevê exposição futura a antibióticos, considere continuar com a dose de manutenção de 1 cápsula diária a longo prazo. Para indivíduos que necessitam de antibióticos recorrentes, o estabelecimento do uso contínuo de BB536 entre os ciclos de antibióticos pode proporcionar maior resiliência da microbiota, potencialmente reduzindo a magnitude da disrupção a cada ciclo subsequente de antibióticos e acelerando a recuperação.

Suporte imunológico durante períodos de grande desafio

• Dosagem : Para uso direcionado no suporte da função imunológica, particularmente durante as estações em que os desafios imunológicos são mais prevalentes (tipicamente os meses de outono e inverno no Hemisfério Norte, aproximadamente de outubro a março, quando as infecções respiratórias virais são mais comuns devido ao aumento do tempo gasto em ambientes fechados, à baixa umidade relativa que favorece a transmissão viral e à possível redução sazonal da função imunológica), um protocolo sazonal é apropriado. Inicie a fase de preparação imunológica aproximadamente 4 a 6 semanas antes do início previsto da temporada de desafios (tipicamente a partir de setembro para a temporada de outono-inverno), utilizando uma dose de 1 cápsula por dia durante os primeiros 3 a 5 dias como fase de adaptação, aumentando posteriormente para 2 cápsulas por dia (12 bilhões de UFC) durante todo o período da temporada de maior incidência de desafios. Esta dosagem de 2 cápsulas por dia foi investigada em múltiplos estudos clínicos que examinaram os efeitos do BB536 em marcadores da função imunológica e na frequência de desafios imunológicos durante a estação fria. Esses estudos constataram que essa dosagem está associada à estimulação da produção de imunoglobulina A secretora, à modulação da atividade das células natural killer e ao suporte ao bem-estar durante a estação. Continue com a dosagem de 2 cápsulas diárias durante todo o período de maior exposição a agentes infecciosos (normalmente 4 a 5 meses). Em seguida, quando a exposição a esses agentes diminuir na primavera, reduza a dose para 1 cápsula diária durante os meses de primavera e verão, ou suspenda o uso durante os meses de menor exposição, caso prefira o uso sazonal. Para adultos mais velhos (65 a 70 anos ou mais), cuja função imunológica tende a ser mais comprometida (um fenômeno chamado imunossenescência), ou para indivíduos com alta exposição ocupacional a agentes infecciosos (profissionais de saúde, professores, cuidadores de crianças), considere o uso de 2 cápsulas diárias durante todo o ano, sem redução sazonal, para suporte imunológico contínuo.

• Frequência de administração : Tomar 2 cápsulas por dia com o café da manhã é a opção mais conveniente, estabelecendo uma rotina simples e fornecendo uma inoculação matinal de bactérias probióticas. Alternativamente, dividir a dose em 1 cápsula com o café da manhã e 1 cápsula com o jantar pode fornecer um suprimento distribuído de bactérias e pode ser preferido por alguns, embora a diferença na eficácia seja provavelmente mínima. Sempre tome com alimentos para proteção gástrica. Combinar BB536 com outros fatores que apoiam a função imunológica pode criar uma abordagem sinérgica: vitamina D3 (particularmente importante durante os meses de inverno, quando a exposição ao sol é reduzida e os níveis séricos de vitamina D tendem a ser mais baixos), vitamina C, zinco e sono de qualidade adequado (7 a 9 horas por noite para a maioria dos adultos, visto que a privação de sono compromete significativamente a função imunológica) são complementos valiosos. Manter-se hidratado, bebendo pelo menos 2 a 2,5 litros de líquidos por dia, apoia a função da mucosa, que é a primeira linha de defesa imunológica. Para indivíduos que identificam períodos específicos de maior exposição (por exemplo, viagens aéreas durante a estação fria, conferências com grandes aglomerações, o primeiro mês do ano letivo para pais de crianças em creches), considere aumentar temporariamente a dose para 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) durante 5 a 7 dias antes e durante o período de maior exposição para reforçar o sistema imunológico, embora as evidências específicas sobre os benefícios dessa estratégia de aumento temporário da dose sejam limitadas.

• Duração do Ciclo : Para suporte imunológico sazonal, um padrão típico é o uso diário por aproximadamente 5 a 6 meses durante a temporada de maior desafio imunológico (normalmente de setembro a março no Hemisfério Norte), seguido por uma redução gradual da dose ou interrupção do uso durante os meses de primavera e verão (abril a agosto), quando os desafios imunológicos são geralmente menos severos. Esse padrão de uso sazonal pode ser repetido anualmente como parte de um regime preventivo de suporte ao bem-estar durante períodos de maior desafio. Alternativamente, para indivíduos que preferem o uso contínuo durante todo o ano, manter 1 a 2 cápsulas por dia fornece um suporte imunológico basal consistente. Avaliar a frequência, a duração e a gravidade dos desafios imunológicos experimentados durante a temporada de uso, em comparação com temporadas anteriores sem uso, pode fornecer informações sobre o benefício percebido. Manter um registro simples dos dias em que você experimenta um desafio imunológico pode ajudar a avaliar se a suplementação está associada a mudanças nos padrões imunológicos. É importante contextualizar que a BB536 auxilia na função imunológica adequada, mas não substitui as práticas básicas de prevenção da transmissão, incluindo a higiene adequada das mãos (lavagem frequente com água e sabão por pelo menos 20 segundos, principalmente após exposição a superfícies públicas e antes de comer), evitar tocar o rosto, especialmente os olhos, nariz e boca, com as mãos não lavadas, e manter o distanciamento adequado de pessoas visivelmente doentes, quando possível.

Auxílio na regularidade digestiva e no bom funcionamento do intestino.

• Dosagem : Para indivíduos que apresentam irregularidades na frequência ou consistência das evacuações, um protocolo específico pode auxiliar no retorno a uma regularidade mais adequada, por meio dos efeitos do BB536 na motilidade colônica, na produção de ácidos graxos de cadeia curta e na modulação do sistema nervoso entérico. Inicie com uma fase de adaptação de 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC) durante os primeiros 3 a 5 dias. Isso é particularmente importante para indivíduos com sensibilidade digestiva, visto que a introdução de probióticos pode causar alterações temporárias na produção de gases enquanto a microbiota intestinal se ajusta. Após a fase de adaptação, aumente para uma dose de trabalho de 2 cápsulas por dia (12 bilhões de UFC) durante uma fase intensiva de 4 a 6 semanas. Essa dose inicial mais alta proporciona uma inoculação robusta, o que pode ajudar a estabelecer mudanças mais rápidas na composição da microbiota intestinal e na função digestiva. Após a fase intensiva de 4 a 6 semanas, avalie a melhora na regularidade: Se a regularidade melhorar substancialmente, com evacuações ocorrendo com frequência adequada (normalmente 1 a 2 vezes por dia ou pelo menos 3 vezes por semana, de acordo com as definições médicas de regularidade) e consistência apropriada (tipo 3-4 na Escala de Bristol), você pode reduzir a dose para 1 cápsula por dia para manter a melhora. Se a melhora for apenas parcial após a fase intensiva inicial, considere continuar com 2 cápsulas por dia por mais 4 a 6 semanas antes de reavaliar. Para algumas pessoas, uma dose contínua de 2 cápsulas por dia pode ser necessária para a manutenção da regularidade adequada, principalmente em idosos, nos quais a motilidade intestinal tende a ser reduzida.

• Frequência de administração : Tomar uma dose diária de BB536 sempre no mesmo horário, de preferência com o café da manhã, ajuda a estabelecer uma rotina que pode sincronizar com o padrão circadiano da motilidade intestinal (a motilidade colônica normalmente apresenta maior atividade nas primeiras horas da manhã, após acordar e após a primeira refeição do dia, um fenômeno chamado reflexo gastrocólico). Para quem toma 2 cápsulas por dia, tomar ambas com o café da manhã é conveniente e aproveita a ativação da motilidade pós-café da manhã. Sempre tome com alimentos e bastante líquido. Combinar a suplementação de BB536 com outros fatores que auxiliam na regularidade digestiva pode criar sinergia: aumentar progressivamente a ingestão de fibras alimentares para atingir os 25-35 gramas recomendados por dia, através do aumento do consumo de frutas, verduras, legumes, grãos integrais, nozes e sementes, fornece substrato para a fermentação pelo BB536 e outras bactérias intestinais, gerando ácidos graxos de cadeia curta que estimulam a motilidade; Manter-se adequadamente hidratado, bebendo pelo menos 2 a 2,5 litros de líquidos por dia, é fundamental, pois a água é absorvida no cólon e a hidratação adequada previne fezes excessivamente secas e endurecidas. Exercícios físicos regulares, principalmente atividades aeróbicas, têm sido associados à melhora da motilidade intestinal. Estabelecer uma rotina com um horário apropriado para evacuações sem pressa (muitas pessoas consideram que a manhã, após o café da manhã, quando o reflexo gastrocólico está ativo, é o ideal) pode ajudar a regularizar o padrão intestinal. Para indivíduos com motilidade reduzida, deve-se evitar o uso excessivo de laxantes estimulantes, que podem levar à dependência, fazendo com que o cólon perca a capacidade de gerar contrações adequadas sem estímulo farmacológico. Em vez disso, uma abordagem que combine probióticos, fibras, hidratação e exercícios físicos favorece o retorno a uma função natural mais adequada.

• Duração do Ciclo : Para auxiliar na regularidade digestiva, um protocolo típico envolve uma fase inicial intensiva de 2 cápsulas diárias por 4 a 12 semanas (a duração depende da resposta individual), seguida por uma redução para uma dose de manutenção de 1 cápsula diária, que pode ser continuada a longo prazo. A irregularidade digestiva frequentemente reflete uma disbiose da microbiota intestinal, motilidade comprometida ou ingestão inadequada de fibras, fatores que normalmente requerem intervenção contínua em vez de correção rápida e de curto prazo. Portanto, o uso contínuo de BB536 por meses ou anos como parte de um regime abrangente de suporte à saúde digestiva que também inclua modificações na dieta (aumento de fibras) e no estilo de vida (exercícios, hidratação) é apropriado. Após 3 a 6 meses de uso contínuo, nos quais a regularidade adequada tenha sido mantida de forma consistente, você pode considerar uma pausa de avaliação de 2 a 3 semanas para determinar se a regularidade se mantém sem a suplementação. Se a regularidade for mantida durante a pausa, isso sugere que você estabeleceu um padrão mais saudável que persiste; você pode interromper a suplementação ou usar ocasionalmente, conforme necessário. Se a regularidade intestinal piorar durante uma pausa, retomar o uso contínuo é benéfico. É importante ter expectativas realistas: o BB536 auxilia na função digestiva adequada, mas não é um laxante de ação rápida que produz evacuações em poucas horas; em vez disso, atua gradualmente ao longo de dias ou semanas para modular a composição da microbiota e a função intestinal, promovendo um padrão mais saudável.

Modulação das respostas a alérgenos ambientais e alimentares

• Dosagem : Para indivíduos que apresentam reações exageradas a alérgenos ambientais (pólen, ácaros, pelos de animais) ou alimentares, e que estejam interessados ​​em promover a modulação da resposta imune para um equilíbrio mais adequado, um protocolo específico baseado em pesquisas sobre os efeitos imunomoduladores do BB536 pode ser útil. Inicie com uma fase de adaptação de 1 cápsula por dia durante os primeiros 3 a 5 dias e, em seguida, aumente para uma dose de 2 cápsulas por dia (12 bilhões de UFC), dose que foi investigada em estudos clínicos sobre a modulação de respostas alérgicas. Para indivíduos com reações sazonais a alérgenos específicos (por exemplo, pólen de gramíneas na primavera, pólen de ambrosia no outono), uma abordagem proativa é iniciar a suplementação com 2 cápsulas por dia aproximadamente 6 a 8 semanas antes do início previsto da temporada de alérgenos, para permitir que os efeitos imunomoduladores do BB536 atuem antes da exposição ao alérgeno. Continue tomando 2 cápsulas por dia durante a temporada de alergias e, em seguida, reduza para 1 cápsula por dia para manutenção durante o restante do ano, ou interrompa o uso após a temporada, caso prefira o uso sazonal. Para indivíduos com reações a alérgenos perenes (ácaros, pelos de animais, certos alimentos) presentes durante todo o ano, o uso contínuo de 2 cápsulas por dia durante uma fase inicial de 3 a 4 meses, seguido por uma redução para 1 a 2 cápsulas por dia para manutenção a longo prazo, é apropriado. Para alguns indivíduos, os efeitos na modulação das respostas alérgicas podem se desenvolver gradualmente ao longo de 2 a 4 meses de uso contínuo, exigindo paciência e adesão consistente.

• Frequência de administração : Tomar 2 cápsulas por dia com o café da manhã é uma forma prática. Alternativamente, dividir a dose em 1 cápsula com o café da manhã e 1 cápsula com o jantar pode proporcionar uma exposição imunológica distribuída aos componentes bacterianos ao longo do dia. Sempre tome com alimentos. A combinação do BB536 com outros fatores que podem auxiliar na modulação das respostas alérgicas pode criar uma abordagem mais abrangente: a quercetina (um flavonoide que tem sido investigado por seus efeitos na estabilização de mastócitos e na modulação da liberação de histamina), a vitamina D3 (que modula múltiplos aspectos da função imunológica, incluindo o equilíbrio Th1/Th2) e os ácidos graxos ômega-3 (que possuem propriedades anti-inflamatórias) são suplementos que têm sido investigados no contexto do suporte a respostas adequadas a alérgenos. Manter um diário de sintomas, registrando a intensidade das respostas alérgicas diariamente por 2 a 4 meses de suplementação, pode ajudar a avaliar mudanças no padrão ou na intensidade das respostas. No entanto, é importante reconhecer que a exposição a alérgenos pode variar sazonalmente e anualmente (por exemplo, as temporadas de pólen podem ser mais ou menos intensas em diferentes anos, dependendo do clima), o que torna as comparações entre anos um tanto difíceis. É fundamental compreender que o BB536 pode auxiliar na modulação das respostas imunes para um equilíbrio mais adequado, mas não substitui o manejo apropriado de reações alérgicas significativas e não deve ser usado como substituto para intervenções quando as reações são graves.

• Duração do ciclo : Para uso na modulação de respostas alérgicas, dois padrões são comuns, dependendo da natureza dos alérgenos: para alérgenos sazonais, o uso durante a temporada de alérgenos, seguido de um período de preparação de 6 a 8 semanas (duração total tipicamente de 4 a 6 meses por ano), repetido anualmente; para alérgenos perenes, o uso contínuo ao longo do ano. Em ambos os casos, avalie os efeitos após pelo menos 8 a 12 semanas de uso contínuo, pois a modulação das respostas imunológicas pode levar tempo para se desenvolver completamente. Alguns estudos sugerem que os efeitos dos probióticos na modulação de respostas alérgicas podem ser cumulativos com o uso prolongado, com os benefícios tornando-se mais aparentes na segunda ou terceira temporada de uso em comparação com a primeira. Portanto, se você não observar mudanças significativas durante o primeiro ano de uso, considere continuar no segundo ano antes de avaliar o benefício completo. Após 1 a 2 anos de uso contínuo ou sazonal, fazer uma pausa durante um período de baixa exposição ao alérgeno (se sazonal) ou por 4 a 6 semanas (se perene) pode ajudar a avaliar se as respostas aos alérgenos mudam sem a suplementação, fornecendo informações sobre o benefício percebido.

Você sabia que a bactéria Bifidobacterium longum BB536 consegue sobreviver à jornada extrema da boca até o intestino, onde a maioria das outras bactérias morre no caminho?

Ao contrário de muitas bactérias probióticas que são rapidamente destruídas pelo ácido estomacal extremamente forte (com pH entre 1,5 e 3,5, comparável ao ácido de bateria) e pelos sais biliares secretados no intestino delgado, que atuam como detergentes naturais para emulsionar as gorduras, a cepa BB536 possui adaptações celulares específicas que lhe permitem permanecer viável ao longo de todo o trato digestivo. Essa resistência excepcional inclui sistemas de bombeamento de prótons que regulam o pH interno da bactéria, mantendo-o neutro mesmo quando o ambiente externo é extremamente ácido; a produção de proteínas de choque ácido que protegem componentes celulares críticos durante a exposição ao ácido gástrico; e modificações em sua parede celular que a tornam menos permeável aos sais biliares. Estudos de sobrevivência in vitro demonstraram que a BB536 mantém taxas de viabilidade mais elevadas quando exposta a condições que simulam o estômago e o duodeno, em comparação com muitas outras cepas probióticas. Além disso, estudos com voluntários humanos que consumiram BB536 rotulada confirmaram que bactérias viáveis ​​podem ser recuperadas nas fezes dias após a ingestão, comprovando que ela consegue atravessar todo o trato digestivo viva e colonizar temporariamente o cólon, onde pode exercer suas funções benéficas.

Você sabia que seu intestino e cérebro se comunicam constantemente por meio de um sistema bidirecional que alguns cientistas chamam de "segundo cérebro", e que a bactéria Bifidobacterium longum BB536 pode influenciar essas comunicações químicas?

O eixo intestino-cérebro é uma complexa rede de comunicação que conecta o sistema nervoso central aos aproximadamente cem milhões de neurônios que compõem o sistema nervoso entérico nas paredes do trato digestivo, e as bactérias intestinais, incluindo a BB536, participam ativamente dessa comunicação por meio de múltiplos mecanismos. As bifidobactérias podem produzir ou modular neurotransmissores e seus precursores: produzem ácido gama-aminobutírico (GABA), o principal neurotransmissor inibitório do cérebro; influenciam a produção de serotonina (aproximadamente 90% da serotonina do corpo é produzida no intestino por células enteroendócrinas sob a influência da microbiota intestinal); e afetam o metabolismo do triptofano, um precursor da serotonina. Além disso, a BB536 produz ácidos graxos de cadeia curta, particularmente acetato e lactato, que podem atravessar a barreira hematoencefálica e têm sido investigados por seus efeitos na função cerebral. A comunicação também ocorre através do nervo vago, que conecta diretamente o intestino ao cérebro e transmite sinais sobre o estado da microbiota intestinal, e através da modulação de citocinas, que são produzidas por células imunes intestinais sob a influência de bactérias e podem afetar a função cerebral. Essa rede de comunicação explica por que o estado da sua microbiota intestinal pode influenciar aspectos da função cerebral, incluindo humor, cognição e resposta ao estresse.

Você sabia que a Bifidobacterium longum BB536 foi uma das primeiras bactérias a colonizar seu intestino quando você era bebê e que suas populações normalmente diminuem drasticamente com a idade?

Durante os primeiros dias e semanas de vida, o intestino do recém-nascido, que era estéril durante a gestação, é rapidamente colonizado por bactérias do ambiente, sendo as bifidobactérias, incluindo a B. longum, colonizadoras precoces, particularmente em bebês amamentados. O leite materno contém oligossacarídeos únicos (açúcares complexos que os humanos não conseguem digerir) que funcionam como prebióticos especificamente projetados para alimentar as bifidobactérias, conferindo-lhes uma vantagem competitiva sobre outras bactérias. Como resultado, as bifidobactérias podem constituir de 60 a 90% da microbiota intestinal total em bebês amamentados durante os primeiros meses de vida. Essa dominância de bifidobactérias no intestino infantil tem sido investigada por seu papel no desenvolvimento adequado do sistema imunológico, na proteção contra patógenos oportunistas e na digestão adequada do leite materno. No entanto, a proporção de bifidobactérias na microbiota intestinal diminui progressivamente durante a infância, a adolescência e, principalmente, durante o envelhecimento: enquanto os bebês podem apresentar bifidobactérias representando de 60 a 90% do total de bactérias intestinais, os adultos jovens geralmente têm apenas de 5 a 10%, e os idosos podem ter menos de 5% ou até mesmo menos de 1% em alguns casos. Esse declínio de bifidobactérias relacionado à idade tem sido associado, em estudos observacionais, a alterações na função imunológica, na diversidade da microbiota e em marcadores de saúde intestinal, sugerindo que a restauração das populações de bifidobactérias por meio da suplementação com probióticos pode ser particularmente valiosa durante o envelhecimento.

Você sabia que a bactéria Bifidobacterium longum BB536 produz compostos que podem fortalecer a barreira intestinal, atuando como um "cimento molecular" entre as células que revestem o intestino?

As células epiteliais que formam o revestimento interno do intestino são mantidas unidas por estruturas proteicas complexas chamadas junções oclusivas, que atuam como selos controlando quais substâncias podem passar do lúmen intestinal para a corrente sanguínea. Quando essas junções oclusivas são comprometidas, uma condição às vezes chamada de aumento da permeabilidade intestinal, moléculas que normalmente seriam excluídas, incluindo fragmentos bacterianos, antígenos alimentares parcialmente digeridos e toxinas, podem atravessar a barreira e desencadear respostas inflamatórias inadequadas. O BB536 tem sido investigado por sua capacidade de promover a integridade das junções oclusivas por meio de múltiplos mecanismos: ele produz ácidos graxos de cadeia curta, particularmente butirato e acetato, que são fontes de energia preferenciais para as células epiteliais intestinais (colonócitos) e têm sido associados ao aumento da expressão de proteínas de junção oclusiva, como claudinas, ocludina e proteína de junção zonular; produz metabólitos que modulam vias de sinalização em células epiteliais que regulam a montagem e a manutenção das junções oclusivas; e modula as respostas imunes locais na lâmina própria intestinal, reduzindo a produção de citocinas pró-inflamatórias que podem comprometer a função de barreira. Estudos ex vivo utilizando modelos de células epiteliais intestinais cultivadas em sistemas transwell que permitem a medição da permeabilidade demonstraram que a presença de BB536 ou seus metabólitos reduz a permeabilidade da monocamada celular e aumenta a expressão de proteínas de junção oclusiva.

Você sabia que a Bifidobacterium longum BB536 pode competir fisicamente por espaço com bactérias indesejáveis ​​no seu intestino através de uma estratégia chamada "exclusão competitiva"?

Seu intestino possui uma área de superfície de aproximadamente 200 a 300 metros quadrados (cerca do tamanho de uma quadra de tênis), considerando todas as microvilosidades. Essa superfície representa um espaço finito pelo qual as bactérias competem para aderir e colonizar. A BB536 consegue aderir às células epiteliais intestinais e à camada de muco que reveste o intestino por meio de múltiplos mecanismos, incluindo adesinas (proteínas da superfície bacteriana que reconhecem e se ligam a receptores específicos nas células hospedeiras), pili (estruturas filamentosas que se estendem da superfície bacteriana e facilitam a adesão) e a produção de exopolissacarídeos que formam uma matriz extracelular ancorando a bactéria à superfície intestinal. Quando a BB536 coloniza a superfície intestinal ocupando os sítios de adesão, bactérias patogênicas ou potencialmente problemáticas que chegam posteriormente encontram menos espaço disponível para aderir, um fenômeno chamado exclusão competitiva ou interferência bacteriana. Além disso, a BB536 produz ácidos orgânicos que reduzem o pH local, criando um ambiente menos favorável para muitas bactérias patogênicas que preferem um pH mais neutro. Além disso, produz bacteriocinas (peptídeos antimicrobianos produzidos por bactérias que são tóxicos para outras bactérias, mas não para células humanas) que podem inibir o crescimento de patógenos específicos. Essa competição multifacetada por nutrientes, espaço e pela produção de compostos antimicrobianos é um mecanismo importante pelo qual probióticos como o BB536 podem contribuir para a manutenção de um equilíbrio saudável da microbiota intestinal, resistente à colonização por bactérias indesejáveis.

Você sabia que as células imunológicas no seu intestino representam aproximadamente 70% de todo o seu sistema imunológico e que a bactéria Bifidobacterium longum BB536 treina constantemente essas células para responderem adequadamente?

O tecido linfoide associado ao intestino (GALT) é o maior componente do sistema imunológico humano e contém mais linfócitos do que o baço, o timo, os linfonodos e a medula óssea combinados. Essa enorme concentração de células imunes no intestino reflete o fato de que ele é a principal interface entre o ambiente interno do corpo e o mundo externo, estando constantemente exposto a antígenos alimentares, bactérias comensais e potenciais patógenos. O BB536 interage continuamente com as células imunes intestinais por meio de múltiplos mecanismos: componentes de sua parede celular, incluindo peptidoglicano e ácidos teicoicos, são reconhecidos por receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), como os receptores Toll-like (TLRs) em células dendríticas e macrófagos, desencadeando cascatas de sinalização que modulam a produção de citocinas; o BB536 pode induzir a diferenciação de linfócitos T reguladores (Tregs), que são células imunes especializadas que previnem respostas imunes excessivas e mantêm a tolerância a antígenos alimentares e à microbiota comensal. e pode modular o equilíbrio entre as respostas imunes Th1 (orientadas para a defesa contra patógenos intracelulares) e Th2 (orientadas para a defesa contra parasitas) em direção a um perfil mais equilibrado. Essa educação contínua do sistema imunológico por bactérias comensais como a BB536 é particularmente importante durante os primeiros anos de vida, quando o sistema imunológico está amadurecendo, mas permanece relevante ao longo da vida para manter a tolerância imunológica adequada e para respostas coordenadas a ameaças reais.

Você sabia que a bactéria Bifidobacterium longum BB536 pode produzir vitaminas do complexo B diretamente no seu intestino, que podem então ser absorvidas e utilizadas pelo seu organismo?

As bifidobactérias, incluindo a BB536, possuem a capacidade biossintética de produzir múltiplas vitaminas do complexo B através de vias metabólicas bacterianas, contribuindo assim para o estado nutricional do hospedeiro. A BB536 pode sintetizar folato (vitamina B9), um cofator essencial para a síntese de nucleotídeos e o metabolismo de aminoácidos; riboflavina (vitamina B2), um precursor do dinucleotídeo de flavina adenina (FAD) e do mononucleotídeo de flavina (FMN), ambos cofatores para múltiplas enzimas redox; piridoxina (vitamina B6), um cofator para transaminases e outras enzimas envolvidas no metabolismo de aminoácidos; biotina (vitamina B7), um cofator para carboxilases envolvidas no metabolismo de ácidos graxos e na gliconeogênese; e cobalamina (vitamina B12). No entanto, a produção de B12 pela BB536 especificamente é objeto de pesquisa contínua, visto que nem todas as cepas de bifidobactérias produzem B12 em quantidades significativas. As vitaminas produzidas por bactérias intestinais no cólon podem ser parcialmente absorvidas pelos colonócitos, contribuindo para os estoques dessas vitaminas no organismo. No entanto, a absorção de vitaminas produzidas no cólon é geralmente menos eficiente do que a absorção de vitaminas provenientes dos alimentos no intestino delgado. A contribuição da microbiota intestinal para o estado nutricional de vitaminas do complexo B é particularmente relevante em contextos onde a ingestão alimentar pode ser inadequada ou onde as necessidades são aumentadas, e é um dos mecanismos pelos quais uma microbiota intestinal saudável, rica em bifidobactérias, pode contribuir para a nutrição adequada do hospedeiro.

Você sabia que a Bifidobacterium longum BB536 produz ácidos graxos de cadeia curta, que são o combustível preferido das células do cólon e que podem influenciar o metabolismo em tecidos distantes, incluindo o fígado e os músculos?

Quando a BB536 fermenta carboidratos não digeríveis (fibras, oligossacarídeos resistentes, amido resistente) que chegam ao cólon após passarem sem serem digeridos pelas enzimas humanas no intestino delgado, ela produz ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), particularmente acetato, propionato e butirato (embora as bifidobactérias produzam principalmente acetato e lactato, que podem então ser convertidos em butirato por outras bactérias em um processo chamado alimentação cruzada). Os AGCC têm múltiplas funções importantes: o butirato é a fonte de energia preferida para os colonócitos (células epiteliais do cólon), fornecendo aproximadamente 60-70% de suas necessidades energéticas e contribuindo para o funcionamento adequado da barreira intestinal; o acetato pode ser absorvido e transportado pela veia porta até o fígado, onde é utilizado na síntese de colesterol e ácidos graxos de cadeia longa, ou pode ser distribuído para tecidos periféricos, como o músculo esquelético, onde é oxidado para obtenção de energia; O propionato é transportado principalmente para o fígado, onde pode ser utilizado na gliconeogênese (síntese de glicose) e onde pode modular a síntese de colesterol por meio da inibição da enzima HMG-CoA redutase. Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) também funcionam como moléculas sinalizadoras, ativando receptores acoplados à proteína G (GPR41 e GPR43) expressos em múltiplos tipos celulares, incluindo células enteroendócrinas que secretam hormônios como PYY e GLP-1, que regulam o apetite e o metabolismo da glicose; adipócitos, onde modulam a lipólise e a oxidação de gordura; e células imunes, onde modulam a inflamação. Essa produção de AGCC por bactérias intestinais representa uma importante ligação entre a composição da microbiota, o metabolismo do hospedeiro e múltiplos aspectos da saúde metabólica.

Você sabia que a bactéria Bifidobacterium longum BB536 pode ajudar a decompor a lactose de produtos lácteos no seu intestino, mesmo que suas próprias enzimas digestivas de lactose estejam reduzidas?

A lactose é um dissacarídeo (açúcar duplo) composto por glicose e galactose, presente no leite e em produtos lácteos. Sua digestão requer a enzima lactase, localizada na borda em escova das células epiteliais do intestino delgado, onde quebra a lactose em seus monossacarídeos constituintes, que podem então ser absorvidos. No entanto, aproximadamente 65-70% da população mundial apresenta redução na produção de lactase após o desmame (hipolactasia primária do adulto). Como resultado, a lactose consumida pode chegar ao cólon sem ser digerida, onde é fermentada por bactérias intestinais, gerando gases e atraindo água osmoticamente para o lúmen intestinal. A bactéria BB536 e outras bifidobactérias produzem a enzima beta-galactosidase, que pode hidrolisar a lactose no cólon, convertendo o açúcar não absorvido em monossacarídeos que as bactérias utilizam para seu próprio metabolismo, gerando ácidos orgânicos em vez de excesso de gases. Estudos investigaram os efeitos da suplementação com BB536 na tolerância à lactose em indivíduos com digestão reduzida de lactose, descobrindo que ela pode contribuir para a melhora da tolerância a laticínios, aprimorando a digestão da lactose no cólon. Esse mecanismo exemplifica como as bactérias probióticas podem complementar a função enzimática reduzida do hospedeiro, fornecendo capacidade metabólica que o hospedeiro perdeu ou nunca possuiu.

Você sabia que toda a sua microbiota intestinal pesa aproximadamente de 1 a 2 quilos e funciona como um "órgão microbiano" com uma capacidade metabólica que rivaliza com a do seu fígado?

Seu intestino abriga aproximadamente 100 trilhões de bactérias (um número comparável ao número total de células humanas em seu corpo), representando mais de 1.000 espécies diferentes com cerca de 5 milhões de genes microbianos únicos (em comparação com aproximadamente 20.000 a 25.000 genes humanos). Essa complexa comunidade ecológica realiza funções metabólicas que seu próprio genoma não codifica. Essa comunidade microbiana, incluindo bifidobactérias como a BB536, pode fermentar carboidratos complexos que as enzimas humanas não conseguem digerir, sintetizar vitaminas que os humanos não conseguem produzir, metabolizar compostos xenobióticos, incluindo alguns medicamentos e toxinas, produzir neurotransmissores e seus precursores, gerar ácidos biliares secundários modificando os ácidos biliares primários secretados pelo fígado e produzir uma ampla gama de metabólitos que influenciam múltiplos aspectos da fisiologia do hospedeiro, do metabolismo energético à função imunológica e à função cerebral. A capacidade metabólica coletiva da microbiota intestinal é tão extensa que alguns pesquisadores a consideram um "órgão esquecido" ou "órgão microbiano" que deve ser considerado juntamente com os órgãos tradicionais ao se pensar na fisiologia humana. A composição dessa comunidade microbiana é altamente individual (cada pessoa possui uma composição microbiana única, comparável a uma impressão digital), mas também é dinâmica e pode ser modulada por fatores dietéticos, estilo de vida, medicamentos e suplementação probiótica, incluindo o BB536.

Você sabia que a bactéria Bifidobacterium longum BB536 consegue sobreviver em condições de completa ausência de oxigênio, que matariam a maioria das outras formas de vida?

A BB536 é uma bactéria anaeróbica obrigatória, o que significa que ela não só não precisa de oxigênio para viver, como o oxigênio é tóxico para ela. Enquanto a maioria dos organismos que conhecemos (incluindo humanos, plantas e muitas outras bactérias) são aeróbios que necessitam de oxigênio para um metabolismo energético eficiente, as bifidobactérias evoluíram para prosperar no ambiente anaeróbico do cólon humano, onde as concentrações de oxigênio são extremamente baixas. Essa adaptação à anaerobiose requer vias metabólicas especiais: em vez de usar a fosforilação oxidativa nas mitocôndrias (um processo que requer oxigênio e gera a maior parte do ATP nas células humanas), as bifidobactérias utilizam a fermentação por meio de uma via metabólica única chamada "via bifida" ou "desvio da frutose-6-fosfato". Essa via converte hexoses (açúcares de 6 carbonos) em acetato e lactato por meio de reações que não requerem oxigênio e geram ATP através da fosforilação em nível de substrato. A toxicidade do oxigênio para as bifidobactérias resulta da falta de certas enzimas que as bactérias aeróbicas utilizam para desintoxicar espécies reativas de oxigênio (como a catalase), causando danos oxidativos rápidos quando expostas ao oxigênio atmosférico. Essa sensibilidade ao oxigênio representa um desafio para a fabricação de suplementos probióticos contendo bifidobactérias, exigindo técnicas de cultivo especializadas, liofilização e encapsulamento em atmosfera controlada para manter a viabilidade até o consumo.

Você sabia que a Bifidobacterium longum BB536 pode modular a produção de imunoglobulina A secretora, que é o anticorpo mais abundante no intestino e a primeira linha de defesa contra patógenos?

A imunoglobulina A secretora (sIgA) é um anticorpo especializado que é secretado abundantemente no lúmen intestinal (bem como em outras membranas mucosas, incluindo o trato respiratório), onde funciona como a primeira linha de defesa imunológica. Ao contrário de outros anticorpos que atuam principalmente no sangue e nos tecidos, a sIgA funciona nas superfícies mucosas, onde se liga a potenciais patógenos, toxinas e antígenos alimentares, neutralizando-os ou impedindo sua adesão às células epiteliais por meio de um processo chamado "exclusão imune". Um adulto secreta aproximadamente 3 a 5 gramas de IgA diariamente no intestino, tornando-a o anticorpo mais abundante produzido pelo sistema imunológico. O composto BB536 tem sido investigado por sua capacidade de estimular a produção de sIgA por meio de interações com células apresentadoras de antígenos nas placas de Peyer (acúmulos de tecido linfoide na parede intestinal) e por seus efeitos na diferenciação de linfócitos B em plasmócitos secretores de IgA. Estudos com voluntários humanos mediram os níveis de sIgA na saliva ou nas fezes antes e depois da suplementação com BB536, constatando aumentos na produção de sIgA associados ao uso de probióticos. Esse mecanismo representa uma forma importante pela qual os probióticos podem contribuir para a defesa imunológica da mucosa, auxiliando na resistência à colonização por patógenos e potencialmente reduzindo a frequência de desafios imunológicos, particularmente nos tratos gastrointestinal e respiratório.

Você sabia que a bactéria Bifidobacterium longum BB536 pode influenciar a forma como seu corpo extrai e armazena energia dos alimentos que você ingere, afetando o metabolismo do hospedeiro?

A microbiota intestinal, incluindo as bifidobactérias, desempenha um papel importante na regulação do balanço energético do hospedeiro por meio de múltiplos mecanismos que têm sido amplamente pesquisados. As bactérias intestinais podem aumentar a extração de calorias dos alimentos fermentando carboidratos não digeríveis que, de outra forma, seriam excretados sem fornecer energia ao hospedeiro. Esses carboidratos são convertidos em ácidos graxos de cadeia curta que são absorvidos e podem contribuir com aproximadamente 5 a 10% das necessidades energéticas diárias do hospedeiro. No entanto, a composição específica da microbiota influencia o destino metabólico dessa energia: certas configurações da microbiota têm sido associadas ao aumento da extração de energia e ao armazenamento preferencial como gordura, enquanto outras configurações, incluindo aquelas ricas em bifidobactérias, têm sido associadas a um metabolismo energético mais eficiente e à utilização preferencial de energia em vez do armazenamento. A BB536 pode influenciar o metabolismo energético do hospedeiro produzindo ácidos graxos de cadeia curta que atuam como moléculas sinalizadoras, ativando os receptores GPR41 e GPR43 em múltiplos tecidos, incluindo adipócitos e fígado; Ao afetar a secreção de hormônios intestinais como GLP-1 e PYY, que regulam o apetite e o metabolismo da glicose; ao modular a inflamação de baixo grau no tecido adiposo, o que pode afetar a sensibilidade à insulina; e ao afetar o metabolismo dos ácidos biliares, que são importantes moléculas de sinalização metabólica. Estudos pré-clínicos e alguns clínicos investigaram os efeitos da suplementação com BB536 em marcadores do metabolismo energético, encontrando efeitos que apoiam um metabolismo adequado.

Você sabia que a diversidade de espécies bacterianas no intestino diminui progressivamente com a idade e que essa diminuição está associada a múltiplos aspectos da fragilidade relacionada ao envelhecimento?

A diversidade da microbiota intestinal (o número de espécies diferentes presentes e a homogeneidade de sua distribuição) é um marcador da saúde do ecossistema intestinal, sendo que uma maior diversidade geralmente está associada a maior resiliência e funcionamento adequado. Estudos que caracterizam a microbiota intestinal em pessoas de diferentes idades documentaram que a diversidade tende a ser relativamente estável durante a juventude e a meia-idade, mas diminui significativamente em idosos, particularmente aqueles com mais de 70 a 75 anos, com uma perda desproporcional de certas espécies benéficas, incluindo bifidobactérias. Essa diminuição na diversidade e nas bifidobactérias durante o envelhecimento tem sido associada, em estudos observacionais, a múltiplos aspectos da fragilidade, incluindo aumento da inflamação sistêmica (caracterizada por marcadores elevados como IL-6 e proteína C-reativa), comprometimento da função imunológica, particularmente nas respostas à vacinação, aumento da frequência de infecções e marcadores de declínio da função física. As causas do declínio da diversidade da microbiota intestinal e das bifidobactérias relacionado à idade são multifatoriais, incluindo mudanças na dieta (idosos frequentemente consomem menos fibras alimentares, que alimentam bactérias benéficas), aumento do uso de medicamentos, particularmente antibióticos e inibidores da bomba de prótons, alterações na motilidade intestinal e, possivelmente, alterações na função imunológica intestinal e na secreção de muco. A suplementação com probióticos, incluindo o BB536, em idosos tem sido investigada como uma estratégia para contrabalançar parcialmente esse declínio das bifidobactérias relacionado à idade, com estudos mostrando que a suplementação pode aumentar a abundância de bifidobactérias nas fezes e pode estar associada a melhorias nos marcadores da função imunológica.

Você sabia que a bactéria Bifidobacterium longum BB536 consegue metabolizar oligossacarídeos complexos do leite materno, que foram evolutivamente projetados para alimentar especificamente as bactérias benéficas no intestino dos bebês?

O leite materno humano contém mais de 200 oligossacarídeos do leite humano (HMOs) diferentes, que são o terceiro componente mais abundante do leite materno, depois da lactose e dos lipídios, com concentrações de 5 a 15 gramas por litro. Notavelmente, os bebês humanos não conseguem digerir esses HMOs porque não possuem as enzimas necessárias para hidrolisar ligações glicosídicas específicas, sugerindo que a principal função dos HMOs não é nutrir o bebê diretamente, mas sim nutrir seletivamente as bactérias benéficas no intestino do bebê, atuando como prebióticos naturais. As bifidobactérias, incluindo a B. longum subsp. infantis (uma subespécie relacionada à BB536), possuem uma capacidade única de metabolizar um amplo espectro de HMOs, produzindo múltiplas glicosidases (enzimas que clivam ligações glicosídicas) e transportadores que lhes permitem internalizar oligossacarídeos complexos. Essa capacidade de utilizar HMOs confere às bifidobactérias uma enorme vantagem competitiva no intestino de bebês amamentados, resultando na dominância das bifidobactérias na microbiota intestinal durante os primeiros meses de vida. A evolução da produção de HMOs no leite materno humano e a evolução paralela da capacidade das bifidobactérias de metabolizar HMOs exemplificam a coevolução entre o hospedeiro humano e as bactérias simbióticas, onde os humanos investiram recursos metabólicos significativos na produção de carboidratos complexos que não conseguem digerir, especificamente para cultivar bactérias benéficas no intestino de seus bebês. A cepa BB536, embora não metabolize HMOs tão eficientemente quanto a B. infantis, mantém a capacidade de utilizar alguns oligossacarídeos estruturalmente semelhantes, incluindo frutooligossacarídeos e galactooligossacarídeos, que são comercialmente utilizados como prebióticos.

Você sabia que a Bifidobacterium longum BB536 pode modular o metabolismo dos ácidos biliares no intestino, influenciando a digestão de gorduras e a sinalização metabólica em diversos tecidos?

Os ácidos biliares são moléculas derivadas do colesterol, sintetizadas no fígado, armazenadas na vesícula biliar e secretadas no duodeno após o consumo de alimentos gordurosos. Ali, atuam como detergentes, emulsionando os lipídios da dieta e facilitando sua digestão pelas lipases e subsequente absorção. Aproximadamente 95% dos ácidos biliares são reabsorvidos no íleo terminal por transporte ativo e reciclados de volta ao fígado pela circulação entero-hepática. No entanto, os 5% que escapam da reabsorção chegam ao cólon, onde são metabolizados por bactérias intestinais. As bactérias colônicas, incluindo algumas cepas de bifidobactérias, expressam a enzima hidrolase de sais biliares (BSH), que pode desconjugar os ácidos biliares conjugados (a forma em que são secretados pelo fígado) em ácidos biliares livres. Esses ácidos biliares livres podem então ser modificados por outras bactérias por meio da desidroxilação, formando ácidos biliares secundários. Essa modificação bacteriana dos ácidos biliares tem consequências importantes, pois os ácidos biliares funcionam não apenas como detergentes, mas também como moléculas sinalizadoras que ativam receptores nucleares (particularmente o receptor farnesoide X, FXR) e receptores acoplados à proteína G (particularmente o TGR5), que regulam múltiplos aspectos do metabolismo, incluindo a síntese de colesterol e ácidos biliares, o metabolismo da glicose e de lipídios, o gasto energético e a função imunológica. A modulação do pool de ácidos biliares pela microbiota intestinal por meio da desconjugação e da modificação estrutural influencia a ativação desses receptores e, portanto, a sinalização metabólica sistêmica. Estudos investigaram os efeitos do BB536 no metabolismo dos ácidos biliares, constatando que ele pode influenciar a composição do pool de ácidos biliares no intestino.

Você sabia que a bactéria Bifidobacterium longum BB536 pode competir por ferro com bactérias potencialmente patogênicas no seu intestino, privando-as de um nutriente essencial para o seu desenvolvimento?

O ferro é um nutriente essencial que praticamente todas as bactérias necessitam para o crescimento e metabolismo, pois atua como cofator para diversas enzimas, incluindo aquelas envolvidas na síntese de DNA e no transporte de elétrons. No entanto, o ferro livre é escasso no intestino, pois o hospedeiro sequestra o ferro utilizando proteínas quelantes, como a lactoferrina nas secreções intestinais e a transferrina no sangue, uma estratégia evolutiva denominada "imunidade nutricional" que limita a disponibilidade de ferro para patógenos. Bactérias patogênicas frequentemente produzem sideróforos (pequenas moléculas que quelam o ferro com altíssima afinidade) para sequestrar o ferro das proteínas do hospedeiro, mas bactérias comensais, incluindo bifidobactérias, também competem pelo ferro disponível. A BB536 pode obter ferro por meio de múltiplos mecanismos, incluindo a redução do ferro férrico a ferro ferroso na superfície celular, seguida pelo transporte do ferro ferroso, e potencialmente pela produção de compostos quelantes de ferro, embora as bifidobactérias geralmente produzam sideróforos mais fracos do que os patógenos. A presença de populações robustas de bifidobactérias que consomem o ferro disponível pode limitar a disponibilidade desse elemento para patógenos oportunistas, como a Escherichia coli enterohemorrágica ou a Salmonella, que necessitam de ferro para expressar fatores de virulência e proliferar. Esse conceito de "competição por ferro" como mecanismo de exclusão de patógenos por probióticos tem sido investigado em modelos experimentais, demonstrando que a suplementação com ferro pode, por vezes, promover o crescimento de patógenos, enquanto a suplementação com probióticos que competem por ferro pode limitar sua proliferação. Isso sugere que a modulação da disponibilidade de ferro no intestino pela microbiota é um mecanismo adicional pelo qual os probióticos podem contribuir para a resistência à colonização por patógenos.

Você sabia que a Bifidobacterium longum BB536 pode produzir exopolissacarídeos que formam uma matriz extracelular que protege a bactéria durante o trânsito digestivo e que também pode ter efeitos benéficos nas células hospedeiras?

Os exopolissacarídeos (EPS) são polímeros de carboidratos de alto peso molecular que algumas bactérias, incluindo certas cepas de bifidobactérias, secretam no ambiente extracelular, onde formam uma matriz viscosa ao redor das células bacterianas. A cepa BB536 produz EPS que podem ter múltiplas funções: proteger as células bacterianas contra o estresse ambiental, incluindo pH ácido, sais biliares e dessecação durante a fabricação e o armazenamento de produtos probióticos; facilitar a adesão ao muco intestinal e às células epiteliais por meio de interações entre o EPS e as glicoproteínas do muco; e formar biofilmes (comunidades bacterianas aderentes revestidas por uma matriz de EPS) na superfície intestinal, o que pode aumentar a persistência bacteriana no intestino. Além disso, o EPS produzido por probióticos pode ter efeitos diretos nas células hospedeiras: alguns EPS de bifidobactérias foram investigados por sua capacidade de modular respostas imunes por meio da interação com receptores de reconhecimento de padrões em células dendríticas, estimular a produção de muco pelas células caliciformes intestinais, melhorando assim a função de barreira, e apresentar atividade antioxidante por meio da quelação de radicais livres. A composição química do EPS (tipos de monossacarídeos componentes, tipos de ligações glicosídicas, grau de ramificação) varia entre as cepas e pode influenciar as propriedades funcionais, sendo que alguns EPS são particularmente eficazes para a estimulação imunológica, enquanto outros são mais adequados para a formação de biofilme. A produção de EPS pela cepa BB536 é um dos fatores que contribuem para sua robustez como probiótico e sua capacidade de persistir no intestino durante a suplementação.

Você sabia que a Bifidobacterium longum BB536 possui um genoma completo que foi totalmente sequenciado e anotado, permitindo-nos compreender exatamente quais capacidades metabólicas estão codificadas em seu DNA?

O genoma de B. longum BB536 foi um dos primeiros genomas de bifidobactérias a ser totalmente sequenciado, revelando um único cromossomo circular de aproximadamente 2,4 milhões de pares de bases contendo cerca de 1.900 genes codificadores de proteínas previstos. A análise do genoma forneceu informações sobre as capacidades metabólicas e adaptações de BB536: genes para uma via única de fermentação de carboidratos que distingue as bifidobactérias de outras bactérias do ácido lático; múltiplos genes que codificam glicosidases e transportadores de carboidratos, permitindo a utilização de um amplo espectro de oligossacarídeos, incluindo alguns estruturalmente semelhantes aos oligossacarídeos do leite humano; genes para a síntese de vitaminas do complexo B, incluindo folato e riboflavina; genes para proteínas de estresse que conferem resistência a ácidos e sais biliares; genes para adesinas e pili que facilitam a adesão ao intestino; e a ausência de genes para fatores de virulência típicos de patógenos, confirmando seu status como uma bactéria comensal segura. O sequenciamento do genoma também possibilitou o desenvolvimento de métodos moleculares específicos para detectar e identificar a BB536, distinguindo-a de outras cepas de B. longum ou de outras espécies de bifidobactérias. Isso é importante para o controle de qualidade de produtos probióticos e para estudos que monitoram a persistência da cepa após a administração. O conhecimento genômico completo da BB536 a torna uma das cepas probióticas mais bem caracterizadas molecularmente, fornecendo uma base científica sólida para a compreensão de seus mecanismos de ação e para o desenvolvimento de aplicações probióticas.

Você sabia que a bactéria Bifidobacterium longum BB536 pode modular a expressão gênica em suas próprias células intestinais por meio de interações que alteram quais instruções genéticas são ativadas ou desativadas?

As bactérias intestinais não apenas coexistem passivamente no lúmen intestinal, mas também participam de um diálogo molecular ativo com as células epiteliais intestinais do hospedeiro por meio de múltiplos mecanismos de sinalização que podem influenciar a expressão gênica das células hospedeiras. O BB536 e seus metabólitos podem afetar a transcrição gênica (o processo de copiar informações do DNA para o RNA mensageiro) nas células epiteliais intestinais por meio de diversos mecanismos: componentes bacterianos, como fragmentos de peptidoglicano ou ácidos lipoteicoicos, podem ser reconhecidos por receptores de reconhecimento de padrões (TLRs, receptores do tipo NOD) nas células epiteliais, desencadeando cascatas de sinalização que ativam fatores de transcrição como o NF-κB, que regula a expressão de genes envolvidos na imunidade inata; ácidos graxos de cadeia curta produzidos pela fermentação bacteriana podem inibir as histonas desacetilases (HDACs), enzimas que regulam a acessibilidade da cromatina e, portanto, a expressão gênica, resultando em alterações na expressão de genes envolvidos na diferenciação celular, função de barreira e metabolismo. Os metabólitos bacterianos podem ativar receptores nucleares em células epiteliais (como o PPARγ) que regulam programas transcricionais envolvidos no metabolismo lipídico e na homeostase energética. Estudos transcriptômicos comparando a expressão gênica em células epiteliais intestinais expostas versus não expostas à bactéria BB536 identificaram alterações na expressão de centenas de genes, incluindo aqueles envolvidos na função das junções oclusivas, produção de muco, respostas imunes inatas e metabolismo, revelando a extensão da influência bacteriana na fisiologia das células hospedeiras. Esse tipo de comunicação entre bactéria e hospedeiro, por meio da modulação da expressão gênica, representa um mecanismo fundamental pelo qual a microbiota intestinal influencia a saúde e o funcionamento do hospedeiro.

Apoio ao equilíbrio da microbiota intestinal através da colonização por bactérias benéficas.

Bifidobacterium longum BB536 contribui para a manutenção de um equilíbrio saudável na comunidade de microrganismos que habitam o seu intestino, conhecida coletivamente como microbiota intestinal. O seu intestino abriga aproximadamente cem trilhões de bactérias, representando mais de mil espécies diferentes, e a proporção entre bactérias benéficas e potencialmente problemáticas influencia significativamente múltiplos aspectos da sua saúde digestiva e sistêmica. Ao tomar BB536, você introduz trilhões de células vivas dessa bactéria benéfica específica, que possui comprovada capacidade de sobreviver à passagem pelo ambiente ácido do estômago e pelos sais biliares no intestino delgado, chegando viável ao cólon, onde pode colonizar temporariamente a superfície intestinal. Uma vez estabelecida no intestino, a BB536 compete com bactérias menos desejáveis ​​por espaço físico na superfície intestinal e por nutrientes disponíveis, um fenômeno conhecido como exclusão competitiva. Essa competição ocorre por meio de múltiplos mecanismos: a BB536 adere às células epiteliais intestinais e à camada de muco que reveste o intestino, ocupando sítios de adesão que poderiam ser colonizados por bactérias oportunistas; Produz ácidos orgânicos através da fermentação de carboidratos, o que reduz o pH local no cólon, criando um ambiente menos favorável para muitas bactérias que preferem condições mais neutras. Também secreta compostos antimicrobianos naturais chamados bacteriocinas, que podem inibir o crescimento de certas bactérias concorrentes sem afetar as células humanas. O resultado final desses mecanismos é que a suplementação regular com BB536 pode ajudar a equilibrar a microbiota intestinal, favorecendo uma configuração com maior proporção de bactérias benéficas, como as bifidobactérias, o que tem sido associado, em diversos estudos, a marcadores de melhora da saúde intestinal. Esse suporte ao equilíbrio da microbiota é particularmente valioso após situações que podem perturbar a microbiota normal, como o uso de antibióticos, que matam indiscriminadamente bactérias benéficas e patogênicas; após episódios de desconforto digestivo causados ​​por infecções; durante viagens para locais com exposição a novos patógenos; ou simplesmente como parte da manutenção contínua de um ecossistema intestinal saudável, especialmente em idosos, nos quais a população de bifidobactérias tende a diminuir naturalmente com a idade.

Fortalecimento da barreira intestinal que separa o conteúdo digestivo da corrente sanguínea.

O intestino desempenha uma função dupla crucial: permitir a absorção eficiente de nutrientes, água e eletrólitos dos alimentos digeridos para a corrente sanguínea, mantendo simultaneamente uma barreira seletiva que impede a passagem de bactérias, toxinas, fragmentos de alimentos incompletamente digeridos e outras substâncias potencialmente problemáticas do lúmen intestinal para os tecidos internos. Essa barreira é formada por uma única camada de células epiteliais intestinais unidas por estruturas proteicas complexas chamadas junções estreitas, que funcionam como zíperes microscópicos, controlando o que pode passar entre as células. Quando a função da barreira intestinal está comprometida — uma condição às vezes chamada de aumento da permeabilidade intestinal — substâncias que normalmente seriam excluídas podem passar para a corrente sanguínea, onde podem desencadear respostas inflamatórias inadequadas do sistema imunológico. A bactéria Bifidobacterium longum BB536 tem sido amplamente pesquisada por sua capacidade de apoiar a integridade e o funcionamento adequado dessa barreira intestinal por meio de múltiplos mecanismos complementares. Primeiramente, a BB536 produz ácidos graxos de cadeia curta, particularmente acetato e lactato, que podem ser convertidos em butirato por outras bactérias intestinais. Esses ácidos graxos são as fontes de energia preferenciais para as células epiteliais do cólon, chamadas colonócitos. Quando os colonócitos têm um suprimento adequado de butirato, eles conseguem manter seu metabolismo energético robusto, necessário para a síntese contínua de proteínas de junção estreita e para a renovação celular adequada. Em segundo lugar, estudos demonstraram que a presença de BB536 ou seus metabólitos pode aumentar a expressão de proteínas formadoras de junções estreitas, incluindo claudinas, ocludina e proteína de junção zonular, fortalecendo as junções entre as células epiteliais. Em terceiro lugar, o BB536 pode modular as respostas inflamatórias na lâmina própria, o tecido conjuntivo logo abaixo da camada epitelial, reduzindo a produção de citocinas pró-inflamatórias que podem comprometer a função de barreira. O suporte do BB536 à integridade da barreira intestinal tem implicações que vão além da saúde digestiva local, visto que uma barreira intestinal adequada é fundamental para prevenir a estimulação imunológica inadequada que pode contribuir para a inflamação sistêmica de baixo grau.

Modulação da função imunológica através da educação das células imunes intestinais

Aproximadamente 70% de todas as células imunes do seu corpo estão localizadas no intestino ou ao seu redor, formando o sistema imune da mucosa intestinal, que é o maior componente do seu sistema imunológico total. Essa enorme concentração de células imunes no intestino faz sentido evolutivamente, visto que o intestino é a principal interface onde o corpo interage com o mundo externo, estando constantemente exposto a antígenos alimentares, bactérias comensais benéficas e, ocasionalmente, patógenos verdadeiros. O desafio para o sistema imune intestinal é distinguir adequadamente entre ameaças reais que devem ser combatidas e substâncias ou microrganismos benignos que devem ser tolerados, mantendo o que os imunologistas chamam de "tolerância oral" aos alimentos e à microbiota comensal, enquanto simultaneamente mantém a capacidade de responder vigorosamente a patógenos verdadeiros. A Bifidobacterium longum BB536 desempenha um papel importante na educação contínua desse sistema imune intestinal por meio de interações complexas com múltiplos tipos de células imunes. Os componentes da parede celular do BB536, incluindo fragmentos de peptidoglicano e ácidos teicoicos, são reconhecidos por receptores especializados em células imunes, chamados receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), particularmente os receptores Toll-like (TLRs), que são expressos em células dendríticas e macrófagos que patrulham o tecido intestinal. Quando esses receptores detectam os componentes do BB536, eles desencadeiam cascatas de sinalização que resultam na produção de citocinas, moléculas mensageiras que coordenam as respostas imunes. Notavelmente, o padrão de citocinas induzido pelo BB536 tende a um perfil regulatório em vez de inflamatório, com aumento da produção de citocinas anti-inflamatórias, como a interleucina-10, e modulação da produção de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral (TNF) e a interleucina-6 (IL-6). O BB536 também pode promover a diferenciação de linfócitos T reguladores, células imunes especializadas que previnem respostas imunes excessivas e mantêm a tolerância a antígenos alimentares e à microbiota comensal. Além disso, o BB536 estimula a produção de imunoglobulina A secretora, o anticorpo mais abundante no intestino, que atua como uma primeira linha de defesa, neutralizando patógenos e toxinas no lúmen intestinal antes que possam interagir com as células epiteliais. O resultado final dessas interações imunológicas é um sistema imunológico adequadamente treinado, vigilante contra ameaças reais, mas não hiper-reativo a estímulos benignos, o que pode contribuir para uma resistência apropriada durante desafios imunológicos.

Produção de compostos benéficos através da fermentação de fibras e carboidratos não digeríveis.

Ao consumir alimentos que contêm fibras alimentares e outros carboidratos complexos que suas enzimas digestivas não conseguem decompor completamente, esses carboidratos não digeridos passam pelo intestino delgado sem serem absorvidos e chegam ao cólon, onde se tornam alimento para bactérias intestinais, incluindo a Bifidobacterium longum BB536. Essa fermentação bacteriana de carboidratos não digeridos é uma função metabólica crucial da microbiota intestinal, convertendo fibras que seriam excretadas sem fornecer valor nutricional em compostos que podem beneficiar significativamente a sua saúde. A BB536 fermenta uma ampla gama de carboidratos, incluindo frutooligossacarídeos, galactooligossacarídeos, inulina, amido resistente e alguns componentes da fibra alimentar, produzindo principalmente ácido acético e ácido lático como produtos finais do seu metabolismo. O ácido lático produzido pela BB536 pode ser usado como substrato por outras bactérias intestinais, que o convertem em ácido butírico por meio de um processo chamado alimentação cruzada. O butirato é particularmente valioso como combustível preferencial para as células epiteliais do cólon. Esses ácidos graxos de cadeia curta, resultantes da fermentação, possuem múltiplas funções benéficas além de simplesmente fornecer energia para os colonócitos: são absorvidos do cólon para a corrente sanguínea portal, de onde viajam até o fígado e outros tecidos, influenciando o metabolismo; atuam como moléculas sinalizadoras, ativando receptores específicos em diversos tipos celulares, incluindo células que secretam hormônios intestinais que regulam o apetite e o metabolismo da glicose; podem modular respostas inflamatórias tanto localmente no intestino quanto sistemicamente; e podem influenciar a expressão gênica em células hospedeiras, inibindo enzimas que regulam a estrutura da cromatina. Além disso, a BB536 pode sintetizar certas vitaminas do complexo B, incluindo folato, riboflavina e biotina, por meio de suas próprias vias metabólicas bacterianas, e essas vitaminas produzidas no cólon podem ser parcialmente absorvidas, contribuindo para os níveis dessas vitaminas essenciais no organismo. Essa capacidade de transformar componentes alimentares que seriam inutilizáveis ​​em compostos bioativos valiosos representa uma das funções mais importantes de uma microbiota intestinal saudável.

Apoio à digestão adequada da lactose para pessoas com digestão reduzida de laticínios.

A lactose é um açúcar natural encontrado no leite e em produtos lácteos, composta por dois açúcares simples, glicose e galactose. Sua digestão adequada requer uma enzima chamada lactase, localizada na superfície das células intestinais, onde quebra a lactose em seus componentes, que podem então ser absorvidos. No entanto, aproximadamente 65 a 70% da população adulta mundial apresenta uma redução progressiva na produção de lactase após o desmame, uma condição chamada hipolactasia adulta, que resulta de uma regulação negativa geneticamente programada do gene da lactase. Quando indivíduos com produção reduzida de lactase consomem produtos lácteos, a lactose não digerida passa para o cólon, onde é rapidamente fermentada por bactérias intestinais. Essa fermentação gera gases e ácidos e atrai água para o lúmen intestinal por osmose, resultando em desconforto digestivo que pode incluir inchaço, gases e alterações na consistência das fezes. A Bifidobacterium longum BB536 pode contribuir para a melhora da tolerância a laticínios em indivíduos com digestão reduzida de lactose, produzindo sua própria enzima beta-galactosidase, que pode hidrolisar a lactose no cólon. Quando a BB536 está presente em grande quantidade no cólon devido à suplementação, ela pode metabolizar a lactose não digerida, convertendo esse açúcar potencialmente problemático em produtos finais menos problemáticos, principalmente ácidos orgânicos, em vez de gases em excesso. Estudos clínicos investigaram os efeitos da suplementação com BB536 em indivíduos que apresentam desconforto após o consumo de laticínios, constatando que o uso regular de BB536 está associado à melhora da tolerância a laticínios e à redução do desconforto. Esse mecanismo de suporte exemplifica como as bactérias probióticas podem complementar a função enzimática reduzida do hospedeiro, fornecendo a capacidade digestiva que o hospedeiro perdeu parcialmente. É importante entender que a BB536 não restaura a produção de lactase do hospedeiro, mas sim fornece um metabolismo bacteriano alternativo da lactose no cólon; portanto, o benefício depende da presença contínua da BB536 por meio da suplementação regular, e não de um efeito permanente.

A comunicação com o cérebro através do eixo intestino-microbiota-cérebro conecta a saúde digestiva à função mental.

Seu intestino e cérebro estão em constante comunicação bidirecional por meio de uma complexa rede de vias de sinalização, coletivamente chamada de eixo intestino-cérebro, e as bactérias intestinais, incluindo a Bifidobacterium longum BB536, participam ativamente dessa comunicação, influenciando mensagens que viajam em ambas as direções. Essa comunicação intestino-cérebro ocorre por meio de múltiplas vias paralelas e mutuamente reforçadoras. Primeiro, há uma conexão neural direta: o nervo vago, o nervo craniano mais longo que conecta o tronco encefálico a múltiplos órgãos, incluindo o intestino, transmite sinais do intestino para o cérebro, informando sobre o estado da digestão, a disponibilidade de nutrientes e a composição da microbiota. As células enteroendócrinas na parede intestinal, que estão em contato direto com as bactérias intestinais, podem detectar metabólitos bacterianos e sinalizar liberando neurotransmissores que ativam as terminações nervosas do nervo vago. Segundo, por meio da via endócrina, através de hormônios: as células intestinais produzem múltiplos hormônios, incluindo o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e o peptídeo YY (PYY), que influenciam o apetite, o humor e o metabolismo. A produção desses hormônios é modulada por ácidos graxos de cadeia curta e outros metabólitos produzidos por bactérias como a BB536. Em terceiro lugar, pela via imunológica: citocinas produzidas por células imunes intestinais em resposta à microbiota intestinal podem entrar na circulação sanguínea e atravessar a barreira hematoencefálica, influenciando a função cerebral. A BB536 pode modular a produção de citocinas para um perfil menos inflamatório. Em quarto lugar, através da produção direta ou modulação de neurotransmissores e seus precursores: as bifidobactérias podem produzir ácido gama-aminobutírico (GABA), o principal neurotransmissor inibitório do cérebro. Elas também podem influenciar o metabolismo do triptofano, um precursor da serotonina. Aproximadamente 90% da serotonina do corpo é produzida no intestino sob a influência da microbiota intestinal. Estudos científicos têm investigado os efeitos da suplementação com probióticos específicos, incluindo a BB536, em marcadores da função cerebral em humanos, encontrando associações com aspectos do bem-estar mental, embora os mecanismos precisos e a magnitude desses efeitos ainda sejam áreas de pesquisa ativa. Este eixo de comunicação intestino-cérebro representa uma das descobertas mais fascinantes da neurociência e microbiologia recentes, revelando que a saúde da microbiota intestinal pode influenciar aspectos da função cerebral e do bem-estar mental.

Resistência adequada durante desafios imunológicos através do fortalecimento das defesas da mucosa.

Os tratos gastrointestinal e respiratório são revestidos por membranas mucosas que formam a primeira linha de defesa contra patógenos que tentam invadir o organismo. A bactéria Bifidobacterium longum BB536 tem sido investigada por sua capacidade de fortalecer essas defesas mucosas por meio de múltiplos mecanismos que promovem a resistência adequada durante períodos de desafio imunológico. A imunoglobulina A secretora (IgA) é um anticorpo especializado, secretado abundantemente nas superfícies mucosas, onde se liga a patógenos, toxinas e alérgenos, neutralizando-os ou impedindo sua adesão às células epiteliais. A BB536 pode estimular o aumento da produção de IgA secretora por meio de interações com o tecido linfoide associado à mucosa (MALT), resultando em níveis elevados desse anticorpo protetor tanto no intestino quanto no trato respiratório, uma vez que as células imunes condicionadas no intestino podem migrar para outros locais da mucosa. Estudos mediram os níveis de IgA na saliva ou nas secreções nasais antes e depois da suplementação com BB536, constatando aumentos que sugerem uma melhora nas defesas mucosas. Além disso, o BB536 pode modular a atividade das células NK (Natural Killer), células imunológicas especializadas que patrulham o corpo identificando e eliminando células infectadas por vírus ou anormais, e pode auxiliar no funcionamento adequado dos macrófagos, que fagocitam patógenos e apresentam antígenos a outras células imunológicas, coordenando as respostas. Diversos estudos clínicos investigaram os efeitos da suplementação com BB536 durante períodos de maior exposição a desafios imunológicos, constatando que a suplementação está associada a uma melhora no bem-estar nesses períodos. Esse fortalecimento das defesas imunológicas da mucosa é particularmente valioso para indivíduos com alta exposição a desafios imunológicos, como pais de crianças pequenas, pessoas que trabalham em ambientes com grande aglomeração, viajantes frequentes ou idosos, cuja função imunológica tende a declinar com a idade.

Auxílio na regularidade digestiva através de múltiplos efeitos na motilidade e função intestinal.

A motilidade intestinal adequada, o padrão coordenado de contrações musculares que move o conteúdo digestivo pelo trato gastrointestinal na velocidade apropriada, é essencial para a saúde do sistema digestivo e a regularidade intestinal. Uma motilidade muito rápida pode resultar em tempo insuficiente para a absorção adequada de nutrientes e água, levando a evacuações frequentes e fezes amolecidas, enquanto uma motilidade muito lenta pode resultar em tempo excessivo no cólon, permitindo reabsorção excessiva de água e levando a evacuações infrequentes e difíceis. A bactéria Bifidobacterium longum BB536 tem sido investigada por seus efeitos na motilidade intestinal e na regularidade digestiva por meio de múltiplos mecanismos. Primeiro, a produção de ácidos graxos de cadeia curta durante a fermentação de fibras pode estimular a motilidade colônica por meio de efeitos diretos na musculatura lisa intestinal e pela estimulação de células enteroendócrinas que secretam hormônios que regulam a motilidade. Segundo, a BB536 pode influenciar a produção de neurotransmissores no sistema nervoso entérico, uma rede de neurônios nas paredes intestinais que coordena as contrações musculares, particularmente a serotonina, um importante regulador da motilidade produzido principalmente no intestino. Em terceiro lugar, a modulação da inflamação de baixo grau no intestino pode influenciar a motilidade, uma vez que as citocinas inflamatórias podem afetar a função do músculo liso e dos nervos intestinais. Em quarto lugar, alterações na composição da microbiota intestinal, com uma maior proporção de bactérias produtoras de ácidos graxos, podem aumentar a massa fecal e o teor de água, facilitando os movimentos intestinais. Estudos clínicos investigaram os efeitos da suplementação com BB536 em indivíduos com irregularidade intestinal, constatando que o uso regular está associado a melhorias na frequência das evacuações, na consistência adequada das fezes e na redução do desconforto associado. Esse suporte à regularidade é particularmente valioso para idosos, cuja motilidade intestinal tende a diminuir com a idade, para pessoas com estilo de vida sedentário, que podem apresentar redução da motilidade, e para pessoas cuja regularidade foi afetada por viagens, mudanças na dieta ou uso de medicamentos.

Modulação das respostas alérgicas através de efeitos no equilíbrio das respostas imunes.

Reações alérgicas representam respostas imunes exageradas a substâncias normalmente inofensivas presentes no ambiente ou nos alimentos, resultantes de um desequilíbrio no sistema imunológico, onde as respostas do tipo Th2 (caracterizadas pela produção de anticorpos IgE e ativação de mastócitos e eosinófilos) estão desproporcionalmente elevadas. Há evidências crescentes de que a composição da microbiota intestinal durante a infância e a vida adulta pode influenciar o desenvolvimento e a expressão de respostas alérgicas, um conceito derivado da "hipótese da higiene", que sugere que a exposição adequada a microrganismos é necessária para a correta formação do sistema imunológico. A bactéria Bifidobacterium longum BB536 tem sido investigada por sua capacidade de modular as respostas imunes, promovendo um equilíbrio mais adequado entre as respostas Th1 e Th2, potencialmente favorecendo a tolerância apropriada a alérgenos. Os mecanismos pelos quais a BB536 pode influenciar as respostas alérgicas incluem: estimulação da produção de citocinas regulatórias, como a interleucina-10, que suprime respostas imunes excessivas; e promoção da diferenciação de linfócitos T reguladores que mantêm a tolerância. A modulação do equilíbrio entre as respostas Th1 e Th2 ocorre por meio de efeitos sobre as células dendríticas que direcionam a diferenciação dos linfócitos T. e fortalecimento da barreira intestinal, reduzindo a absorção de alérgenos alimentares. Diversos estudos clínicos investigaram os efeitos da suplementação com BB536 em indivíduos com reações alérgicas a vários fatores desencadeantes, constatando que a suplementação pode estar associada à modulação de marcadores imunológicos de respostas alérgicas, incluindo níveis de IgE específica e produção de citocinas. Esse potencial de modular respostas alérgicas é uma área de pesquisa ativa com implicações para o bem-estar de indivíduos propensos a reações alérgicas a múltiplos fatores ambientais ou alimentares desencadeantes.

Proteção durante e após o uso de antibióticos que afetam a microbiota intestinal

Os antibióticos são medicamentos extremamente valiosos e que salvam vidas, eliminando bactérias patogênicas causadoras de infecções. No entanto, apresentam uma limitação significativa: a maioria dos antibióticos não consegue distinguir entre bactérias patogênicas causadoras de infecção e bactérias comensais benéficas que compõem a microbiota intestinal normal, resultando no que se chama de "danos colaterais" à microbiota. Ao tomar um ciclo de antibióticos, principalmente antibióticos de amplo espectro, as populações de diversas espécies bacterianas no intestino são drasticamente reduzidas, e essa disrupção da microbiota pode persistir por semanas ou até meses após o término do tratamento. Durante esse período de disrupção da microbiota, você pode sentir desconforto digestivo, ter um risco aumentado de colonização por bactérias oportunistas e diversas funções metabólicas normalmente desempenhadas pela microbiota podem ser comprometidas. A Bifidobacterium longum BB536 tem sido amplamente pesquisada como um probiótico para uso durante e após o tratamento com antibióticos, com o objetivo de minimizar a disrupção da microbiota e acelerar a recuperação de uma composição intestinal saudável após o uso de antibióticos. Os potenciais mecanismos de benefício incluem: substituição parcial de bifidobactérias eliminadas por antibióticos através da introdução de BB536 exógeno; ocupação de nichos ecológicos que poderiam ser colonizados por bactérias oportunistas durante períodos de microbiota reduzida; continuidade de funções metabólicas importantes, como a produção de ácidos graxos de cadeia curta e vitaminas, que podem ser comprometidas quando a microbiota endógena é reduzida; e suporte para uma recuperação mais rápida da diversidade da microbiota após o término do tratamento com antibióticos, fornecendo bactérias âncora que podem facilitar a recolonização por outras espécies. Estudos clínicos investigaram os efeitos da suplementação com BB536 durante o uso de antibióticos, constatando que ela pode estar associada a uma redução na frequência de desconforto digestivo relacionado a antibióticos e a uma recuperação mais rápida da composição adequada da microbiota após o tratamento. Para uso durante o tratamento com antibióticos, o momento da administração é importante: tomar BB536 separadamente da dose do antibiótico, com um intervalo de pelo menos duas a três horas, maximiza a sobrevivência do probiótico, e a suplementação contínua por várias semanas após o término do tratamento com antibióticos auxilia na recuperação da microbiota.

Apoio à saúde metabólica através de efeitos no metabolismo de nutrientes e na sinalização hormonal.

A microbiota intestinal desempenha um papel importante na regulação de múltiplos aspectos do metabolismo do hospedeiro, incluindo o metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas, e a composição específica da microbiota pode influenciar a forma como o corpo processa e armazena a energia dos alimentos. A Bifidobacterium longum BB536 tem sido investigada por seus efeitos em marcadores de saúde metabólica por meio de múltiplos mecanismos. Primeiro, a produção de ácidos graxos de cadeia curta durante a fermentação de fibras tem efeitos no metabolismo: o acetato pode ser usado no fígado para a síntese de lipídios ou oxidado em tecidos periféricos para obtenção de energia; o propionato pode ser usado na gliconeogênese hepática e modular a síntese de colesterol; e o butirato (produzido por outras bactérias que utilizam o lactato das bifidobactérias) é um combustível preferencial para os colonócitos e pode ter efeitos no metabolismo sistêmico. Segundo, os ácidos graxos de cadeia curta atuam como moléculas sinalizadoras, ativando receptores específicos em múltiplos tecidos: a ativação do receptor GPR43 em células enteroendócrinas estimula a secreção do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e do peptídeo YY (PYY), hormônios que regulam o apetite, a secreção de insulina e o metabolismo da glicose; A ativação do GPR41 pode influenciar o gasto energético. Em terceiro lugar, o BB536 pode modular a inflamação de baixo grau que, quando crônica, está associada a múltiplos aspectos da disfunção metabólica, reduzindo a translocação de fragmentos bacterianos pró-inflamatórios do intestino para a circulação e produzindo metabólitos anti-inflamatórios. Em quarto lugar, o BB536 pode influenciar o metabolismo dos ácidos biliares por meio da desconjugação, e os ácidos biliares funcionam não apenas como detergentes para a digestão de gorduras, mas também como moléculas sinalizadoras que regulam o metabolismo ativando o receptor X farnesoide e o receptor TGR5. Estudos clínicos investigaram os efeitos da suplementação com BB536 em marcadores de saúde metabólica em indivíduos com marcadores metabólicos abaixo do ideal, encontrando associações com melhorias em múltiplos parâmetros, embora a magnitude dos efeitos e as populações que mais se beneficiam ainda estejam sendo investigadas. Esse suporte ao metabolismo adequado é particularmente relevante durante o envelhecimento, quando o metabolismo tende a se tornar menos eficiente e a microbiota intestinal tende a se tornar menos diversa, com populações reduzidas de bifidobactérias.

A jornada épica de uma bactéria viajante: da boca a residente temporária da sua cidade intestinal.

Imagine seu corpo como uma cidade vasta e complexa, e seu trato digestivo como uma longa e traiçoeira rodovia que se estende dos portões da frente (sua boca) até os distritos industriais no final da cidade (seu cólon). Agora, imagine a Bifidobacterium longum BB536 como uma trabalhadora extremamente resistente e habilidosa que precisa fazer uma jornada épica por essa rodovia para chegar ao seu local de trabalho. Mas esta não é uma viagem comum: é como tentar atravessar um deserto fervente e ácido, nadar por um rio de detergentes tóxicos e, finalmente, montar acampamento em um território já ocupado por outros habitantes. O incrível sobre a BB536 é que, ao contrário da maioria das outras bactérias que pereceriam rapidamente nessa jornada, ela está equipada com um traje protetor molecular especial que lhe permite sobreviver. Quando você engole uma cápsula contendo seis bilhões de células de BB536, esses minúsculos viajantes primeiro entram no seu estômago, que é como uma câmara de ácido extremamente forte com um pH entre 1,5 e 3,5 (comparável ao ácido de uma bateria de carro). A maioria das bactérias se desintegraria instantaneamente nesse ambiente, mas a BB536 possui sistemas especiais de bombeamento de prótons que atuam como escudos moleculares, mantendo o interior de sua célula neutro mesmo quando o ambiente externo é extremamente ácido. Ela também produz proteínas de choque ácido que protegem seus componentes internos críticos, como o DNA e proteínas essenciais. Após sobreviver ao ácido estomacal, a BB536 chega ao intestino delgado, onde enfrenta outro desafio mortal: os sais biliares que a vesícula biliar secreta para auxiliar na digestão de gorduras. Esses sais biliares são como detergentes naturais que podem dissolver as membranas bacterianas, mas a BB536 possui modificações em sua parede celular que a tornam resistente a esses detergentes. Finalmente, após essa jornada traiçoeira de várias horas, as células sobreviventes da BB536 chegam ao cólon, seu destino final. Lá, elas encontram um ambiente completamente diferente: não há oxigênio (a BB536 é anaeróbica, o que significa que o oxigênio é tóxico para ela e ela prospera em ambientes sem oxigênio), carboidratos não digeridos estão disponíveis como alimento e há uma área de superfície intestinal para colonizar. Essa capacidade de sobreviver a todo o percurso da boca ao cólon é o que torna o BB536 um probiótico eficaz: se não conseguisse sobreviver ao trânsito, seria simplesmente destruído antes de chegar onde precisa agir.

Ocupando território e construindo comunidade: como o BB536 estabelece seu lar temporário no seu intestino.

Assim que a BB536 chega ao seu cólon, sua próxima tarefa é encontrar um lugar para se estabelecer temporariamente. Imagine a superfície interna do seu cólon como uma vasta paisagem coberta por uma camada de muco viscoso (semelhante a um gel) que protege as células intestinais. Essa superfície de muco é como um imóvel extremamente valioso, onde trilhões de bactérias de centenas de espécies diferentes competem por espaço para se fixar e viver. A BB536 precisa encontrar seu lugar nessa comunidade já estabelecida, como um recém-chegado a uma cidade densamente povoada que precisa encontrar um apartamento e um emprego. A BB536 possui diversas ferramentas moleculares para aderir a essa superfície: ela produz estruturas filamentosas chamadas pili, que funcionam como ganchos ou cordas de escalada, permitindo que ela se ancore às células intestinais e à camada de muco; possui proteínas de adesão em sua superfície que reconhecem e se ligam a receptores específicos nas células hospedeiras, como chaves que se encaixam em fechaduras; e produz exopolissacarídeos, que são carboidratos pegajosos que ela secreta, formando uma matriz que a ancora à superfície como um cimento molecular. Uma vez fixada, a BB536 começa a se multiplicar, utilizando carboidratos não digeridos provenientes do intestino delgado como alimento. E aqui está a parte fascinante: os carboidratos que a BB536 prefere consumir são justamente aqueles que suas próprias enzimas não conseguem digerir, como fibras, oligossacarídeos resistentes e amido resistente. É como se a BB536 estivesse consumindo resíduos que seu corpo não consegue utilizar e os transformando em compostos valiosos. Quando a BB536 fermenta esses carboidratos utilizando sua via metabólica especial, chamada "via bifida" (exclusiva das bifidobactérias), ela produz principalmente ácido acético e ácido lático como produtos finais. Esses ácidos orgânicos reduzem o pH local no cólon, tornando-o ligeiramente mais ácido. Agora, aqui está a parte inteligente: muitas bactérias potencialmente problemáticas preferem um ambiente neutro e não prosperam em um ambiente ligeiramente ácido, enquanto a BB536 e outras bactérias benéficas se desenvolvem perfeitamente nessas condições ácidas. Assim, simplesmente realizando seu metabolismo normal e produzindo ácidos, a BB536 cria um ambiente que favorece as bactérias benéficas e inibe as menos desejáveis. Além disso, a BB536 ocupa espaço físico na superfície intestinal e, quando há muitas células de BB536 aderidas, há menos espaço disponível para outras bactérias se fixarem, um fenômeno chamado exclusão competitiva ou interferência bacteriana.

A fábrica química microscópica: transformando fibras em combustível e sinais moleculares.

Agora, vamos analisar mais de perto o que acontece quando a BB536 se alimenta desses carboidratos não digeríveis. Imagine cada célula BB536 como uma fábrica química microscópica extremamente eficiente. Dentro dessa fábrica, os carboidratos complexos entram como matéria-prima, passam por uma série de reações químicas coordenadas por enzimas especializadas (que são como operários moleculares executando etapas específicas) e saem como produtos finais extremamente valiosos para o seu corpo. O principal produto produzido pela BB536 é o ácido acético (acetato), uma molécula de dois carbonos extremamente simples, mas surpreendentemente importante. O ácido lático (lactato) também produzido pela BB536 não é desperdiçado: outras bactérias no seu cólon podem absorvê-lo e convertê-lo em ácido butírico (butirato) por meio de um processo chamado alimentação cruzada, no qual o resíduo de uma bactéria se torna alimento para outra. Esse butirato é particularmente valioso porque é o combustível preferido das células que revestem o cólon, chamadas colonócitos. Imagine os colonócitos como trabalhadores que mantêm as paredes do seu intestino, e o butirato como seu combustível principal: quando têm um suprimento adequado de butirato, podem trabalhar eficientemente, reparando quaisquer danos, renovando-se à medida que envelhecem e mantendo as junções celulares adequadas (junções estreitas) que impedem a passagem de substâncias indesejadas do intestino para a corrente sanguínea. Mas a história não termina aí. Esses ácidos graxos de cadeia curta produzidos pela BB536 e outras bactérias não ficam apenas no cólon: são absorvidos pela corrente sanguínea e viajam por todo o corpo, onde exercem efeitos em locais surpreendentemente distantes. O acetato pode ir para o fígado, onde pode ser usado para construir gordura ou produzir energia, ou pode ir para os músculos, onde é queimado como combustível. Mas aqui está a parte mais fascinante: esses ácidos graxos de cadeia curta não são apenas combustível; são também moléculas mensageiras que carregam informações. Eles têm a capacidade de ativar receptores especiais na superfície de vários tipos de células em todo o corpo, como chaves moleculares que destravam mecanismos específicos. Quando o acetato ou o propionato se ligam a um receptor chamado GPR43 em células especializadas do intestino, essas células respondem secretando hormônios que viajam pela corrente sanguínea e influenciam o apetite, a quantidade de insulina produzida pelo pâncreas e a forma como o corpo controla o açúcar no sangue. É como se o BB536, atuando silenciosamente no cólon, estivesse enviando mensagens químicas que influenciam o metabolismo em tecidos completamente diferentes, como fígado, músculos e tecido adiposo.

O treinador do sistema imunológico: como uma bactéria benéfica educa suas defesas.

Seu intestino não é apenas um tubo para digerir alimentos; ele também é o maior centro de operações do seu sistema imunológico, contendo aproximadamente 70% de todas as suas células imunes. Imagine as paredes do seu intestino como a fronteira entre o seu corpo interno (que deve permanecer estéril) e o mundo exterior (repleto de bactérias, vírus, parasitas, toxinas e alérgenos alimentares). Logo abaixo da fina camada de células epiteliais que formam o revestimento interno do seu intestino, existe um enorme exército de células imunes em constante patrulha: macrófagos, que são como soldados que devoram invasores; células dendríticas, que são como batedores que detectam ameaças e soam alarmes; linfócitos T, que são como forças especiais que atacam especificamente invasores identificados; e linfócitos B, que são como fábricas de armas que produzem anticorpos. O grande desafio para esse exército imunológico intestinal é distinguir entre amigo e inimigo: ele precisa tolerar bactérias benéficas como a BB536 e antígenos alimentares inofensivos, enquanto simultaneamente está pronto para atacar vigorosamente patógenos verdadeiros. É aqui que a BB536 desempenha um papel fascinante como treinadora do sistema imunológico. Imagine que os componentes da parede celular do BB536 (fragmentos de peptidoglicano, ácidos teicoicos) sejam como crachás de identificação que as células imunes conseguem ler. Quando uma célula dendrítica no seu intestino encontra o BB536 e lê seus crachás usando receptores especializados chamados receptores Toll-like, a célula dendrítica interpreta esses sinais e responde produzindo um conjunto específico de citocinas, que são como mensageiros químicos que coordenam as respostas de outras células imunes. O que é notável é que o padrão de citocinas induzido pelo BB536 é mais regulatório do que inflamatório: ele aumenta a produção de interleucina-10, uma citocina anti-inflamatória que acalma respostas imunes excessivas, enquanto modula a produção de citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral e a interleucina-6. É como se o BB536 estivesse dizendo ao sistema imunológico: "Relaxe, eu não sou uma ameaça, você não precisa me atacar, guarde sua energia para inimigos de verdade." Além disso, o BB536 pode promover o desenvolvimento de linfócitos T reguladores, que são células imunológicas especializadas que atuam como pacificadoras, mantendo o equilíbrio adequado e prevenindo respostas imunológicas excessivas que poderiam danificar os tecidos do próprio organismo ou reagir de forma inadequada a alimentos ou bactérias benéficas. Essa educação contínua do sistema imunológico por bactérias benéficas é particularmente importante durante os primeiros anos de vida, quando o sistema imunológico está aprendendo a distinguir ameaças de inofensivas, mas permanece relevante ao longo da vida para a manutenção da tolerância imunológica adequada.

O comunicador químico: enviando mensagens do intestino para o cérebro através de múltiplos canais.

Chegamos agora a uma das descobertas mais surpreendentes da ciência recente: seu intestino e seu cérebro estão em constante comunicação por meio de uma rede bidirecional chamada eixo intestino-cérebro, e bactérias como a BB536 participam ativamente dessa conversa. Imagine seu intestino como um centro de comunicação que envia e recebe mensagens do seu cérebro constantemente, e imagine que a BB536 e outras bactérias intestinais influenciam quais mensagens são enviadas. Essa comunicação ocorre por meio de múltiplos canais paralelos operando simultaneamente, como ter várias linhas telefônicas, mensagens de texto, e-mail e comunicação via satélite funcionando ao mesmo tempo. O primeiro canal de comunicação é o nervo vago, que funciona como um cabo de fibra óptica biológico que conecta diretamente seu intestino ao seu cérebro. Células especializadas na parede do intestino, chamadas células enteroendócrinas, estão em contato direto com o conteúdo intestinal, incluindo bactérias e seus metabólitos. Quando essas células detectam ácidos graxos de cadeia curta produzidos pela BB536 ou a presença da própria BB536, elas respondem liberando neurotransmissores que ativam as terminações nervosas do nervo vago, que então transmite sinais ao cérebro, informando-o sobre o estado do intestino. Um segundo canal é a comunicação hormonal: essas mesmas células enteroendócrinas secretam hormônios como o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e o peptídeo YY em resposta a metabólitos bacterianos. Esses hormônios viajam pela corrente sanguínea até o cérebro, onde influenciam o apetite, o humor e múltiplos aspectos da função cerebral. Um terceiro canal é a comunicação imunológica: citocinas produzidas por células imunes intestinais em resposta à microbiota intestinal podem entrar na corrente sanguínea, e algumas podem atravessar a barreira hematoencefálica (um filtro altamente seletivo que protege o cérebro), chegando ao cérebro onde influenciam a função de neurônios e células da glia. O quarto canal, e talvez o mais fascinante, é a produção de neurotransmissores: a BB536 e outras bactérias intestinais podem produzir ou influenciar a produção de moléculas idênticas aos neurotransmissores que o cérebro usa para a comunicação entre os neurônios. Por exemplo, as bifidobactérias podem produzir ácido gama-aminobutírico (GABA), o principal neurotransmissor inibitório do cérebro, e podem influenciar o metabolismo do triptofano, um precursor da serotonina. Aproximadamente 90% de toda a serotonina do corpo é produzida não no cérebro, mas no intestino, por células enteroendócrinas especializadas sob a influência da microbiota intestinal. Embora esses neurotransmissores produzidos no intestino não atravessem diretamente a barreira hematoencefálica em grandes quantidades, eles influenciam a função do nervo vago e a produção de hormônios que, por sua vez, influenciam o cérebro indiretamente. É como se o intestino fosse um órgão sensorial adicional que monitora constantemente a composição da microbiota e o estado metabólico, enviando relatórios detalhados ao cérebro por meio de múltiplos canais de comunicação redundantes.

O guardião da barreira: selando fronteiras e mantendo a ordem no território fronteiriço.

Imagine o revestimento interno do seu intestino como uma muralha que delimita uma cidade, com uma função dupla crucial: permitir que os cidadãos apropriados (nutrientes, água, eletrólitos) passem livremente do exterior (lúmen intestinal) para o interior (sua corrente sanguínea), enquanto simultaneamente impede a entrada de invasores (bactérias patogênicas, toxinas, fragmentos de alimentos incompletamente digeridos). Essa muralha é formada por uma única camada de células epiteliais unidas por estruturas proteicas complexas chamadas junções estreitas, que funcionam como zíperes moleculares microscópicos. Quando esses zíperes estão devidamente fechados, apenas as moléculas que precisam passar podem fazê-lo por meio de canais controlados; mas quando os zíperes estão frouxos ou danificados, substâncias que deveriam ser excluídas podem vazar entre as células para a sua corrente sanguínea, onde podem causar problemas ao desencadear respostas imunes inflamatórias inadequadas. É aqui que o BB536 atua como um guardião da barreira por meio de múltiplos mecanismos complementares. Primeiro, quando o BB536 fermenta carboidratos e produz ácidos graxos de cadeia curta, particularmente butirato (diretamente ou alimentando-se de outras bactérias), ele fornece combustível de alta qualidade para os colonócitos formadores da barreira. Imagine os colonócitos como operários da construção civil, constantemente reparando e mantendo a barreira intestinal: quando têm butirato suficiente como fonte de energia, podem desempenhar sua função adequadamente, sintetizando proteínas que formam junções estreitas, renovando-se com o tempo e secretando muco protetor. Em segundo lugar, estudos demonstraram que a presença de BB536 ou seus metabólitos pode aumentar a expressão de genes que codificam proteínas formadoras de junções estreitas, como claudinas, ocludina e proteína de junção zonular, aumentando essencialmente o número de junções estreitas e tornando-as mais resistentes. Em terceiro lugar, o BB536 pode modular a inflamação na lâmina própria, o tecido logo abaixo da camada epitelial onde as células imunes patrulham. Quando a inflamação está excessivamente elevada, as citocinas pró-inflamatórias podem afrouxar as junções estreitas, comprometendo a barreira. Ao modular essas respostas inflamatórias para um equilíbrio mais adequado, o BB536 protege indiretamente a integridade da barreira. Manter uma barreira intestinal adequada tem implicações que vão muito além do intestino, pois quando essa barreira está comprometida, fragmentos bacterianos podem entrar na circulação sanguínea e chegar ao fígado, tecido adiposo e outros órgãos, onde podem desencadear uma inflamação sistêmica de baixo grau, associada a múltiplos aspectos de saúde abaixo do ideal.

Em resumo: BB536 como um microrganismo benéfico no ecossistema intestinal.

Imagine seu corpo como uma vasta metrópole, onde seu intestino é um distrito industrial crucial que processa recursos, fabrica produtos valiosos e mantém as defesas de fronteira. A Bifidobacterium longum BB536 é como um trabalhador extremamente resiliente e habilidoso que faz uma jornada épica através de condições mortais (ácido gástrico, sais biliares) para chegar ao seu local de trabalho no cólon, onde estabelece residência temporária. Uma vez instalada, a BB536 funciona como uma cidadã microbiana benéfica, desempenhando múltiplas funções simultaneamente: fermenta resíduos (carboidratos não digeríveis que seu corpo não consegue usar) em produtos valiosos (ácidos graxos de cadeia curta) que servem tanto como combustível para as células intestinais quanto como mensageiros químicos que influenciam o metabolismo em tecidos distantes; compete por espaço e recursos com residentes menos desejáveis ​​por meio de exclusão competitiva e criando um ambiente (ligeiramente ácido) que favorece as bactérias benéficas; e treina o sistema imunológico intestinal para produzir respostas apropriadas, vigilantes contra ameaças reais, mas tolerantes com as bactérias amigas. Ele fortalece a barreira intestinal que separa os mundos interno e externo, fornecendo combustível para as células da barreira e aumentando a expressão de proteínas que selam as junções entre as células; produz vitaminas que o seu corpo não consegue sintetizar; e participa da comunicação química contínua com o seu cérebro por meio de múltiplos canais, influenciando o eixo intestino-cérebro. Tudo isso acontece silenciosamente, continuamente, em nível microscópico enquanto você vive sua vida, ilustrando o profundo conceito de que a saúde humana não é apenas uma função das suas próprias células, mas também o resultado de uma simbiose complexa entre as suas células e os trilhões de células microbianas que você herdou, cultivou e manteve ao longo da vida. Probióticos como o BB536 permitem otimizar a composição dessa comunidade microbiana para uma configuração que suporte o funcionamento adequado de múltiplos sistemas do seu corpo.

Exclusão competitiva por meio da ocupação de nichos ecológicos e produção de metabólitos antimicrobianos.

A bactéria Bifidobacterium longum BB536 exerce efeitos de exclusão competitiva contra bactérias comensais potencialmente patogênicas ou oportunistas, ocupando fisicamente nichos ecológicos na superfície da mucosa intestinal e produzindo metabólitos que criam um ambiente seletivamente desfavorável para organismos competidores. O mecanismo de exclusão competitiva espacial envolve a adesão da BB536 às células epiteliais intestinais e à camada de muco por meio de múltiplos fatores de adesão, incluindo adesinas proteicas de superfície, pili (estruturas filamentosas que se estendem da superfície bacteriana) e exopolissacarídeos que formam uma matriz extracelular, promovendo a formação de biofilme. Os exopolissacarídeos produzidos pela BB536 consistem em polímeros de carboidratos de alto peso molecular, incluindo glicose, galactose e outros monossacarídeos em proporções variáveis, dependendo das condições de cultivo. Esses polímeros formam uma rede viscosa que ancora as células bacterianas à superfície intestinal e facilita a agregação de múltiplas células de BB536, formando microcolônias aderentes. Quando a superfície intestinal é ocupada por populações densas de BB536, as bactérias colonizadoras subsequentes encontram menor disponibilidade de sítios de adesão, um fenômeno demonstrado in vitro em modelos de células epiteliais intestinais cultivadas, onde o pré-tratamento com BB536 reduz a adesão subsequente de patógenos como Escherichia coli enterohemorrágica, Salmonella enterica e Clostridium difficile. Além disso, a BB536 compete por nutrientes disponíveis, particularmente carboidratos não digeridos que chegam ao cólon, e sua utilização eficiente desses carboidratos por meio da fermentação bífida resulta no esgotamento do substrato, limitando o crescimento de competidores. A produção de ácidos orgânicos por fermentação, principalmente acetato e lactato, reduz o pH do lúmen colônico, tipicamente de aproximadamente pH 6,5–7,0 para pH 5,5–6,0, dependendo da concentração de bactérias produtoras de ácido e da capacidade tamponante do conteúdo intestinal. Essa acidificação cria um ambiente seletivamente desfavorável para bactérias que não são tolerantes a ácidos, particularmente muitos patógenos Gram-negativos e anaeróbios obrigatórios do grupo Clostridium, que preferem um pH mais neutro, enquanto bifidobactérias e outros produtores de ácido lático são adaptados a ambientes ácidos. A cepa BB536 também produz peróxido de hidrogênio em quantidades limitadas quando exposta ao oxigênio durante o processamento ou trânsito digestivo, e embora a própria BB536 não possua catalase para detoxificar o peróxido de hidrogênio, esse composto pode ter efeitos antimicrobianos contra bactérias que não possuem sistemas robustos de detoxificação de espécies reativas de oxigênio. Algumas cepas de B. longum, incluindo a BB536, demonstraram produzir bacteriocinas, que são peptídeos antimicrobianos sintetizados ribossomicamente, tóxicos para bactérias filogeneticamente relacionadas, mas que não afetam células hospedeiras eucarióticas, embora a produção e a especificidade de bacteriocinas pela BB536 especificamente necessitem de caracterização adicional.

Modulação da permeabilidade da barreira epitelial através da regulação de proteínas de junção estreita e da produção de metabólitos que promovem a função dos colonócitos.

O BB536 influencia a integridade e a função da barreira epitelial intestinal por meio de múltiplos mecanismos que convergem para a modulação da expressão e da montagem de complexos de junções oclusivas, responsáveis ​​pelo selamento dos espaços paracelulares entre as células epiteliais adjacentes. As junções oclusivas são complexos multiproteicos que incluem proteínas transmembranares, como as claudinas (uma família de pelo menos 27 membros com diferentes propriedades de permeabilidade), a ocludina e moléculas de adesão juncional, além de proteínas citoplasmáticas da placa, como as proteínas de junção zonular (ZO-1, ZO-2, ZO-3), que conectam as proteínas transmembranares ao citoesqueleto de actina. A expressão e a localização adequadas dessas proteínas são cruciais para a manutenção da função de barreira seletiva, que permite a passagem paracelular de íons e água, mas impede a translocação de macromoléculas, antígenos e bactérias. Estudos transcriptômicos que examinaram os efeitos do BB536 ou de seus metabólitos em células epiteliais intestinais cultivadas demonstraram a regulação positiva da expressão de genes que codificam claudina-1, ocludina e ZO-1, resultando em aumento do conteúdo de proteínas de junção oclusiva nessas células. Os mecanismos pelos quais o BB536 modula a expressão desses genes incluem a produção de ácidos graxos de cadeia curta, particularmente butirato (produzido por outras bactérias que utilizam o lactato de BB536 como substrato na alimentação cruzada), que pode inibir as histonas desacetilases, resultando em aumento da acetilação de histonas e maior acessibilidade das regiões promotoras dos genes de junção oclusiva, facilitando assim a transcrição. Além disso, a interação do BB536 ou de seus componentes da parede celular com receptores de reconhecimento de padrões em células epiteliais pode ativar vias de sinalização, incluindo a via PI3K-Akt, que tem sido associada ao aumento da expressão de proteínas de junção oclusiva. Estudos funcionais utilizando modelos de monocamada de células epiteliais intestinais cultivadas em sistemas de câmara de Ussing ou sistemas Transwell, que permitem a medição da resistência elétrica transepitelial (TEER) e do fluxo de marcadores moleculares, demonstraram que o tratamento com BB536 ou com sobrenadantes livres de células de culturas de BB536 aumenta a TEER e reduz a permeabilidade a macromoléculas como dextrano-FITC, confirmando o fortalecimento da barreira funcional. A produção de metabólitos que sustentam o metabolismo energético dos colonócitos é um mecanismo adicional pelo qual o BB536 contribui para a função de barreira: o butirato produzido pelo metabolismo do lactato induzido pelo BB536 é oxidado pelos colonócitos através da beta-oxidação mitocondrial, gerando aproximadamente 60-70% das necessidades energéticas dos colonócitos. Esse suprimento energético adequado é necessário para múltiplos processos dependentes de ATP, incluindo a síntese de proteínas, a renovação da membrana e a manutenção dos gradientes iônicos. Em modelos experimentais de comprometimento da barreira intestinal induzido por citocinas pró-inflamatórias, lipopolissacarídeo ou estresse oxidativo, o tratamento concomitante com BB536 ou seus metabólitos foi associado à preservação parcial da função de barreira em comparação com os controles não tratados, sugerindo efeitos protetores.

Imunomodulação por meio da interação com células dendríticas e macrófagos, resultando na polarização das respostas dos linfócitos T.

A BB536 modula as respostas imunes do hospedeiro por meio de interações com células apresentadoras de antígenos, particularmente células dendríticas e macrófagos residentes na lâmina própria intestinal e nas placas de Peyer, resultando na ativação de vias de sinalização que influenciam a produção de citocinas e a diferenciação de linfócitos T. Os componentes da parede celular da BB536 que medeiam essas interações incluem peptidoglicano (um polímero de N-acetilglicosamina e ácido N-acetilmurâmico com cadeias laterais peptídicas), ácidos teicoicos (polímeros de glicerol ou ribitol fosfato decorados com D-alanina e carboidratos) e lipoproteínas, todos reconhecidos por receptores de reconhecimento de padrões em células da imunidade inata. Os receptores Toll-like (TLRs), particularmente TLR2 e TLR4, expressos na superfície de células dendríticas e macrófagos, reconhecem componentes bacterianos e desencadeiam cascatas de sinalização via adaptadores MyD88 ou TRIF. Essas cascatas resultam na ativação de fatores de transcrição, incluindo NF-κB e fatores de resposta ao interferon (IRFs), que regulam a expressão gênica de citocinas. Estudos que caracterizam as respostas das células dendríticas à cepa BB536 mostraram que esta induz níveis relativamente altos de interleucina-10 (uma citocina regulatória anti-inflamatória), enquanto a indução de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α e IL-12, é moderada em comparação com patógenos ou certas outras cepas probióticas. Esse padrão sugere um perfil de ativação que favorece a tolerância em vez da inflamação. As células dendríticas ativadas pela BB536 expressam níveis moderados de moléculas coestimulatórias (CD80, CD86) e MHC classe II, que são necessárias para a apresentação de antígenos aos linfócitos T. No entanto, o contexto de citocinas (particularmente a IL-10 elevada) influencia a diferenciação de linfócitos T virgens que interagem com essas células dendríticas. Especificamente, o BB536 pode promover a diferenciação de linfócitos T reguladores (Tregs) que expressam o fator de transcrição Foxp3 e secretam as citocinas imunossupressoras IL-10 e TGF-beta. Essas células são cruciais para a manutenção da tolerância a antígenos alimentares e à microbiota comensal, bem como para a prevenção de respostas imunes excessivas. Estudos em modelos murinos demonstraram que a administração oral de BB536 resulta em um aumento da população de Tregs nas placas de Peyer e nos linfonodos mesentéricos, e que esses Tregs induzidos podem suprimir as respostas das células T efetoras in vitro. Além disso, o BB536 pode modular o equilíbrio entre as respostas das células T auxiliares do tipo 1 (Th1), caracterizadas pela produção de IFN-gama e orientadas para a defesa contra patógenos intracelulares, e as respostas do tipo 2 (Th2), caracterizadas pela produção de IL-4, IL-5 e IL-13 e orientadas para a defesa contra helmintos e associadas a respostas alérgicas, promovendo um equilíbrio mais adequado em contextos onde uma resposta está desproporcionalmente elevada.

Estimulação da produção de imunoglobulina A secretora pela ativação de linfócitos B no tecido linfoide associado à mucosa

A imunoglobulina A secretora (sIgA) é o isótipo de anticorpo predominante nas secreções mucosas, incluindo o lúmen intestinal, onde é secretada em concentrações de aproximadamente 40 a 60 miligramas por metro de intestino por dia, representando o anticorpo mais abundante produzido pelo sistema imunológico. A sIgA consiste em um dímero ou polímero de imunoglobulina A ligado por cadeias J e associado a um componente secretor, que é um fragmento de um receptor de imunoglobulina polimérico que facilita o transporte de IgA através das células epiteliais e protege o anticorpo da degradação proteolítica no lúmen intestinal. No lúmen intestinal, a sIgA se liga a antígenos microbianos, toxinas e vírus por meio do reconhecimento de epítopos específicos, neutralizando-os ou impedindo sua adesão às células epiteliais por meio de um mecanismo de exclusão imunológica. Ela também pode facilitar a captura e amostragem de antígenos pelas células M nas placas de Peyer. O composto BB536 tem sido investigado por sua capacidade de estimular a produção de IgA secretora (sIgA) por meio de interações com células imunes no tecido linfoide associado ao intestino (GALT), particularmente nas placas de Peyer, que são agregados organizados de folículos linfoides na parede do intestino delgado. Quando o BB536 ou seus componentes atravessam a barreira epitelial por transcytose através de células M especializadas ou por captura por células dendríticas que estendem dendritos entre as células epiteliais, eles são apresentados aos linfócitos B e T nas placas de Peyer. A ativação dos linfócitos B, resultando na diferenciação em plasmócitos secretores de IgA, requer sinais dos linfócitos T auxiliares foliculares que expressam CD40L e secretam citocinas, incluindo TGF-β, IL-21 e IL-10, que promovem a recombinação de troca de classe de IgM para IgA. O BB536, por meio da modulação de células dendríticas e efeitos sobre os linfócitos T, pode criar um ambiente de citocinas que favorece essa troca de classe para IgA. Estudos clínicos que mediram os níveis de sIgA salivar (como marcador da função imune da mucosa, dada a sua natureza não invasiva) antes e depois da suplementação com BB536 relataram aumentos significativos na concentração de sIgA nos grupos tratados em comparação com o placebo, sugerindo estimulação da função imune da mucosa. Em modelos animais, a administração de BB536 foi associada a um aumento no número de plasmócitos secretores de IgA na lâmina própria intestinal, detectado por imuno-histoquímica, e a níveis elevados de IgA nas secreções intestinais, medidos por ELISA. Os mecanismos moleculares específicos pelos quais o BB536 estimula as respostas de IgA podem incluir o reconhecimento de componentes bacterianos por receptores Toll-like em células dendríticas, resultando na produção de APRIL (ligante indutor de proliferação) e BAFF (fator ativador de linfócitos B da família TNF), que são citocinas essenciais para a sobrevivência e diferenciação de linfócitos B em plasmócitos produtores de IgA.

Produção de ácidos graxos de cadeia curta por meio da fermentação de carboidratos não digeríveis, que funcionam como moléculas de sinalização metabólica.

A fermentação de carboidratos não digeridos pela BB536 através da via bífida (também chamada de via da frutose-6-fosfato) gera ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), particularmente acetato e lactato, como principais produtos finais, com uma estequiometria típica de aproximadamente 1,5 moles de acetato e 1,0 mol de lactato produzidos por mol de hexose fermentada. O lactato produzido pela BB536 pode ser posteriormente utilizado por outras bactérias intestinais, particularmente membros dos gêneros Anaerostipes, Eubacterium e Roseburia, que expressam enzimas para converter lactato em butirato por meio de alimentação cruzada. Consequentemente, a presença da BB536 pode aumentar indiretamente as concentrações de butirato no cólon. Esses AGCC têm múltiplas funções que vão além de serem simplesmente produtos residuais do metabolismo bacteriano: são substratos energéticos, moduladores de pH e moléculas sinalizadoras que ativam receptores específicos nas células hospedeiras. O acetato, o ácido graxo de cadeia curta (AGCC) mais abundante produzido pela cepa BB536, é absorvido do lúmen colônico por meio de transportadores de monocarboxilato (MCTs), particularmente o MCT1 expresso na superfície apical dos colonócitos. Uma vez absorvido, pode ser metabolizado localmente pelos colonócitos ou entrar na circulação portal, de onde é transportado para o fígado. No fígado, o acetato pode ser ativado a acetil-CoA pela enzima acetil-CoA sintetase e incorporado à síntese de novo de ácidos graxos (lipogênese) ou oxidado no ciclo de Krebs para geração de ATP. Alternativamente, o acetato pode ser distribuído do fígado para tecidos periféricos, incluindo músculo esquelético, músculo cardíaco e tecido adiposo, onde é oxidado como combustível. O propionato, embora não seja produzido diretamente pela BB536, pode ser gerado por outras bactérias intestinais que metabolizam o lactato da BB536. Ele é transportado principalmente para o fígado, onde pode servir como substrato para a gliconeogênese por meio da conversão em succinil-CoA e onde pode inibir a síntese de colesterol ao inibir a HMG-CoA redutase, a enzima limitante da velocidade na via de síntese do colesterol. Além dessas funções metabólicas diretas, os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) atuam como moléculas sinalizadoras, ativando receptores acoplados à proteína G, particularmente o GPR41 (também chamado de FFAR3) e o GPR43 (FFAR2), que são expressos em múltiplos tipos celulares, incluindo células enteroendócrinas do intestino, adipócitos do tecido adiposo, células imunes e neurônios do sistema nervoso entérico. A ativação do GPR43 em células enteroendócrinas L intestinais por acetato e propionato resulta na secreção do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e do peptídeo YY (PYY), hormônios incretínicos que aumentam a secreção de insulina dependente de glicose e reduzem o apetite, atuando nos centros de saciedade do hipotálamo. A ativação do GPR41 em adipócitos tem sido investigada em relação à modulação da lipólise e à regulação do gasto energético por meio de efeitos no sistema nervoso simpático.

Biossíntese de vitaminas do complexo B por meio de vias metabólicas bacterianas que contribuem para o estado nutricional do hospedeiro.

A cepa BB536 possui a capacidade biossintética de sintetizar múltiplas vitaminas do complexo B por meio de vias metabólicas codificadas em seu genoma, contribuindo assim para os estoques corporais dessas vitaminas essenciais que os humanos não conseguem sintetizar de novo e devem obter de fontes alimentares ou da síntese microbiana intestinal. A análise do genoma completo de *B. longum* BB536 revelou a presença de genes para vias biossintéticas de folato (vitamina B9), riboflavina (vitamina B2), piridoxina (vitamina B6) e biotina (vitamina B7), enquanto a capacidade de produzir cobalamina (vitamina B12) parece estar ausente ou limitada nessa cepa, com base na análise genômica. A biossíntese de folato pela BB536 ocorre por meio de uma via que se inicia com a conversão de GTP em pirofosfato de diidroneopterina pela GTP ciclo-hidrolase I, seguida por múltiplas etapas enzimáticas catalisadas pela diidroneopterina aldolase, hidroximetil diidropterina pirofosforilase, diidrofolato sintase e diidrofolato redutase, resultando na produção de tetraidrofolato, que é a forma ativa do folato e funciona como cofator para a transferência de unidades de um carbono na biossíntese de nucleotídeos e no metabolismo de aminoácidos. A síntese de riboflavina envolve a conversão de GTP e ribulose-5-fosfato em 6,7-dimetil-8-ribitil-lumazina por meio de múltiplas reações enzimáticas, seguida pela dismutação de duas moléculas de 6,7-dimetil-8-ribitil-lumazina pela riboflavina sintase para produzir uma molécula de riboflavina e uma de 5-amino-6-ribitil-amino-2,4(1H,3H)-pirimidinona. A riboflavina é um precursor dos cofatores flavina mononucleotídeo (FMN) e flavina adenina dinucleotídeo (FAD), que são essenciais para múltiplas enzimas redox, incluindo aquelas envolvidas na cadeia de transporte de elétrons mitocondrial, no metabolismo lipídico e na reciclagem da glutationa. A produção dessas vitaminas pela BB536 ocorre durante o crescimento bacteriano no cólon, e as vitaminas sintetizadas podem ser liberadas no lúmen intestinal por meio da lise bacteriana ou por sistemas de transporte, onde podem ser absorvidas pelos colonócitos através de transportadores específicos. A absorção do folato sintetizado por bactérias intestinais ocorre através do transportador de folato acoplado a prótons (PCFT) e do receptor de folato, ambos expressos na superfície apical dos colonócitos. No entanto, a eficiência da absorção de folato no cólon é menor do que no intestino delgado devido a diferenças na expressão do transportador e no pH luminal. Estudos que mediram o estado da vitamina B em animais gnotobióticos (livres de germes) em comparação com animais colonizados demonstraram que a presença da microbiota intestinal, incluindo bifidobactérias, contribui significativamente para os níveis teciduais de múltiplas vitaminas do complexo B, confirmando a relevância nutricional da síntese microbiana de vitaminas. A magnitude da contribuição específica da BB536 para o estado da vitamina B em humanos depende de múltiplos fatores, incluindo a ingestão de vitaminas na dieta, a população de BB536 no intestino e as capacidades biossintéticas de outras bactérias intestinais.

Modulação do metabolismo dos ácidos biliares pela atividade da hidrolase de sais biliares influenciando a sinalização metabólica.

Os ácidos biliares são moléculas esteroides derivadas do colesterol, sintetizadas no fígado através da conversão enzimática do colesterol em ácidos biliares primários (ácido cólico e ácido quenodesoxicólico em humanos). Estes são conjugados com taurina ou glicina para formar sais biliares, que são armazenados na vesícula biliar e secretados no duodeno após a ingestão de alimentos. Ali, atuam como detergentes que emulsionam os lipídios da dieta, facilitando sua digestão e absorção. Aproximadamente 95% dos ácidos biliares são reabsorvidos no íleo terminal através do transportador apical de ácidos biliares dependente de sódio (ASBT) e retornam ao fígado pela circulação entero-hepática. No entanto, uma fração que escapa da reabsorção (aproximadamente 5%, ou 0,2–0,6 gramas por dia) chega ao cólon, onde é metabolizada por bactérias intestinais. A BB536 e outras bifidobactérias expressam a enzima hidrolase de sais biliares (BSH), que catalisa a desconjugação de sais biliares conjugados (taurocolato, glicolato e seus derivados) por meio da hidrólise da ligação amida entre o núcleo esteroide e o aminoácido conjugado (taurina ou glicina). Isso resulta na produção de ácidos biliares livres, que são menos solúveis do que suas formas conjugadas e são reabsorvidos com menor eficiência. Os ácidos biliares livres produzidos pela desconjugação podem ser posteriormente modificados por outras bactérias intestinais por meio da desidroxilação na posição 7-alfa pelas enzimas 7-alfa-desidroxilases expressas por certas espécies de Clostridium. Esse processo converte o ácido cólico em ácido desoxicólico e o ácido quenodesoxicólico em ácido litocólico, ambos ácidos biliares secundários. Essa modificação bacteriana do pool de ácidos biliares tem importantes consequências metabólicas, pois os ácidos biliares funcionam não apenas como detergentes, mas também como moléculas sinalizadoras que ativam receptores nucleares, particularmente o receptor farnesoide X (FXR) e o receptor acoplado à proteína G TGR5, que regulam múltiplos aspectos do metabolismo. O FXR, que é ativado principalmente pelo ácido quenodesoxicólico e pelo ácido cólico, regula a expressão de genes envolvidos na síntese de ácidos biliares (inibindo a CYP7A1, a enzima limitante da velocidade), no metabolismo de lipídios e glicose e na homeostase energética. O TGR5, que é ativado por múltiplos ácidos biliares, regula a secreção de GLP-1 em células enteroendócrinas, a termogênese no tecido adiposo marrom induzindo a desiodase tipo 2, que converte tiroxina (T4) em triiodotironina (T3) ativa, e o metabolismo da glicose em múltiplos tecidos. A desconjugação de ácidos biliares pela BSH da BB536 altera o equilíbrio entre as formas conjugadas e livres, bem como entre ácidos biliares primários e secundários, modulando assim a ativação desses receptores e, consequentemente, a sinalização metabólica sistêmica. Estudos em modelos animais demonstraram que a colonização por bifidobactérias que expressam BSH resulta em alterações na composição do pool de ácidos biliares e na expressão de genes-alvo do FXR no fígado e intestino, confirmando a relevância funcional dessa atividade enzimática bacteriana.

Comunicação com o sistema nervoso central através da produção de neurotransmissores e modulação do eixo intestino-cérebro.

A BB536 participa da comunicação bidirecional intestino-cérebro por meio de múltiplas vias que, em conjunto, constituem o eixo intestino-cérebro, influenciando a função cerebral e o comportamento através de mecanismos que incluem a produção direta de neurotransmissores, a modulação da síntese de precursores de neurotransmissores, a estimulação do nervo vago e a modulação de citocinas que podem afetar a função cerebral. As bifidobactérias, incluindo a BB536, podem produzir ácido gama-aminobutírico (GABA), o principal neurotransmissor inibitório do cérebro, por meio da descarboxilação do glutamato com a enzima glutamato descarboxilase (GAD), que converte L-glutamato em GABA e dióxido de carbono. O GABA produzido pela BB536 no lúmen intestinal não atravessa diretamente a barreira hematoencefálica em quantidades significativas devido à sua natureza hidrofílica e aos transportadores de efluxo, mas pode influenciar a função do sistema nervoso entérico, que contém receptores GABA e está conectado ao sistema nervoso central através do nervo vago. Também pode modular a função das células enteroendócrinas que expressam receptores GABA. Além disso, o BB536 e a microbiota intestinal em geral influenciam o metabolismo do triptofano, um aminoácido essencial e precursor da serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), um neurotransmissor que regula o humor, o apetite, o sono e diversas outras funções fisiológicas. Aproximadamente 90% da serotonina do corpo é produzida no intestino por células enteroendócrinas especializadas chamadas células enterocromafins, que expressam a triptofano hidroxilase 1 (TPH1). A TPH1 converte o triptofano em 5-hidroxitriptofano, que é então descarboxilado em serotonina. A microbiota intestinal, incluindo o BB536, pode influenciar a disponibilidade de triptofano metabolizando-o em múltiplos metabólitos, incluindo indol, ácido indol-3-acético e triptamina, e modulando a inflamação que afeta a degradação do triptofano pela via da quinurenina. A serotonina produzida no intestino não atravessa a barreira hematoencefálica, mas influencia indiretamente a função cerebral ativando o nervo vago, que transmite sinais do intestino para os núcleos do tronco encefálico, e regulando a motilidade intestinal e a função de barreira, o que pode afetar a absorção de nutrientes e a translocação de metabólitos bacterianos. O nervo vago contém aproximadamente 80-90% de fibras aferentes que transmitem sinais de órgãos periféricos, incluindo o intestino, para o cérebro, e as terminações aferentes do nervo vago no intestino podem ser ativadas por neurotransmissores liberados por células enteroendócrinas em resposta a metabólitos bacterianos, incluindo ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) produzidos pela BB536. Estudos eletrofisiológicos demonstraram que a infusão de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) no intestino aumenta a atividade das fibras aferentes do nervo vago e que a vagotomia (secção do nervo vago) elimina múltiplos efeitos comportamentais dos probióticos em modelos animais, confirmando o papel crucial da via vagal na comunicação entre a microbiota e o cérebro. Além disso, o BB536, por meio da modulação das respostas imunes intestinais, pode influenciar a produção de citocinas que podem afetar a função cerebral: citocinas pró-inflamatórias como IL-6, TNF-alfa e IL-1beta, quando cronicamente elevadas, podem atravessar a barreira hematoencefálica ou sinalizar o cérebro pela via vagal ou ativando células endoteliais cerebrais, influenciando a função de neurônios e microglia, enquanto citocinas anti-inflamatórias como a IL-10 podem modular essas respostas.

A competição pelo ferro e pela produção de sideróforos limita a disponibilidade de ferro para os patógenos.

O ferro é um nutriente essencial que praticamente todas as bactérias necessitam para o crescimento, pois atua como cofator para diversas enzimas envolvidas no metabolismo energético, na síntese de DNA e no transporte de elétrons. No entanto, a concentração de ferro livre no intestino é mantida extremamente baixa pelo hospedeiro através de proteínas quelantes, como a lactoferrina, presentes nas secreções intestinais. Essa estratégia de defesa imunológica inata, denominada "imunidade nutricional" ou "sequestro nutricional", limita a disponibilidade de nutrientes essenciais para os patógenos. A BB536 e outras bifidobactérias competem pelo ferro disponível por meio de múltiplos mecanismos, incluindo a expressão de transportadores de ferro de alta afinidade e, potencialmente, a produção de compostos quelantes de ferro. Embora as bifidobactérias geralmente produzam sideróforos (pequenas moléculas orgânicas que quelam o ferro férrico com altíssima afinidade, tipicamente com constantes de formação de 10 elevado a 20–50), esses sideróforos têm menor afinidade do que patógenos como *E. coli*, *Salmonella* ou *Pseudomonas*, que produzem enterobactina, salmonoquelina ou pioverdina — sideróforos extremamente potentes. Contudo, a presença de populações robustas de BB536 consumindo o ferro disponível por meio de seus sistemas de captação pode reduzir a quantidade de ferro livre ou ligado de forma lábil disponível para patógenos oportunistas, limitando, assim, sua capacidade de proliferação. O ferro é particularmente limitante para a expressão de fatores de virulência em múltiplos patógenos: muitas toxinas, sistemas de secreção do tipo III e outros fatores de virulência são superexpressos em condições de limitação de ferro como estratégia para adquirir o ferro do hospedeiro, mas a deficiência grave de ferro pode limitar o crescimento bacteriano geral. Estudos em modelos de infecção intestinal demonstraram que a suplementação de ferro pode exacerbar infecções ao aumentar o crescimento de patógenos, enquanto a competição por ferro pela microbiota comensal pode limitar a expansão de patógenos. A cepa BB536 consegue obter ferro reduzindo o ferro férrico (Fe3+) a ferro ferroso (Fe2+) na superfície celular por meio de redutases férricas, seguido pelo transporte de Fe2+ via transportadores de ferro ferroso e pela captação de complexos de ferro-citrato ou ferro-sideróforo por meio de transportadores ABC especializados. A capacidade da BB536 de prosperar em um ambiente intestinal com limitação de ferro, enquanto compete simultaneamente com patógenos por esse recurso crítico, contribui para seu papel probiótico na resistência à colonização.