Lacticaseibacillus Rhamnosus ATCC 53103 (Probiótico) 6 bilhões por cápsula. ► 100 cápsulas

Suporte abrangente para a saúde da barreira intestinal e função da mucosa.

Este protocolo foi desenvolvido para indivíduos que buscam fortalecer a integridade estrutural e funcional da barreira intestinal, otimizar a função das junções estreitas entre as células epiteliais, estimular a produção de muco protetor e promover a renovação adequada do epitélio intestinal por meio da colonização transitória com Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103.

• Fase de adaptação (dias 1 a 5): Comece com 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC), de preferência pela manhã, em jejum, aproximadamente 30 minutos antes do café da manhã, com um copo cheio de água em temperatura ambiente. A administração matinal em jejum permite que as bactérias probióticas passem pelo intestino sem competição alimentar e se fixem à mucosa intestinal com mínima interferência de componentes da dieta. A dose inicial única permite avaliar a tolerância digestiva individual, visto que algumas pessoas podem apresentar pequenas alterações na frequência das evacuações, na consistência das fezes ou na produção de gases durante os primeiros dias, enquanto a microbiota intestinal se adapta à presença do probiótico. Caso sinta algum desconforto digestivo leve durante esses primeiros dias, pode ser benéfico tomar a cápsula com uma pequena quantidade de alimento, em vez de em jejum completo, embora isso possa reduzir ligeiramente a colonização ideal.

• Fase de manutenção (a partir do 6º dia): Aumentar para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC), tomando 1 cápsula pela manhã em jejum (30 minutos antes do café da manhã) e 1 cápsula à noite antes de dormir (pelo menos 2 a 3 horas após a última refeição do dia). Essa distribuição bimodal proporciona duas oportunidades diárias para a colonização da mucosa intestinal e mantém uma presença mais consistente do probiótico no trato gastrointestinal. A dose noturna é particularmente estratégica, pois aproveita o período de menor atividade digestiva durante o sono, quando o trânsito intestinal é mais lento e as bactérias probióticas têm maior oportunidade de aderir e exercer seus efeitos sobre a mucosa. Além disso, os processos de reparo e renovação do epitélio intestinal são particularmente ativos à noite. Essa dosagem diária de 12 bilhões de UFC fornece uma carga probiótica robusta que pode influenciar significativamente a função de barreira sem ser excessiva.

• Fase de suporte intensivo (opcional, para períodos de maior necessidade): Para indivíduos que vivenciam períodos de maior estresse digestivo, exposição a irritantes alimentares, uso recente de antibióticos que tenha desequilibrado a microbiota intestinal ou que simplesmente buscam um suporte mais robusto para a barreira intestinal, pode-se considerar um aumento temporário para 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) por 4 a 8 semanas. Uma distribuição eficaz é de 1 cápsula em jejum pela manhã, 1 cápsula no meio da tarde entre as refeições (aproximadamente 2 horas após o almoço e 2 horas antes do jantar) e 1 cápsula à noite antes de dormir. Essa distribuição mantém a presença de probióticos em vários momentos do dia, maximizando as oportunidades de colonização e efeitos na mucosa. No entanto, essa dosagem mais alta deve ser monitorada quanto à tolerância digestiva e geralmente não é necessária como protocolo de manutenção a longo prazo.

• Momento ideal de administração: Para fortalecer a barreira intestinal, a administração em jejum é geralmente preferível, pois maximiza a capacidade do probiótico de aderir diretamente à mucosa, sem competição de partículas de alimentos e sem diluição excessiva pelo conteúdo gástrico. Ingerir as cápsulas com água em temperatura ambiente ou ligeiramente resfriada facilita a deglutição e o trânsito esofágico; evite água muito quente, que pode afetar a viabilidade de algumas bactérias caso a cápsula se dissolva prematuramente no esôfago. Manter um cronograma de administração consistente — sempre no mesmo horário — é benéfico para estabelecer um ritmo regular de colonização. Pode ser útil combinar este protocolo com outros fatores de suporte à barreira intestinal, como L-glutamina, zinco ou aloe vera, espaçando a administração destes em pelo menos 1 a 2 horas em relação ao probiótico, para permitir que cada composto exerça seus efeitos de forma otimizada, sem interferência mútua. Manter uma dieta rica em fibras prebióticas — como inulina de alcachofra, oligossacarídeos de cebola e alho e amido resistente de batatas cozidas e resfriadas — pode potencializar os efeitos do probiótico, fornecendo substratos fermentáveis.

• Duração do ciclo: Para suporte à saúde da barreira intestinal, este protocolo pode ser mantido por períodos prolongados de 12 a 16 semanas, visto que os efeitos na expressão de proteínas de junção estreita, na produção de muco e na modulação da renovação epitelial são cumulativos e se desenvolvem gradualmente ao longo de semanas de colonização consistente. Após esse período inicial, uma pausa de 2 a 3 semanas na suplementação permite avaliar se as melhorias na função da barreira intestinal foram consolidadas e se os benefícios persistem sem a suplementação contínua. Se o desconforto digestivo ou sinais de comprometimento da barreira retornarem durante a pausa, um novo ciclo pode ser reiniciado. Para uso como parte de uma estratégia de saúde digestiva ideal a longo prazo, particularmente em indivíduos com histórico de sensibilidades digestivas ou exposição crônica a fatores que comprometem a barreira intestinal (estresse, dieta processada, uso frequente de anti-inflamatórios não esteroides), ciclos de 3 a 4 meses de uso seguidos por 3 a 4 semanas de repouso podem ser implementados, repetindo-se conforme necessário. É importante entender que o L. rhamnosus estabelece uma colonização transitória, e não permanente, portanto, seus benefícios dependem da suplementação contínua ou repetida. Após a interrupção do consumo, as populações de probióticos diminuem gradualmente ao longo de dias ou semanas.

Otimização do ecossistema microbiano intestinal e modulação da microbiota

Este protocolo destina-se a pessoas que procuram promover um ecossistema microbiano intestinal equilibrado e diversificado, limitar o crescimento de espécies potencialmente problemáticas através da exclusão competitiva e da produção de substâncias antimicrobianas, e promover o crescimento de outras bactérias benéficas através dos efeitos prebióticos indiretos de L. rhamnosus.

• Fase de adaptação (dias 1 a 5): Comece com 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC), de preferência pela manhã, em jejum ou com uma refeição leve contendo carboidratos complexos e fibras, como aveia, frutas ou iogurte natural sem açúcar. Combinar o probiótico com fibras prebióticas desde o início pode ser benéfico para esse objetivo específico de modulação da microbiota, pois fornece substratos fermentáveis ​​que o L. rhamnosus e outras bactérias benéficas podem metabolizar. A dose inicial única permite que o sistema digestivo se adapte gradualmente às mudanças na composição microbiana e nos metabólitos bacterianos, como os ácidos graxos de cadeia curta, que podem aumentar durante as primeiras semanas de suplementação.

• Fase de manutenção (a partir do 6º dia): Aumentar para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC), tomando 1 cápsula com o café da manhã e 1 cápsula com o jantar, idealmente com refeições que contenham fibras e carboidratos complexos. Essa combinação com refeições que contenham substratos fermentáveis ​​pode promover a atividade metabólica do probiótico e sua produção de metabólitos benéficos, como o lactato, que pode ser convertido em butirato por outras bactérias intestinais por meio de alimentação cruzada. Alternativamente, para aqueles que preferem maximizar a colonização da mucosa, ambas as cápsulas podem ser tomadas em jejum: 1 cápsula pela manhã e 1 cápsula à noite, embora a estratégia de ingestão junto com as refeições possa ser ideal especificamente para modular a microbiota intestinal.

• Fase de Remodelação Intensiva da Microbiota (para períodos específicos): Durante períodos em que se deseja uma remodelação mais robusta do ecossistema microbiano — como após o uso de antibióticos que causou disbiose significativa, após infecções gastrointestinais que alteraram a microbiota ou em viagens para regiões com maior exposição a patógenos entéricos — pode-se considerar o aumento da dose para 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) por 6 a 12 semanas. Uma distribuição eficaz é de 1 cápsula com cada refeição principal (café da manhã, almoço e jantar), garantindo que o probiótico esteja presente durante as múltiplas ingestões de nutrientes ao longo do dia. Essa dosagem mais alta proporciona uma pressão de colonização mais intensa, o que pode acelerar a eliminação de espécies menos desejáveis ​​e o estabelecimento de um equilíbrio microbiano mais favorável.

• Momento ideal de administração: Para atingir os objetivos de modulação da microbiota, há flexibilidade no momento da administração. Ingerir o probiótico com refeições que contenham fibras prebióticas — incluindo vegetais, frutas, grãos integrais e leguminosas — pode potencializar seus efeitos, fornecendo substratos que promovem sua atividade metabólica e a produção de metabólitos benéficos. No entanto, ingeri-lo em jejum pode favorecer a colonização direta da mucosa. Uma estratégia híbrida seria tomar uma dose pela manhã, em jejum, para promover a colonização, e outra dose com o jantar, que geralmente contém mais fibras. É benéfico combinar esse protocolo com uma dieta rica em alimentos fermentados (kefir, chucrute, kimchi, missô, tempeh), que proporcionam diversidade microbiana adicional, e com alimentos prebióticos ricos em inulina, frutooligossacarídeos e outros carboidratos não digeríveis que alimentam as bactérias benéficas. Evite o consumo excessivo de açúcares simples e alimentos ultraprocessados, que podem promover o crescimento de espécies menos benéficas e neutralizar os efeitos do probiótico. Minimize o uso desnecessário de antibióticos, anti-inflamatórios não esteroides e outros medicamentos que podem perturbar a microbiota.

• Duração do ciclo: Para otimização da microbiota, este protocolo pode ser mantido por períodos prolongados de 12 a 20 semanas, visto que mudanças significativas e estáveis ​​na composição do ecossistema microbiano requerem tempo para se desenvolverem. Pesquisas demonstraram que as alterações na microbiota por meio de probióticos geralmente dependem da suplementação contínua, com a composição retornando gradualmente ao nível basal após a interrupção da ingestão, embora certas alterações possam persistir por semanas. Após o período inicial de 12 a 20 semanas, uma pausa de 3 a 4 semanas permite avaliar se os benefícios percebidos (regularidade digestiva, redução do inchaço, bem-estar geral) são mantidos, sugerindo que mudanças mais duradouras no ecossistema foram estabelecidas. Para uso a longo prazo como parte de uma estratégia ideal de saúde microbiana, ciclos de uso de 4 a 5 meses, seguidos por 3 a 4 semanas de descanso, podem ser implementados, durante os quais pode ser benéfico consumir outros probióticos de diferentes cepas ou simplesmente utilizar alimentos fermentados para manter a diversidade microbiana. Essa abordagem cíclica com diferentes probióticos pode ser superior à monoterapia contínua com uma única cepa, embora essa estratégia exija mais pesquisas.

Suporte imunológico através da modulação do tecido linfoide associado ao intestino

Este protocolo foi desenvolvido para indivíduos que buscam promover o equilíbrio e o funcionamento adequado do sistema imunológico, modulando o tecido linfoide intestinal, estimulando a produção de imunoglobulina A secretora e promovendo respostas imunológicas reguladas e equilibradas que favoreçam a tolerância adequada, mantendo a capacidade de defesa.

• Fase de Adaptação (Dias 1-5): Comece com 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC), tomada pela manhã em jejum, para maximizar a interação do probiótico com as células imunes no tecido linfoide associado ao intestino, particularmente as placas de Peyer no intestino delgado e os nódulos linfoides distribuídos por todo o trato gastrointestinal. Esta dose inicial permite que o sistema imunológico intestinal comece a interagir com o probiótico e a responder por meio de mudanças graduais na diferenciação de células dendríticas, ativação de células T e B e produção de citocinas moduladoras. Algumas pessoas podem apresentar alterações sutis na resposta a alimentos ou ao ambiente durante as primeiras semanas, enquanto o sistema imunológico se recalibra, embora esses efeitos sejam geralmente leves e transitórios.

• Fase de manutenção (a partir do 6º dia): Aumentar para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC), tomando 1 cápsula pela manhã em jejum (30-45 minutos antes do café da manhã) e 1 cápsula à tarde ou à noite, também com o estômago relativamente vazio (pelo menos 2 horas após a última refeição). Essa distribuição proporciona duas janelas de interação imunológica ao longo do dia, permitindo que o probiótico module o tecido linfoide intestinal de forma mais contínua. A administração em jejum facilita que as bactérias probióticas cheguem às placas de Peyer e outros agregados linfoides, onde podem ser captadas pelas células dendríticas que estendem dendritos entre as células epiteliais até o lúmen intestinal.

• Fase de Suporte Imunológico Intensivo (para períodos de maior demanda): Durante períodos de maior desafio imunológico — como em épocas de maior circulação de patógenos respiratórios, períodos de estresse intenso que podem comprometer a função imunológica ou em contextos de exposição a irritantes ambientais — pode-se considerar o aumento da dose para 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) por 8 a 12 semanas. Uma distribuição eficaz é de 1 cápsula em jejum pela manhã, 1 cápsula no meio da manhã ou no meio da tarde (entre as refeições) e 1 cápsula à noite, antes de dormir, todas com o estômago relativamente vazio para maximizar a interação imunológica. Essa dosagem mais alta proporciona uma carga antigênica microbiana aumentada que pode estimular mais fortemente o tecido linfoide intestinal e promover respostas imunomoduladoras mais pronunciadas.

• Momento ideal de administração: Para fins imunológicos, a administração em jejum é particularmente importante, pois maximiza a capacidade do probiótico de interagir com o tecido linfoide intestinal sem diluição excessiva pelos alimentos, o que poderia reduzir o número de bactérias que chegam e são detectadas pelas células imunes. Ingerir o probiótico com bastante água em temperatura ambiente facilita o trânsito intestinal, mas evita o excesso de água, que poderia diluir demais as bactérias. Pode ser benéfico combinar este protocolo com outros fatores de suporte imunológico, como a vitamina D3, que modula a função das células dendríticas e dos linfócitos; o zinco, que é essencial para a função de diversas células imunes; a vitamina C, que auxilia a função dos fagócitos e linfócitos; e o selênio, necessário para o funcionamento adequado das células imunes. Intercalar a ingestão desses suplementos com um intervalo de pelo menos 1 a 2 horas em relação ao probiótico permite que cada fator exerça seus efeitos de forma otimizada. Manter hábitos de vida que favoreçam a função imunológica — incluindo sono adequado de 7 a 9 horas, controle do estresse por meio de técnicas de relaxamento, atividade física regular de intensidade moderada e uma dieta rica em fitonutrientes provenientes de frutas e vegetais — potencializa os efeitos do probiótico.

• Duração do ciclo: Para suporte do sistema imunológico, este protocolo pode ser mantido por 12 a 16 semanas, período durante o qual os efeitos na educação imunológica, na produção de imunoglobulina A secretora e no equilíbrio das subpopulações de células T podem se desenvolver e estabilizar. Pesquisas sugerem que alterações em parâmetros imunológicos, como a produção de citocinas e a atividade das células natural killer, requerem semanas de suplementação consistente para se manifestarem completamente. Após esse período, uma pausa de 2 a 3 semanas permite avaliar se os benefícios no bem-estar geral e na resiliência são mantidos sem suplementação contínua. Para uso como parte de uma estratégia preventiva de longo prazo, particularmente durante meses de maior circulação de patógenos ou em indivíduos com demandas imunológicas elevadas, ciclos de 3 a 4 meses de uso seguidos por 2 a 3 semanas de descanso podem ser implementados, repetindo-se conforme necessário. É importante entender que o probiótico modula e educa o sistema imunológico, mas não o superestimula; seus efeitos o calibram para um equilíbrio adequado, em vez de causar ativação pró-inflamatória intensa.

Apoio durante e após o uso de antibióticos para minimizar a disbiose.

Este protocolo foi especificamente desenvolvido para pessoas que precisam tomar antibióticos ou que concluíram recentemente um ciclo de antibioticoterapia, com o objetivo de minimizar a perturbação do ecossistema microbiano intestinal, manter alguma diversidade microbiana durante o tratamento com antibióticos e acelerar a recuperação de um ecossistema equilibrado após a conclusão do tratamento com antibióticos.

• Durante a fase de antibioticoterapia (opcional, dependendo do antibiótico específico): Se o probiótico for usado concomitantemente com antibióticos, comece com 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC) durante os primeiros 2 a 3 dias de antibioticoterapia para avaliar a tolerância e, em seguida, aumente para 2 cápsulas por dia (12 bilhões de UFC). É fundamental separar a ingestão do probiótico do antibiótico por pelo menos 2 a 3 horas para minimizar a exposição direta das bactérias probióticas ao antibiótico. Uma estratégia prática é: se o antibiótico for tomado pela manhã e à noite, tome o probiótico no meio da manhã e no meio da tarde, ou vice-versa. Algumas cepas de L. rhamnosus possuem resistência intrínseca a certos antibióticos (particularmente à vancomicina, devido à sua bactéria Gram-positiva, e a alguns beta-lactâmicos), o que lhes permite sobreviver melhor durante o tratamento, embora isso varie dependendo do antibiótico específico utilizado. Para antibióticos de amplo espectro que afetam tanto bactérias Gram-positivas quanto Gram-negativas, a eficácia do probiótico durante o tratamento pode ser limitada, mas ainda pode proporcionar alguns benefícios através da ocupação de nichos e efeitos de sinalização imunológica, mesmo que as populações viáveis ​​sejam reduzidas.

• Fase de recuperação pós-antibiótico (crítica): Imediatamente após o término de um ciclo de antibióticos, inicie ou continue com 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC) durante as primeiras 2 semanas pós-antibiótico, tomando 1 cápsula em jejum pela manhã e 1 cápsula à noite, antes de dormir. Este período pós-antibiótico imediato representa uma janela crítica em que o ecossistema microbiano intestinal está severamente debilitado e particularmente suscetível à colonização por espécies oportunistas potencialmente problemáticas. Fornecer uma dose robusta de probióticos durante este período pode ajudar a "repovoar" o ecossistema com bactérias benéficas que podem preencher os nichos vazios. Após as primeiras 2 semanas, o aumento para 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) por mais 4 a 6 semanas pode ser considerado se a disrupção microbiana for particularmente grave (indicada por desconforto digestivo persistente, alterações na regularidade intestinal ou histórico de uso de múltiplos antibióticos de amplo espectro).

• Fase de Reconstituição Prolongada: Após o período inicial intensivo de 6 a 8 semanas após o uso de antibióticos, reduza a dose para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC) como dose de manutenção por mais 8 a 12 semanas para promover a reconstituição completa de um ecossistema microbiano diverso e resiliente. Estudos demonstraram que a recuperação completa da microbiota após o uso de antibióticos pode levar meses, e algumas espécies bacterianas benéficas podem não se recuperar totalmente mesmo após períodos prolongados. Isso torna a suplementação com probióticos particularmente valiosa para facilitar esse processo de recuperação.

• Momento ideal de administração: Durante e após a terapia com antibióticos, é fundamental manter um intervalo consistente de pelo menos 2 a 3 horas entre o antibiótico e o probiótico. Marcar claramente os horários e configurar alarmes pode ajudar a manter esse intervalo. Tomar o probiótico em jejum promove a colonização, embora, se isso causar desconforto durante o período de sensibilidade pós-antibiótico, ele possa ser tomado com uma pequena quantidade de alimento. É extremamente benéfico combinar o probiótico com alimentos prebióticos ricos em fibras fermentáveis ​​durante todo o período de recuperação, pois esses substratos alimentam tanto o probiótico quanto outras bactérias benéficas que estão tentando recolonizar o intestino. Alimentos fermentados que proporcionam diversidade microbiana adicional (kefir, iogurte, chucrute) também podem ser muito valiosos nesse período. Evite alimentos que possam favorecer espécies menos benéficas, como açúcares simples e alimentos ultraprocessados.

• Duração do ciclo: O protocolo completo pós-antibiótico normalmente abrange de 4 a 6 meses, desde o término da antibioticoterapia até a completa reconstituição da microbiota intestinal. Após esse período prolongado, pode-se fazer uma pausa de 2 a 3 semanas para avaliar se a função digestiva e o bem-estar geral se normalizaram completamente. Caso sejam necessários novos ciclos de antibióticos no futuro, esse protocolo pode ser repetido. Para indivíduos com histórico de exposição repetida a antibióticos e suspeita de disbiose crônica, ciclos periódicos de probióticos (3 a 4 meses de uso seguidos de uma pausa de 3 a 4 semanas) podem ser benéficos, mesmo na ausência de antibioticoterapia recente, para manter uma microbiota intestinal otimizada.

Modulação da comunicação intestino-cérebro e suporte ao bem-estar emocional

Este protocolo destina-se a pessoas interessadas em otimizar a comunicação bidirecional entre o intestino e o cérebro, modulando a produção de neurotransmissores intestinais, influenciando o nervo vago e os efeitos dos probióticos na resposta ao estresse e no bem-estar emocional geral através do eixo intestino-cérebro.

• Fase de Adaptação (Dias 1-5): Comece com 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC), de preferência pela manhã, em jejum, aproximadamente 30 a 45 minutos antes do café da manhã. Esse horário matinal pode ser estratégico para os objetivos do eixo intestino-cérebro, pois define o tom do dia em termos de sinalização neuroimunológica proveniente do intestino. A dose inicial única permite avaliar não apenas a tolerância digestiva, mas também quaisquer efeitos sutis no humor, nos padrões de energia ou na resposta ao estresse durante os primeiros dias, embora efeitos significativos nesses parâmetros geralmente exijam semanas de suplementação consistente.

• Fase de manutenção (a partir do 6º dia): Aumentar para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC), dividindo 1 cápsula em duas doses: 1 cápsula pela manhã em jejum (30-45 minutos antes do café da manhã) e 1 cápsula no meio da tarde ou antes do jantar (aproximadamente 2-3 horas após o almoço). Essa divisão proporciona modulação do eixo intestino-cérebro em dois momentos diferentes do dia, influenciando potencialmente a sinalização neuroimunológica tanto durante a fase ativa do dia quanto durante a transição para o período de repouso noturno. Alternativamente, algumas pessoas preferem tomar as duas cápsulas pela manhã em jejum para maximizar os efeitos durante o dia, quando estão sob demanda cognitiva e emocional, embora a dosagem dividida possa proporcionar efeitos mais prolongados.

• Fase de suporte intensivo para resiliência ao estresse: Durante períodos de estresse elevado — como períodos de alta demanda no trabalho ou nos estudos, transições de vida desafiadoras ou simplesmente quando se busca otimizar a resiliência emocional — pode-se considerar o aumento da dose para 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) por 8 a 12 semanas. Uma distribuição eficaz consiste em 1 cápsula em jejum pela manhã, 1 cápsula no meio da manhã (aproximadamente 2 horas após o café da manhã) e 1 cápsula à tarde. Essa dosagem mais frequente mantém uma sinalização mais contínua do intestino para o cérebro por meio de múltiplas vias do eixo intestino-cérebro.

• Momento ideal de administração: Para objetivos relacionados ao eixo intestino-cérebro, a administração em jejum é geralmente preferível, pois pode promover uma sinalização neural e hormonal mais direta a partir do intestino. A consistência no horário de administração é particularmente importante para esse objetivo, estabelecendo um ritmo regular de sinalização intestino-cérebro. Pode ser benéfico combinar este protocolo com outros fatores que apoiam a saúde do eixo intestino-cérebro, incluindo magnésio, que modula a atividade do nervo vago e o sistema nervoso; vitaminas do complexo B, que são cofatores para a síntese de neurotransmissores; ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa, que são componentes estruturais das membranas neuronais e têm efeitos anti-inflamatórios que podem beneficiar a função cerebral; e adaptógenos à base de ervas, como ashwagandha ou rhodiola, que modulam a resposta ao estresse. Administre esses suplementos com um intervalo adequado em relação ao probiótico. É fundamental compreender que os probióticos complementam, mas não substituem, estratégias essenciais de gestão do estresse e bem-estar emocional, incluindo sono de qualidade adequado, exercícios físicos regulares que têm efeitos significativos no humor e na resiliência, técnicas de gestão do estresse como meditação ou respiração consciente, conexões sociais significativas e exposição à luz natural, principalmente pela manhã, que ajuda a regular os ritmos circadianos.

• Duração do ciclo: Para objetivos relacionados ao eixo intestino-cérebro, este protocolo pode ser mantido por 12 a 16 semanas, visto que pesquisas sugerem que os efeitos sobre marcadores de estresse, ansiedade e bem-estar emocional requerem períodos de suplementação de pelo menos 8 a 12 semanas para se desenvolverem completamente. Os mecanismos envolvem mudanças graduais na composição da microbiota, a produção de metabólitos neuroativos, a sinalização imunológica que afeta o cérebro e, potencialmente, a plasticidade neural, todos os quais requerem tempo para se manifestarem. Após o período inicial, uma pausa de 2 a 3 semanas permite avaliar se os benefícios percebidos — que podem incluir maior estabilidade emocional, melhor resposta ao estresse ou simplesmente uma sensação geral de bem-estar — são mantidos sem suplementação contínua. Para uso como parte de uma estratégia de otimização do eixo intestino-cérebro a longo prazo, podem ser implementados ciclos de 3 a 4 meses de uso seguidos por 3 a 4 semanas de descanso, repetindo-se conforme necessário e com base na avaliação dos benefícios percebidos.

Suporte metabólico através da produção de ácidos graxos de cadeia curta e modulação hormonal intestinal.

Este protocolo foi desenvolvido para pessoas que buscam otimizar a produção de ácidos graxos de cadeia curta por meio da fermentação microbiana, modular a secreção de hormônios intestinais que regulam o apetite e o metabolismo, e influenciar parâmetros metabólicos através dos efeitos sistêmicos dos metabólitos bacterianos produzidos no intestino.

• Fase de adaptação (dias 1 a 5): Comece com 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC), de preferência ingerida com uma refeição rica em fibras prebióticas e carboidratos complexos, como um café da manhã com aveia, frutas e sementes, ou um jantar com vegetais, grãos integrais e leguminosas. Essa administração com alimentos ricos em substratos fermentáveis ​​promove a atividade metabólica do probiótico e sua produção de lactato, que pode ser convertido em butirato e outros ácidos graxos de cadeia curta por bactérias intestinais secundárias por meio de alimentação cruzada. Durante os primeiros dias, algumas pessoas podem apresentar um leve aumento na produção de gases devido ao aumento da fermentação; esse efeito geralmente se normaliza com o tempo, à medida que a microbiota intestinal se adapta.

• Fase de manutenção (a partir do 6º dia): Aumentar para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC), tomando 1 cápsula com o café da manhã e 1 cápsula com o jantar, garantindo que ambas as refeições contenham fibras fermentáveis. Essa estratégia de combinar o probiótico com substratos fermentáveis ​​em várias refeições ao longo do dia maximiza a produção de ácidos graxos de cadeia curta e a sinalização metabólica contínua, ativando os receptores GPR41 e GPR43 nos tecidos periféricos. Alternativamente, se o objetivo for modular mais especificamente a secreção de hormônios intestinais que regulam o apetite, pode ser estratégico tomar 1 cápsula 30 minutos antes das duas principais refeições, permitindo que o probiótico module a resposta hormonal à ingestão de alimentos.

• Fase de Otimização Metabólica Intensiva: Para indivíduos que buscam um suporte metabólico mais robusto como parte de estratégias para uma composição corporal saudável ou em contextos de resistência metabólica, pode-se considerar o aumento da dose para 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) durante 12 a 16 semanas, tomando 1 cápsula com cada refeição principal. Essa dosagem garante a presença do probiótico durante todos os principais momentos de ingestão de nutrientes, maximizando as oportunidades de fermentação e a produção de metabólitos que influenciam o metabolismo do hospedeiro.

• Momento ideal de administração: Para atingir objetivos metabólicos, a administração com refeições ricas em fibras é particularmente importante. Alimentos especialmente benéficos para combinar com o probiótico incluem aqueles ricos em amido resistente (batatas cozidas e resfriadas, arroz cozido e resfriado, bananas verdes), inulina (alcachofras, chicória, cebolas, alho, alho-poró), frutooligossacarídeos (aspargos, cebolas), pectina (maçãs, peras, frutas cítricas) e beta-glucanos (aveia, cevada, cogumelos). Esses substratos prebióticos alimentam o probiótico e outras bactérias benéficas, maximizando a produção de ácidos graxos de cadeia curta. Pode ser benéfico combinar este protocolo com outros fatores que apoiam um metabolismo saudável, incluindo cromo, que melhora a sinalização da insulina; berberina, que ativa a AMPK e modula o metabolismo lipídico; ácido alfa-lipóico, que melhora a sensibilidade à insulina; e canela, que modula o metabolismo da glicose. Manter um padrão alimentar que priorize alimentos integrais, limite açúcares simples e alimentos ultraprocessados, e reduza o déficit calórico caso o objetivo seja a perda de peso, juntamente com atividade física regular que melhore a sensibilidade à insulina, é essencial para otimizar os benefícios metabólicos do probiótico.

• Duração do ciclo: Para suporte metabólico, este protocolo pode ser mantido por 16 a 20 semanas, visto que as alterações em parâmetros metabólicos, como sensibilidade à insulina, perfil lipídico e composição corporal, requerem tempo para se desenvolverem e estabilizarem. Pesquisas sugerem que os efeitos metabólicos dos probióticos são geralmente graduais e cumulativos ao longo de meses de suplementação consistente. Após esse período, uma pausa de 3 a 4 semanas permite avaliar se os benefícios metabólicos — que podem incluir melhor regulação do apetite, níveis de energia mais estáveis ​​ou alterações na composição corporal — são mantidos sem a suplementação contínua. Para uso como parte de uma estratégia de saúde metabólica a longo prazo, ciclos de 4 a 5 meses de uso, seguidos por 3 a 4 semanas de descanso, podem ser repetidos de acordo com os objetivos individuais e sempre dentro do contexto de uma abordagem holística que inclua nutrição adequada, atividade física e controle do estresse.

Você sabia que o Lacticaseibacillus rhamnosus consegue sobreviver à passagem pelo ácido gástrico e chegar viável ao intestino?

Ao contrário de muitas bactérias que são destruídas pelo ambiente extremamente ácido do estômago, com pH entre 1,5 e 3,5, a *L. rhamnosus* ATCC 53103 possui mecanismos de resistência ácida que lhe permitem manter sua viabilidade durante a passagem pelo trato digestivo superior. Essa bactéria produz proteínas protetoras que estabilizam sua membrana celular e sistemas de bombeamento de prótons que mantêm seu pH interno neutro mesmo quando o ambiente externo é hostilmente ácido. Uma vez que atinge o intestino delgado e o cólon, onde o pH é mais favorável, ela pode colonizar temporariamente a mucosa intestinal, aderir às células epiteliais por meio de proteínas especializadas chamadas adesinas e exercer seus efeitos benéficos sobre o ecossistema microbiano e a fisiologia intestinal.

Você sabia que essa cepa probiótica pode produzir substâncias antimicrobianas que modulam o crescimento de outros microrganismos intestinais?

A L. rhamnosus ATCC 53103 não só compete por nutrientes e espaço com outros microrganismos, como também produz ativamente compostos com atividade antimicrobiana seletiva. Estes incluem bacteriocinas, pequenos peptídeos capazes de criar poros nas membranas de bactérias suscetíveis; ácido lático e outros ácidos orgânicos que reduzem o pH local, criando condições desfavoráveis ​​para certos patógenos; e peróxido de hidrogênio, que pode exercer efeitos oxidativos sobre microrganismos menos tolerantes. Esta capacidade de produzir o seu próprio "arsenal químico" permite à L. rhamnosus modular a composição da microbiota intestinal de forma a promover um equilíbrio saudável, limitando o crescimento excessivo de espécies potencialmente problemáticas, enquanto coexiste com outras bactérias benéficas que fazem parte do ecossistema intestinal normal.

Você sabia que o L. rhamnosus consegue aderir especificamente às células da mucosa intestinal e ao muco que as reveste?

Essa cepa possui estruturas de superfície especializadas, incluindo proteínas de adesão e pili (apêndices filamentosos), que lhe permitem ligar-se a receptores específicos em células epiteliais intestinais e componentes do muco, como as mucinas. Essa capacidade de adesão é crucial porque permite que a bactéria permaneça temporariamente no intestino por períodos prolongados após a ingestão, em vez de simplesmente ser transportada pelo trânsito intestinal. Ao aderir à mucosa, a *L. rhamnosus* pode interagir de forma mais eficaz com as células epiteliais intestinais e o sistema imunológico associado ao intestino, exercendo efeitos mais duradouros na função de barreira, na modulação imunológica e na exclusão competitiva de patógenos que também buscam aderir a esses mesmos locais.

Você sabia que a L. rhamnosus pode modular a expressão gênica em células intestinais humanas?

Quando essa bactéria probiótica interage com o epitélio intestinal, ela pode influenciar quais genes são ativados ou desativados em células humanas por meio de moléculas sinalizadoras que atravessam as membranas celulares ou são reconhecidas por receptores de superfície. Por exemplo, ela pode induzir a expressão de genes que codificam proteínas de junção estreita, como ocludina, claudinas e zonula ocludens, fortalecendo as conexões entre células adjacentes e melhorando a função da barreira intestinal. Ela também pode modular genes relacionados à resposta imune, incluindo aqueles que regulam a produção de defensinas (peptídeos antimicrobianos naturais) e citocinas anti-inflamatórias. Esse diálogo molecular entre o probiótico e as células humanas representa um mecanismo sofisticado pelo qual bactérias benéficas podem influenciar a fisiologia do hospedeiro em nível transcricional.

Você sabia que essa cepa pode influenciar a permeabilidade da barreira intestinal, fortalecendo as junções estreitas?

As junções oclusivas são complexos proteicos que selam os espaços entre as células epiteliais adjacentes no revestimento intestinal, controlando quais moléculas podem passar entre as células (pela via paracelular) do lúmen intestinal para os tecidos e a circulação sanguínea. L. rhamnosus ATCC 53103 pode modular a distribuição, a expressão e a fosforilação das proteínas das junções oclusivas, tornando essas conexões mais firmes e reduzindo a permeabilidade paracelular inadequada. Esse efeito é particularmente relevante porque uma barreira intestinal com junções oclusivas comprometidas pode permitir a passagem de antígenos bacterianos, fragmentos da parede celular microbiana, como lipopolissacarídeos, e outras moléculas imunoestimuladoras que podem desencadear respostas inflamatórias sistêmicas. Ao fortalecer essa barreira, o probiótico ajuda a manter a separação adequada entre o conteúdo intestinal e o ambiente interno do organismo.

Você sabia que o L. rhamnosus pode se comunicar com as células do sistema imunológico e modular sua resposta?

Essa bactéria probiótica pode interagir com células imunes especializadas no intestino, incluindo células dendríticas que atuam como sentinelas do sistema imunológico, macrófagos que fagocitam patógenos e células T que coordenam as respostas imunes adaptativas. Essas interações ocorrem quando componentes da parede celular bacteriana, como peptidoglicanos, ácidos lipoteicoicos e fragmentos de DNA bacteriano, são reconhecidos por receptores de reconhecimento de padrões em células imunes, particularmente receptores do tipo Toll. No entanto, diferentemente de patógenos que desencadeiam respostas pró-inflamatórias intensas, o *L. rhamnosus* tende a promover respostas equilibradas que incluem a produção de citocinas anti-inflamatórias, como a interleucina-10, a diferenciação de células T reguladoras que suprimem a inflamação excessiva e a modulação do equilíbrio entre diferentes tipos de respostas imunes, contribuindo assim para a educação e calibração do sistema imunológico intestinal.

Você sabia que essa cepa pode produzir ácidos graxos de cadeia curta por meio da fermentação de fibras alimentares?

Quando a *L. rhamnosus* metaboliza carboidratos complexos e fibras que não são digeríveis pelas enzimas humanas, ela produz ácidos graxos de cadeia curta como subprodutos metabólicos, particularmente acetato e lactato, embora em menor extensão do que algumas outras bactérias especializadas na produção de butirato. Esses ácidos graxos de cadeia curta não são simplesmente resíduos, mas sim moléculas bioativas de sinalização com múltiplas funções fisiológicas. O butirato, quando produzido por outras bactérias no ecossistema que a *L. rhamnosus* pode favorecer, serve como combustível preferencial para os colonócitos, as células que revestem o cólon. O acetato e o propionato podem ser absorvidos pela circulação portal e exercer efeitos metabólicos sistêmicos, incluindo a ativação de receptores acoplados à proteína G que modulam o metabolismo energético e a função imunológica.

Você sabia que o L. rhamnosus pode competir com microrganismos potencialmente problemáticos por nutrientes e locais de adesão?

Um dos mecanismos mais importantes pelos quais os probióticos exercem efeitos benéficos é a exclusão competitiva de patógenos. *Lithobacterium rhamnosus* consome nutrientes como açúcares simples, aminoácidos e vitaminas, que também são necessários para o crescimento de outros microrganismos, reduzindo a disponibilidade desses recursos para espécies potencialmente problemáticas. Além disso, ao aderir a locais específicos na mucosa e no muco intestinal, essa bactéria ocupa fisicamente espaços que poderiam ser colonizados por patógenos que necessitam de adesão para estabelecer infecção. Esse fenômeno é conhecido como "bloqueio de receptores" e representa uma forma de defesa territorial em nível microscópico, onde bactérias benéficas protegem o hospedeiro simplesmente ocupando o território e consumindo os recursos antes da chegada de espécies indesejáveis.

Você sabia que essa cepa pode modular a produção de muco pelas células caliciformes intestinais?

As células caliciformes são células especializadas dispersas entre os enterócitos do revestimento intestinal que secretam mucinas, glicoproteínas que formam a camada protetora de muco que reveste o epitélio. *Lithobacterium rhamnosus* pode influenciar a atividade dessas células por meio de sinais moleculares, promovendo uma produção equilibrada de muco que proporciona uma barreira física adicional entre o lúmen intestinal e as células epiteliais. Essa camada de muco desempenha múltiplas funções: aprisiona bactérias e partículas, mantendo-as afastadas do epitélio; proporciona um ambiente propício para a proliferação de bactérias comensais, como *L. rhamnosus*; contém moléculas antimicrobianas e anticorpos secretores; e atua como lubrificante para a passagem do conteúdo intestinal. Ao modular a produção de muco, o probiótico ajuda a otimizar essa primeira linha de defesa da mucosa intestinal.

Você sabia que o L. rhamnosus pode influenciar a motilidade intestinal e os padrões de contração muscular do trato digestivo?

Embora seja conhecida principalmente por seus efeitos na microbiota intestinal e na função imunológica, a *L. rhamnosus* também pode modular o sistema nervoso entérico, a complexa rede de neurônios que controla a motilidade intestinal e é frequentemente chamada de "segundo cérebro". Essa bactéria pode produzir ou induzir a produção de neurotransmissores e neuromoduladores como o ácido gama-aminobutírico (GABA), a acetilcolina e a serotonina (uma proporção significativa da serotonina do corpo é produzida no intestino). Além disso, os metabólitos bacterianos podem ativar células enteroendócrinas que secretam hormônios que influenciam a motilidade. Esses efeitos no sistema nervoso entérico podem contribuir para a normalização dos padrões de contração intestinal, promovendo um trânsito intestinal que não seja nem excessivamente rápido nem excessivamente lento, favorecendo assim a regularidade digestiva e o conforto intestinal geral.

Você sabia que essa cepa pode modular a biodisponibilidade de certos nutrientes através de seus efeitos no metabolismo intestinal?

Os leucócitos lociformes (L. rhamnosus) e o ecossistema microbiano que ajudam a moldar podem influenciar a forma como certos nutrientes são processados ​​no intestino. Por exemplo, podem produzir enzimas como a β-galactosidase, que auxilia na quebra da lactose, o açúcar do leite que muitas pessoas têm dificuldade em digerir completamente. Podem sintetizar certas vitaminas do complexo B, como o folato, a riboflavina e a vitamina K, que podem ser absorvidas e utilizadas pelo hospedeiro. Podem influenciar a desconjugação dos ácidos biliares, um processo que afeta a absorção de gorduras e vitaminas lipossolúveis. E podem metabolizar fitoquímicos da dieta, como os polifenóis, convertendo-os em metabólitos com diferentes biodisponibilidades ou bioatividades. Esses efeitos no metabolismo de nutrientes representam uma dimensão adicional através da qual a microbiota intestinal, modulada por probióticos, pode influenciar o estado nutricional e metabólico do hospedeiro.

Você sabia que o L. rhamnosus pode influenciar a função das células de Paneth, células especializadas que produzem defensinas antimicrobianas?

As células de Paneth residem nas criptas das vilosidades intestinais, principalmente no intestino delgado, e funcionam como guardiãs químicas, secretando peptídeos antimicrobianos chamados defensinas, que ajudam a controlar a composição da microbiota intestinal e a proteger contra patógenos. *Lithium rhamnosus* pode modular a função dessas células por meio de interações com o sistema imunológico intestinal, influenciando potencialmente a produção e a secreção de defensinas. Essa modulação contribui para a manutenção de um equilíbrio microbiano adequado, no qual as bactérias benéficas são toleradas, enquanto o crescimento de espécies potencialmente problemáticas é limitado. As células de Paneth também produzem fatores de crescimento e outras moléculas que auxiliam na renovação do epitélio intestinal; portanto, seu funcionamento adequado, modulado por probióticos, é crucial para a homeostase intestinal geral.

Você sabia que essa cepa pode modular a resposta ao estresse oxidativo nas células intestinais?

O epitélio intestinal está constantemente exposto a espécies reativas de oxigênio geradas pelo metabolismo microbiano, células imunes ativadas e componentes da dieta. *Lithobacterium rhamnosus* pode influenciar a capacidade das células intestinais de lidar com esse estresse oxidativo por meio de diversos mecanismos. Pode induzir a expressão de enzimas antioxidantes endógenas, como superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase, ativando fatores de transcrição como o Nrf2, que regulam genes de resposta antioxidante. Pode produzir moléculas com atividade antioxidante direta, como certos peptídeos e exopolissacarídeos. E pode modular o estado redox geral do ambiente intestinal por meio do seu metabolismo, consumindo oxigênio e gerando um ambiente mais redutor, menos propício ao estresse oxidativo. Esses efeitos no equilíbrio oxidativo contribuem para a proteção da integridade do epitélio intestinal.

Você sabia que L. rhamnosus pode influenciar a diferenciação e maturação de células imunes no tecido linfoide associado ao intestino?

O intestino contém a maior concentração de células imunes do corpo, organizadas em estruturas especializadas como as placas de Peyer, nódulos linfoides isolados e células imunes dispersas na lâmina própria. *Lithobacterium rhamnosus* pode influenciar a forma como as células imunes imaturas nesses tecidos se diferenciam em tipos celulares específicos com funções distintas. Por exemplo, pode promover a diferenciação de células T virgens em células T reguladoras que suprimem respostas imunes excessivas, ou pode modular o equilíbrio entre células Th1, que coordenam respostas contra patógenos intracelulares, e células Th2, que coordenam respostas contra parasitas e alérgenos. Essa capacidade de influenciar a educação imunológica intestinal é particularmente importante durante a infância, mas permanece relevante em adultos, contribuindo para a manutenção da tolerância imunológica adequada a antígenos alimentares e bactérias comensais, preservando, ao mesmo tempo, a capacidade de responder vigorosamente contra patógenos verdadeiros.

Você sabia que essa cepa pode produzir exopolissacarídeos que formam uma matriz bioprotetora ao redor das células bacterianas?

O *L. rhamnosus* secreta polissacarídeos complexos que formam uma camada viscosa ao redor de suas células e podem formar biofilmes benéficos na superfície da mucosa intestinal. Esses exopolissacarídeos não são meramente estruturais, mas possuem atividades biológicas próprias. Podem atuar como prebióticos, alimentando outras bactérias benéficas; podem ter propriedades imunomoduladoras ao interagirem com receptores em células imunes; podem proteger o próprio probiótico de estressores ambientais, como baixo pH ou sais biliares; e podem contribuir para as propriedades mucoadesivas da bactéria, facilitando sua colonização temporária do intestino. Alguns exopolissacarídeos produzidos por lactobacilos também demonstraram atividade antioxidante e podem quelar metais, adicionando outra dimensão aos efeitos benéficos do probiótico.

Você sabia que L. rhamnosus pode modular a expressão de transportadores de nutrientes no epitélio intestinal?

As células epiteliais intestinais expressam uma variedade de proteínas transportadoras em suas membranas que facilitam a absorção de nutrientes específicos, incluindo transportadores de glicose, aminoácidos, peptídeos, vitaminas e minerais. *Lithobacterium rhamnosus* pode influenciar a expressão e a atividade de alguns desses transportadores por meio de sinais moleculares que afetam a transcrição gênica e o tráfego de proteínas para a membrana celular. Por exemplo, pode modular a expressão de transportadores de peptídeos, como o PepT1, que facilita a absorção de di- e tripeptídeos, ou pode influenciar transportadores de vitaminas. Esses efeitos nos sistemas de absorção de nutrientes representam um mecanismo adicional pelo qual a microbiota intestinal modulada por probióticos pode influenciar indiretamente o estado nutricional do hospedeiro, otimizando a absorção de componentes dietéticos benéficos.

Você sabia que essa cepa pode influenciar a produção de imunoglobulina A secretora na mucosa intestinal?

A imunoglobulina A secretora (sIgA) é o anticorpo predominante nas secreções mucosas do trato gastrointestinal e representa uma parte crucial da imunidade da mucosa. *Lithium rhamnosus* pode modular a produção de sIgA por meio de interações com células B no tecido linfoide associado ao intestino e com plasmócitos que secretam esses anticorpos. A sIgA desempenha múltiplas funções protetoras: pode se ligar e neutralizar toxinas bacterianas, revestir bactérias patogênicas, impedindo sua adesão ao epitélio, e facilitar a agregação e eliminação de microrganismos. É importante ressaltar que a sIgA não desencadeia respostas inflamatórias intensas, permitindo que exerça seus efeitos protetores sem causar danos colaterais ao tecido intestinal. Ao promover níveis adequados de sIgA, este probiótico ajuda a fortalecer essa primeira linha de defesa imune adaptativa nas superfícies mucosas.

Você sabia que L. rhamnosus pode modular o metabolismo do triptofano e a produção de metabólitos neuroativos?

O triptofano é um aminoácido essencial que serve como precursor de múltiplas moléculas bioativas, incluindo serotonina e melatonina, e pode ser metabolizado por bactérias intestinais através de diversas vias, gerando metabólitos com variadas atividades biológicas. *Lithobacterium rhamnosus* e outras bactérias no ecossistema intestinal podem influenciar quais vias metabólicas do triptofano predominam. Alguns metabólitos do triptofano produzidos por bactérias intestinais podem atuar como ligantes para o receptor de aril-hidrocarbonetos (AHRQ), um fator de transcrição que regula as respostas imunes e a função da barreira intestinal. Outros metabólitos podem ter efeitos neuroativos, influenciando potencialmente a comunicação intestino-cérebro através do eixo intestino-cérebro. Esses efeitos no metabolismo do triptofano representam uma via complexa pela qual a microbiota intestinal modulada por probióticos pode exercer influências que se estendem além do trato gastrointestinal.

Você sabia que essa cepa pode influenciar a renovação e o reparo do epitélio intestinal?

O revestimento do intestino delgado se renova completamente a cada três a cinco dias, com as células-tronco nas criptas intestinais se dividindo continuamente, diferenciando-se em tipos celulares especializados, migrando para as extremidades das vilosidades e, eventualmente, sendo liberadas no lúmen intestinal. *Lithobacterium rhamnosus* pode modular esse processo de renovação celular produzindo fatores que influenciam a proliferação de células-tronco, a diferenciação celular e a migração epitelial. Pode promover a expressão de fatores de crescimento, como o fator de crescimento epidérmico (EGF), e fatores antiapoptóticos que protegem as células da morte prematura. Pode modular vias de sinalização como Wnt e Notch, que regulam a proliferação e a diferenciação das células-tronco intestinais. Esses efeitos na renovação epitelial são cruciais para manter a integridade do revestimento intestinal e para facilitar o reparo rápido de qualquer dano menor que possa ocorrer devido a irritantes alimentares, toxinas bacterianas ou estresse mecânico.

Você sabia que L. rhamnosus pode modular a expressão de enzimas da borda em escova intestinal?

A borda em escova dos enterócitos, a superfície apical das células que revestem o intestino delgado, é coberta por microvilosidades que aumentam drasticamente a área de superfície para absorção e contêm múltiplas enzimas digestivas ancoradas à membrana. Essas enzimas da borda em escova incluem dissacaridases como lactase, sacarase e maltase, que quebram açúcares complexos em monossacarídeos absorvíveis, e peptidases que completam a digestão de proteínas. *Lithium rhamnosus* pode influenciar a expressão e a atividade de algumas dessas enzimas por meio de seus efeitos na diferenciação e maturação dos enterócitos. Ao modular o mecanismo digestivo da borda em escova, o probiótico pode influenciar indiretamente a eficiência da digestão final de nutrientes e a geração de produtos finais absorvíveis, representando outra dimensão de seu impacto na fisiologia digestiva.

Você sabia que essa cepa pode influenciar a arquitetura física das vilosidades intestinais?

As vilosidades são projeções digitiformes que emergem da parede do intestino delgado, aumentando drasticamente a área de superfície disponível para a absorção de nutrientes. Sua altura, densidade e estrutura geral são dinâmicas e podem ser influenciadas por múltiplos fatores, incluindo a composição da microbiota intestinal. O L. rhamnosus e o ecossistema microbiano equilibrado que ele promove podem contribuir para a manutenção de uma arquitetura vilositária saudável, afetando a proliferação celular nas criptas, a diferenciação dos enterócitos à medida que migram em direção às extremidades das vilosidades e modulando processos inflamatórios que poderiam causar atrofia vilositária. Uma arquitetura vilositária ideal, com vilosidades altas e bem formadas, maximiza a capacidade absortiva do intestino delgado, garantindo que os nutrientes da dieta sejam absorvidos de forma eficiente. Esse efeito na estrutura física do intestino representa um nível fundamental no qual os probióticos podem influenciar a função digestiva e o estado nutricional.

Restauração e equilíbrio do microbioma intestinal

A Lactobacillus rhamnosus GG possui uma capacidade excepcional de restaurar o equilíbrio da microbiota intestinal por meio de múltiplos mecanismos que vão além da simples colonização. Essa cepa específica produz ácidos orgânicos, principalmente ácido lático e acético, que acidificam o ambiente intestinal, criando condições desfavoráveis ​​ao crescimento de bactérias patogênicas como Clostridium difficile, Salmonella e E. coli patogênica. Sua adesão superior ao epitélio intestinal, mediada por proteínas de superfície especializadas, como proteínas de ligação ao muco, permite o estabelecimento de uma colonização estável e duradoura, que pode persistir por semanas após a suplementação. A LGG também produz bacteriocinas, peptídeos antimicrobianos naturais que inibem especificamente o crescimento de microrganismos nocivos sem afetar as bactérias benéficas da microbiota. Essa ação seletiva permite a restauração gradual da diversidade microbiana saudável, promovendo o crescimento de outras espécies benéficas, como Bifidobacterium e outras cepas de Lactobacillus. A cepa também modula a expressão gênica nas células epiteliais intestinais, fortalecendo as junções estreitas entre as células e melhorando a integridade da barreira intestinal. Esse efeito é particularmente importante após alterações causadas por antibióticos, infecções, estresse ou mudanças significativas na dieta. Estudos demonstraram que o LGG pode restaurar a diversidade microbiana normal em apenas 7 a 14 dias de suplementação regular, com efeitos que podem durar de 2 a 4 semanas após a interrupção do uso.

Fortalecimento do Sistema Imunológico

A cepa LGG exerce profundos efeitos imunomoduladores que otimizam a imunidade inata e adaptativa por meio de sua interação direta com as células do sistema imunológico intestinal, que representa aproximadamente 70% de todo o sistema imunológico do corpo. Essa cepa estimula a produção de imunoglobulina A secretora (sIgA), a primeira linha de defesa imunológica na mucosa, que atua como uma barreira protetora contra patógenos nos tratos digestivo, respiratório e urogenital. A LGG também ativa células dendríticas e macrófagos nas placas de Peyer do intestino delgado, aprimorando a apresentação de antígenos e a resposta imune específica contra ameaças reais. Simultaneamente, promove um equilíbrio adequado entre as respostas Th1 e Th2, prevenindo reações imunes excessivas que podem resultar em alergias ou doenças autoimunes. A cepa também estimula a produção de citocinas anti-inflamatórias, como IL-10 e TGF-β, enquanto modula a liberação de citocinas pró-inflamatórias, criando um ambiente imunológico equilibrado. Essa modulação imunológica vai além do intestino, melhorando a resistência a infecções respiratórias, reduzindo a gravidade e a duração de resfriados comuns e aprimorando a resposta às vacinas. O LGG também auxilia no desenvolvimento da memória imunológica, permitindo respostas mais rápidas e eficazes a futuras exposições a patógenos conhecidos. Para crianças, essa estimulação imunológica precoce pode contribuir para o desenvolvimento adequado do sistema imunológico e reduzir o risco de desenvolver alergias e asma mais tarde na vida.

Melhora da saúde digestiva e da função gastrointestinal.

A cepa LGG proporciona benefícios abrangentes para a saúde digestiva por meio de múltiplos mecanismos que atuam tanto nos sintomas agudos quanto na função gastrointestinal a longo prazo. Essa cepa é particularmente eficaz na prevenção e no tratamento da diarreia associada a antibióticos, reduzindo a incidência e a duração desse efeito colateral comum. Seu mecanismo de ação inclui a rápida restauração da flora intestinal normal, a competição com patógenos por sítios de adesão e a produção de substâncias que fortalecem a barreira intestinal. A LGG também melhora significativamente os sintomas da síndrome do intestino irritável (SII), incluindo distensão abdominal, dor e alterações nos hábitos intestinais. Essa melhora se deve à sua capacidade de modular a motilidade intestinal, reduzir a inflamação de baixo grau na mucosa intestinal e aprimorar a comunicação entre o eixo intestino-cérebro. A cepa também otimiza a digestão por meio da produção de enzimas que auxiliam na quebra de carboidratos complexos, proteínas e gorduras, melhorando a absorção de nutrientes essenciais. Seu efeito na integridade da barreira intestinal é particularmente importante, pois fortalece as junções estreitas entre as células epiteliais, prevenindo a síndrome do intestino permeável, que pode contribuir para a inflamação sistêmica e diversos problemas de saúde. A LGG também ajuda a regular o pH intestinal, criando um ambiente ideal para a digestão e absorção de minerais como cálcio, magnésio e ferro. Para pessoas com intolerância à lactose, essa cepa pode ajudar a melhorar a digestão de laticínios, contribuindo para a produção de lactase no intestino.

Proteção contra infecções e patógenos

A capacidade da LGG de prevenir e combater infecções depende de múltiplos mecanismos de defesa que atuam sinergicamente para criar uma barreira protetora robusta contra patógenos. Essa cepa produz uma variedade de compostos antimicrobianos, incluindo ácidos orgânicos, peróxido de hidrogênio e bacteriocinas específicas que inibem diretamente o crescimento de bactérias, vírus e fungos nocivos. Sua excepcional capacidade de aderir ao epitélio intestinal permite que ela forme uma barreira física que impede a adesão e a colonização de patógenos pelas superfícies mucosas. A LGG também compete eficazmente com os patógenos por nutrientes essenciais, limitando os recursos disponíveis para o crescimento de microrganismos nocivos. No contexto de infecções por Clostridium difficile, a LGG demonstrou a capacidade de prevenir recorrências e reduzir a gravidade da colite associada. Para infecções do trato urinário, especialmente em mulheres, a LGG pode ascender do intestino para o trato urogenital, onde estabelece uma colonização benéfica que previne infecções recorrentes por E. coli e outros uropatógenos. A cepa também exerce efeitos antivirais, estimulando a produção de interferon e outras substâncias antivirais naturais que podem reduzir a suscetibilidade a infecções virais respiratórias e gastrointestinais. Sua capacidade de modular a resposta imune também melhora a eficácia da resposta do hospedeiro contra infecções, acelerando a resolução de infecções ativas e reduzindo a probabilidade de complicações. A LGG também pode ser benéfica na prevenção de infecções hospitalares em indivíduos hospitalizados ou imunocomprometidos.

Redução de alergias e reações de hipersensibilidade

A cepa LGG desempenha um papel crucial na modulação das respostas alérgicas por meio de sua capacidade de educar e equilibrar o sistema imunológico, o que é particularmente importante no desenvolvimento inicial do mesmo. Essa cepa promove o desenvolvimento da tolerância imunológica ao estimular as células T reguladoras (Tregs), que suprimem respostas imunes excessivas a alérgenos ambientais e alimentares. A LGG modula a produção de imunoglobulina E (IgE), o principal componente responsável pelas reações alérgicas, reduzindo os níveis circulantes e diminuindo a sensibilidade a alérgenos específicos. Seu efeito no desenvolvimento da tolerância oral é particularmente importante para alergias alimentares, ajudando o sistema imunológico a reconhecer as proteínas dos alimentos como substâncias seguras, em vez de ameaças. A cepa também reduz a liberação de histamina e outros mediadores inflamatórios de mastócitos e basófilos, diminuindo a gravidade dos sintomas alérgicos quando ocorrem exposições. Em crianças com dermatite atópica (eczema), a LGG demonstrou a capacidade de reduzir a gravidade dos sintomas, melhorar a integridade da barreira cutânea e prevenir a progressão para asma alérgica. Seus efeitos sobre alergias respiratórias incluem a redução dos sintomas da rinite alérgica sazonal, a diminuição da necessidade de anti-histamínicos e a melhora da qualidade de vida durante as épocas de alta concentração de pólen. O LGG também pode ser benéfico na prevenção do desenvolvimento de novas sensibilidades alérgicas, especialmente quando introduzido precocemente na vida. Para adultos com alergias já estabelecidas, a suplementação regular pode reduzir a frequência e a gravidade dos episódios alérgicos e melhorar a tolerância à exposição a baixos níveis de alérgenos.

Apoio à saúde mental e à função cognitiva

A LGG influencia significativamente a saúde mental e a função cognitiva através do eixo intestino-cérebro, uma via de comunicação bidirecional que conecta o sistema nervoso entérico ao sistema nervoso central. Esta cepa produz e modula a síntese de neurotransmissores essenciais, incluindo GABA, serotonina e dopamina, que são fundamentais para a regulação do humor, da ansiedade e da função cognitiva. Aproximadamente 90% da serotonina do corpo é produzida no intestino, e a LGG pode influenciar diretamente essa produção, contribuindo para a melhora do humor e a redução dos sintomas depressivos. A cepa também reduz a produção de cortisol, o hormônio do estresse, ajudando a mitigar os efeitos negativos do estresse crônico na saúde mental e física. Seu efeito anti-inflamatório sistêmico é particularmente importante para a saúde cerebral, visto que a inflamação crônica está associada à depressão, ansiedade e declínio cognitivo. A LGG melhora a integridade da barreira hematoencefálica, protegendo o cérebro de toxinas e substâncias inflamatórias que podem afetar negativamente a função neurológica. Estudos demonstraram que a suplementação regular com LGG pode melhorar os sintomas de ansiedade, reduzir a reatividade ao estresse e melhorar a qualidade do sono. Em termos de função cognitiva, o LGG pode melhorar a memória, a concentração e a clareza mental por meio de múltiplos mecanismos, incluindo a otimização da síntese de neurotransmissores, a redução da neuroinflamação e o aumento da produção de fatores neurotróficos que promovem a plasticidade neuronal. Para adultos mais velhos, esses efeitos podem contribuir para a preservação da função cognitiva e potencialmente reduzir o risco de declínio cognitivo relacionado à idade.

Otimizando a absorção de nutrientes

A cepa LGG melhora significativamente a biodisponibilidade e a absorção de nutrientes essenciais por meio de múltiplos mecanismos que otimizam a função digestiva e a integridade intestinal. Essa cepa produz enzimas digestivas específicas, incluindo amilases, proteases e lipases, que aprimoram a quebra de macronutrientes complexos em formas mais facilmente absorvíveis. Sua capacidade de acidificar o ambiente intestinal por meio da produção de ácidos orgânicos cria condições ideais para a absorção de minerais essenciais como ferro, cálcio, magnésio e zinco, que requerem um pH ácido para solubilização e absorção eficaz. A cepa LGG também melhora a integridade da barreira intestinal, otimizando a função das células epiteliais intestinais responsáveis ​​pelo transporte ativo de nutrientes. Essa melhora na permeabilidade seletiva permite maior absorção de nutrientes benéficos, mantendo a exclusão de toxinas e substâncias nocivas. A cepa também sintetiza vitaminas do complexo B, incluindo folato, biotina e vitamina B12, contribuindo diretamente para o conjunto de vitaminas disponíveis para absorção. Seu efeito na síntese de vitamina K é particularmente importante para a coagulação sanguínea e a saúde óssea. A LGG melhora a absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D, E e K) por meio de seu efeito positivo na produção e secreção de sais biliares. Para indivíduos com deficiências nutricionais ou má absorção, a suplementação com LGG pode resultar em melhorias mensuráveis ​​nos níveis sanguíneos de nutrientes essenciais. A cepa também otimiza a absorção de aminoácidos essenciais, contribuindo para a melhoria da síntese proteica e da função muscular. No contexto de dietas restritivas ou vegetarianas, a LGG pode ajudar a maximizar a utilização dos nutrientes disponíveis e prevenir deficiências.

Regulação do metabolismo e controle do peso corporal

A cepa LGG influencia o metabolismo energético e a composição corporal por meio de múltiplas vias, incluindo a modulação de hormônios metabólicos, a melhora da sensibilidade à insulina e a regulação de genes envolvidos no metabolismo lipídico. Essa cepa produz ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), particularmente butirato, propionato e acetato, que servem como fontes de energia para as células do cólon e como sinais metabólicos que influenciam o metabolismo sistêmico. Os AGCC estimulam a liberação de hormônios intestinais como GLP-1 e PYY, que promovem a saciedade, retardam o esvaziamento gástrico e melhoram a sensibilidade à insulina. A LGG também modula a expressão de genes envolvidos na lipogênese e na lipólise, favorecendo a oxidação de gordura em detrimento do armazenamento de gordura. Seu efeito sobre a inflamação sistêmica é particularmente importante para o metabolismo, visto que a inflamação crônica de baixo grau está associada à resistência à insulina e ao acúmulo de gordura visceral. A cepa melhora a função mitocondrial nos músculos e no fígado, otimizando o uso de glicose e ácidos graxos para a produção de energia. Estudos demonstraram que a LGG pode ajudar a reduzir a gordura abdominal, melhorar os marcadores da síndrome metabólica e aprimorar o controle glicêmico em pessoas com diabetes tipo 2. Seu efeito sobre o microbioma intestinal também influencia a extração de energia dos alimentos, podendo reduzir a eficiência calórica da dieta e contribuir para o controle do peso. Para pessoas com obesidade, a suplementação com LGG pode complementar intervenções dietéticas e de exercícios físicos, melhorando os resultados metabólicos e facilitando a manutenção da perda de peso.

Fortalecimento da Saúde Cardiovascular

A LGG contribui para a saúde cardiovascular por meio de múltiplos mecanismos que atuam em fatores de risco importantes, como inflamação, dislipidemia, hipertensão e disfunção endotelial. Essa cepa reduz os níveis de colesterol total e LDL ("colesterol ruim") por meio de diversos mecanismos, incluindo a desconjugação de sais biliares, resultando em aumento da excreção de colesterol; a inibição da síntese hepática de colesterol; e a incorporação direta de colesterol nas membranas celulares bacterianas. A LGG também melhora o perfil de ácidos graxos circulantes, aumentando a proporção de ácidos graxos anti-inflamatórios e reduzindo marcadores de estresse oxidativo que contribuem para a aterosclerose. Seu efeito anti-inflamatório sistêmico reduz os níveis de proteína C-reativa (PCR), interleucina-6 e fator de necrose tumoral alfa, todos marcadores de risco cardiovascular elevado. A cepa também pode modular a pressão arterial por meio da produção de peptídeos bioativos com propriedades inibidoras da enzima conversora de angiotensina (ECA), contribuindo para a vasodilatação e a redução da pressão arterial. O LGG melhora a função endotelial por meio de seu efeito na produção de óxido nítrico e na redução de moléculas de adesão que contribuem para a formação da placa aterosclerótica. Sua capacidade de modular o metabolismo da glicose também contribui indiretamente para a saúde cardiovascular, reduzindo o risco de diabetes tipo 2, um importante fator de risco cardiovascular. Para indivíduos com fatores de risco cardiovascular preexistentes, a suplementação regular com LGG pode complementar intervenções farmacológicas e mudanças no estilo de vida, contribuindo para uma redução geral do risco cardiovascular.

Apoio à Saúde da Mulher

A LGG oferece benefícios específicos para a saúde da mulher, principalmente na manutenção do equilíbrio da microbiota vaginal e na prevenção de infecções urogenitais recorrentes. Essa cepa possui a capacidade única de migrar do trato intestinal para o trato urogenital, onde pode estabelecer uma colônia benéfica que compete com patógenos como Candida albicans, Gardnerella vaginalis e E. coli uropatogênica. No ambiente vaginal, a LGG produz ácido lático e peróxido de hidrogênio, que mantêm o pH ácido necessário para prevenir o crescimento de patógenos e manter o equilíbrio da flora vaginal normal. Essa ação é particularmente importante para a prevenção da vaginose bacteriana, candidíase e infecções urinárias recorrentes. Durante a gravidez, a LGG pode contribuir para a prevenção de infecções que podem complicar a gestação, como a vaginose bacteriana, associada ao parto prematuro e ao baixo peso ao nascer. A cepa também contribui para a saúde materna geral por meio de seu efeito na função imunológica e na absorção de nutrientes essenciais, como ácido fólico, ferro e cálcio. Para mulheres em idade reprodutiva, a manutenção de uma microbiota vaginal saudável também pode influenciar positivamente a fertilidade, criando um ambiente propício à concepção. Durante a menopausa, quando as alterações hormonais podem perturbar o equilíbrio da microbiota vaginal, a LGG pode ajudar a manter a saúde urogenital e reduzir a suscetibilidade a infecções. A cepa também pode contribuir para a regulação do humor durante períodos de flutuações hormonais significativas, por meio de seu efeito no eixo intestino-cérebro.

Benefícios para a saúde e o desenvolvimento infantil

A LGG oferece benefícios específicos para a saúde infantil, contribuindo para o desenvolvimento adequado do sistema imunológico, da função digestiva e para o crescimento geral. Em recém-nascidos e bebês, especialmente aqueles nascidos por cesariana ou que não são amamentados exclusivamente, a LGG pode ajudar a estabelecer uma microbiota intestinal saudável, essencial para o desenvolvimento imunológico adequado. Essa colonização precoce é crucial para a formação do sistema imunológico e para a prevenção de alergias, asma e doenças autoimunes na vida adulta. A LGG é particularmente eficaz na redução de cólicas infantis, diminuindo o tempo de choro e melhorando os padrões de sono tanto para bebês quanto para pais. Sua capacidade de prevenir e tratar diarreia aguda em crianças é especialmente valiosa, reduzindo a duração e a gravidade dos episódios diarreicos e prevenindo complicações como a desidratação. Para crianças que necessitam de tratamento com antibióticos, a LGG pode prevenir eficazmente a diarreia associada a antibióticos e acelerar a restauração da flora intestinal normal. A cepa também contribui para o desenvolvimento cognitivo por meio do eixo intestino-cérebro, influenciando potencialmente o desenvolvimento neurológico precoce e a função de aprendizagem. Em crianças com dermatite atópica, a LGG pode reduzir a gravidade dos sintomas e prevenir a progressão para alergias respiratórias. Seu efeito na absorção de nutrientes é particularmente importante durante períodos de crescimento acelerado, garantindo a utilização ideal de nutrientes essenciais para o desenvolvimento físico e neurológico. Para crianças com distúrbios gastrointestinais funcionais, como constipação ou síndrome do intestino irritável, o LGG pode proporcionar alívio dos sintomas e melhorar a qualidade de vida.

Fortalecimento da barreira intestinal e proteção da mucosa.

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 fornece suporte essencial para a integridade estrutural e funcional da barreira intestinal, a interface crítica entre o conteúdo do trato digestivo e o ambiente interno do corpo. Essa cepa probiótica adere especificamente às células epiteliais que revestem o intestino, utilizando proteínas de superfície especializadas e estruturas semelhantes a pelos chamadas pili, estabelecendo uma colonização temporária que permite interações prolongadas com o tecido intestinal. Uma vez aderida, essa bactéria pode modular a expressão de proteínas de junção estreita — os complexos moleculares que selam os espaços entre as células adjacentes — incluindo ocludina, claudinas e zonula occludens-1. Ao fortalecer essas junções estreitas, a L. rhamnosus ajuda a reduzir a permeabilidade paracelular inadequada, contribuindo assim para a manutenção da barreira que impede a passagem de moléculas grandes, antígenos bacterianos, fragmentos da parede celular microbiana e outras substâncias que não devem atravessar livremente do lúmen intestinal para os tecidos e a corrente sanguínea. Além disso, este probiótico pode estimular a produção de muco pelas células caliciformes intestinais, aumentando a espessura e a qualidade da camada protetora viscosa que reveste o epitélio e atua como a primeira linha de defesa física contra irritantes, toxinas e patógenos. O muco também proporciona um ambiente propício para a proliferação de bactérias benéficas, criando um microambiente protetor na interface entre o lúmen e o epitélio. O L. rhamnosus também pode modular a renovação das células epiteliais intestinais, influenciando a proliferação de células-tronco nas criptas intestinais e a diferenciação adequada dessas células em tipos especializados, como enterócitos, células caliciformes e células de Paneth. Essa influência na renovação epitelial é importante porque o revestimento intestinal se regenera completamente a cada poucos dias, e um processo de renovação ideal é essencial para manter uma barreira intacta e funcional. Para indivíduos que sofrem de estresse digestivo ocasional, exposição a irritantes alimentares ou simplesmente buscam manter a saúde ideal da mucosa intestinal, o L. rhamnosus oferece um suporte abrangente que aborda múltiplos aspectos da função de barreira.

Modulação equilibrada do sistema imunológico intestinal e sistêmico

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 exerce efeitos sofisticados no sistema imunológico, particularmente no tecido linfoide associado ao intestino (GALT), que contém aproximadamente 70% de todas as células imunes do corpo. Essa cepa pode interagir diretamente com células imunes especializadas, como células dendríticas, macrófagos e linfócitos, reconhecendo componentes de sua parede celular bacteriana — incluindo peptidoglicanos, ácidos lipoteicoicos e fragmentos de DNA — com receptores de reconhecimento de padrões em células imunes, especialmente receptores Toll-like. No entanto, diferentemente de patógenos que desencadeiam respostas pró-inflamatórias intensas, a L. rhamnosus tende a promover respostas imunes equilibradas e reguladas. Ela pode induzir a produção de citocinas anti-inflamatórias, como a interleucina-10, que ajuda a moderar respostas imunes excessivas e a prevenir inflamações crônicas de baixo grau. Pode promover a diferenciação de células T reguladoras, um subconjunto especializado de linfócitos que suprime a ativação imune inadequada e é crucial para manter a tolerância imunológica a antígenos alimentares inofensivos e à microbiota comensal benéfica. O probiótico também pode modular o equilíbrio entre diferentes tipos de respostas imunes adaptativas, ajudando a calibrar o sistema imunológico para responder vigorosamente quando confrontado com patógenos verdadeiros, mantendo a tolerância a substâncias não ameaçadoras. Além disso, o *L. rhamnosus* pode estimular a produção de imunoglobulina A secretora, o anticorpo predominante nas secreções mucosas que reveste e neutraliza potenciais patógenos sem desencadear inflamação prejudicial, proporcionando defesa imune adaptativa na superfície da mucosa. Os efeitos do *L. rhamnosus* no sistema imunológico não se limitam ao intestino; ao modular o tecido linfoide intestinal e produzir metabólitos que podem entrar na circulação sanguínea, este probiótico pode ter influências sistêmicas, contribuindo para o equilíbrio imunológico geral do organismo. Essa capacidade de educar e calibrar o sistema imunológico é particularmente valiosa no mundo moderno, onde fatores como dietas processadas, estresse crônico, uso de antibióticos e menor exposição a microrganismos ambientais podem comprometer o desenvolvimento e a função imunológica adequados.

Otimização do ecossistema microbiano intestinal

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 contribui significativamente para a formação e manutenção de um ecossistema microbiano intestinal equilibrado e diversificado por meio de múltiplos mecanismos complementares. Como uma bactéria produtora de ácido lático, ela pode reduzir o pH local do ambiente intestinal, criando condições mais ácidas que favorecem o crescimento de bactérias benéficas tolerantes ao ácido, ao mesmo tempo que limitam o crescimento de espécies potencialmente problemáticas mais sensíveis ao pH baixo. Essa bactéria também produz bacteriocinas, pequenos peptídeos antimicrobianos que podem criar poros nas membranas de bactérias suscetíveis, exercendo efeitos antimicrobianos seletivos que modulam a composição da comunidade microbiana. Além disso, produz peróxido de hidrogênio e outros compostos com atividade antimicrobiana que ajudam a controlar o crescimento de microrganismos indesejáveis. Para além desses efeitos antimicrobianos diretos, a L. rhamnosus exerce exclusão competitiva de patógenos competindo por nutrientes — consumindo açúcares, aminoácidos e outros recursos que, de outra forma, estariam disponíveis para espécies potencialmente problemáticas — e competindo por sítios de adesão na mucosa intestinal, ocupando fisicamente os espaços que os patógenos necessitariam para estabelecer colonização. O probiótico também pode modular a comunidade microbiana indiretamente por meio de seus efeitos no ambiente intestinal: ao influenciar a produção de muco, a função imunológica e a disponibilidade de oxigênio em diferentes nichos do intestino, ele cria condições que favorecem certos grupos bacterianos em detrimento de outros. Pesquisas demonstraram que a suplementação com *L. rhamnosus* pode aumentar a abundância de outros gêneros benéficos, como *Bifidobacterium*, e promover uma maior diversidade microbiana geral, um indicador frequentemente associado à saúde intestinal. Ao metabolizar fibras e outros carboidratos complexos, *L. rhamnosus* e as bactérias cujo crescimento ele promove produzem ácidos graxos de cadeia curta, como acetato, propionato e butirato — metabólitos que nutrem as células intestinais, modulam a inflamação e podem ter efeitos metabólicos sistêmicos. Essa abordagem multimecanística para otimizar a microbiota representa um suporte abrangente para o ecossistema microbiano que vai muito além da simples adição de bactérias benéficas; ela molda ativamente o ambiente para fomentar uma comunidade microbiana saudável e resiliente.

Auxílio na função digestiva e no metabolismo de nutrientes

A bactéria Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 contribui para múltiplos aspectos da função digestiva através de mecanismos que facilitam a quebra, absorção e utilização de nutrientes da dieta. Essa bactéria produz enzimas que podem complementar as enzimas digestivas do hospedeiro, incluindo a β-galactosidase, que ajuda a quebrar a lactose — o açúcar do leite que muitas pessoas têm dificuldade em digerir completamente — em glicose e galactose, mais facilmente absorvidas. Ao melhorar a digestão da lactose, a L. rhamnosus pode ajudar a reduzir a fermentação excessiva da lactose não digerida por outras bactérias do cólon, um processo que pode levar a gases e desconforto digestivo. Além da lactose, esse probiótico pode produzir ou induzir a produção de outras enzimas envolvidas na digestão de carboidratos complexos, proteínas e outros componentes da dieta. A L. rhamnosus também pode sintetizar certas vitaminas do complexo B, incluindo folato (vitamina B9), riboflavina (vitamina B2) e possivelmente vitamina K, que podem ser absorvidas pelo hospedeiro e contribuir para atender às necessidades nutricionais. Ele pode metabolizar fitoquímicos da dieta, como polifenóis de frutas e vegetais, convertendo-os em metabólitos que podem apresentar maior biodisponibilidade ou diferentes atividades biológicas. O probiótico pode influenciar o metabolismo dos ácidos biliares por meio de enzimas como a hidrolase de sais biliares, que desconjuga os ácidos biliares conjugados — um processo que pode afetar a absorção de gordura e a recirculação entero-hepática dos ácidos biliares, com potenciais implicações para o metabolismo do colesterol. Ao modular a motilidade intestinal por meio de seus efeitos no sistema nervoso entérico e na produção de neurotransmissores intestinais, o L. rhamnosus pode ajudar a normalizar o tempo de trânsito intestinal, promovendo um equilíbrio em que os alimentos se movem nem muito rápido nem muito devagar, otimizando assim a oportunidade para digestão e absorção completas, mantendo a regularidade digestiva. Para indivíduos que ocasionalmente apresentam digestão lenta ou pesada, inchaço após as refeições ou que simplesmente buscam otimizar sua função digestiva, o L. rhamnosus oferece suporte que aborda múltiplos aspectos do processamento dos alimentos e da utilização de nutrientes.

Proteção contra o estresse oxidativo intestinal

O epitélio intestinal está constantemente exposto a espécies reativas de oxigênio e outros oxidantes gerados por múltiplas fontes: o metabolismo de bactérias intestinais, células imunes ativadas que produzem oxidantes como parte de seus mecanismos de defesa, componentes oxidados da dieta e o metabolismo celular normal dos enterócitos, que possuem uma taxa metabólica muito alta. Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 pode contribuir para a proteção do tecido intestinal contra esse estresse oxidativo por meio de diversos mecanismos complementares. Ele pode induzir a expressão de enzimas antioxidantes endógenas em células epiteliais intestinais, incluindo a superóxido dismutase, que converte radicais superóxido em peróxido de hidrogênio menos reativo; a catalase, que decompõe o peróxido de hidrogênio em água e oxigênio; e a glutationa peroxidase, que reduz os peróxidos utilizando glutationa como cofator. Essa indução de enzimas antioxidantes ocorre por meio da ativação de fatores de transcrição como o Nrf2, que regulam a expressão de genes de resposta antioxidante. Além disso, L. rhamnosus pode produzir moléculas com atividade antioxidante direta, incluindo certos peptídeos bioativos, exopolissacarídeos e compostos fenólicos derivados do seu metabolismo, que podem neutralizar os radicais livres no ambiente intestinal. Ao modular a composição da microbiota intestinal, o probiótico pode reduzir a presença de espécies bacterianas que geram quantidades excessivas de oxidantes e favorecer bactérias que contribuem para um equilíbrio redox saudável. L. rhamnosus também pode influenciar o consumo de oxigênio no intestino através do seu próprio metabolismo, criando gradientes de oxigênio que favorecem um ambiente mais redutor em certas regiões intestinais, o que pode ser protetor para as células epiteliais e bactérias anaeróbias benéficas sensíveis ao oxigênio. A proteção contra o estresse oxidativo é particularmente relevante porque o dano oxidativo cumulativo pode comprometer a integridade do DNA celular, das membranas lipídicas e das proteínas funcionais, afetando a capacidade do epitélio intestinal de manter sua função de barreira, a absorção de nutrientes e a renovação adequada. Ao ajudar a manter o equilíbrio redox no intestino, L. rhamnosus promove a saúde e a resiliência do tecido intestinal a longo prazo.

Modulação da comunicação intestino-cérebro e suporte ao bem-estar emocional

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 pode influenciar a comunicação bidirecional intestino-cérebro, uma via de sinalização complexa que envolve vias neurais através do nervo vago, vias endócrinas através de hormônios intestinais que entram na corrente sanguínea, vias imunológicas através de citocinas que podem afetar a função cerebral e vias metabólicas através da produção de neurotransmissores e outros neuromoduladores por bactérias intestinais. Este probiótico pode influenciar a produção ou disponibilidade de neurotransmissores no intestino, incluindo o ácido gama-aminobutírico (GABA), um neurotransmissor inibitório que promove calma e relaxamento; a serotonina, da qual aproximadamente 90% é produzida em células enteroendócrinas do intestino; e precursores de dopamina e norepinefrina. Embora esses neurotransmissores produzidos no intestino não atravessem facilmente a barreira hematoencefálica, eles podem influenciar a função do sistema nervoso entérico e sinalizar para o cérebro através do nervo vago, o principal canal de comunicação neural entre o intestino e o cérebro. *Lithobacterium rhamnosus* pode modular a produção de hormônios intestinais, como o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e o peptídeo YY, que, além de seus efeitos no metabolismo e no apetite, podem influenciar o humor e a cognição. Ao metabolizar aminoácidos como o triptofano, a microbiota intestinal modulada pelo probiótico pode influenciar vias metabólicas que geram metabólitos neuroativos capazes de sinalizar para o cérebro. Além disso, ao modular a função imunológica intestinal e reduzir a inflamação de baixo grau, *Lithobacterium rhamnosus* pode influenciar indiretamente a função cerebral, uma vez que citocinas pró-inflamatórias podem afetar a neurotransmissão e o humor. Pesquisas recentes na área do eixo intestino-cérebro têm demonstrado que certos probióticos, incluindo cepas de L. rhamnosus, podem ter efeitos sobre marcadores de estresse, ansiedade e bem-estar emocional, embora os mecanismos precisos ainda estejam sendo investigados. Para pessoas que vivenciam estresse diário, buscam fortalecer sua resiliência emocional ou simplesmente têm interesse em otimizar a conexão entre a saúde digestiva e o bem-estar mental, o L. rhamnosus oferece uma abordagem que reconhece a profunda interconexão entre o intestino e o cérebro.

Suporte ao metabolismo e à utilização de energia

A bactéria Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 e o ecossistema microbiano equilibrado que ela ajuda a manter podem influenciar múltiplos aspectos do metabolismo energético e da utilização de nutrientes. Ao fermentar fibras alimentares e carboidratos complexos que resistem à digestão por enzimas humanas, a L. rhamnosus e outras bactérias do ecossistema produzem ácidos graxos de cadeia curta, particularmente acetato, propionato e butirato. Esses metabólitos não são simplesmente produtos residuais, mas moléculas sinalizadoras com efeitos metabólicos significativos. O butirato serve como combustível preferencial para os colonócitos, fornecendo até 70% de sua energia por meio da oxidação mitocondrial. O propionato pode ser absorvido e transportado para o fígado, onde pode servir como substrato para a gliconeogênese ou modular o metabolismo lipídico. O acetato pode ser utilizado perifericamente por tecidos como músculos e cérebro como substrato energético. Além de servirem como fontes de energia, esses ácidos graxos de cadeia curta ativam receptores acoplados à proteína G, como GPR41 e GPR43, expressos em diversos tecidos, modulando a secreção de hormônios intestinais que regulam o apetite e o metabolismo, influenciando a sensibilidade à insulina e o metabolismo da glicose, e afetando o gasto energético. *Lithium rhamnosus* pode influenciar a extração de energia dos alimentos por meio de seus efeitos na digestão e no metabolismo de nutrientes, e pode modular a composição da microbiota intestinal de maneiras que afetam a eficiência da fermentação colônica. Pesquisas sugerem que certas composições da microbiota estão associadas a diferentes eficiências na extração de energia da dieta e a diferentes propensões a armazenar versus gastar energia. Ao modular a produção de metabólitos que sinalizam tecidos metabolicamente ativos, como fígado, músculos e tecido adiposo, o probiótico pode ter influências sutis, porém significativas, no metabolismo energético geral. Para pessoas interessadas em otimizar o metabolismo, manter níveis de energia estáveis ​​ao longo do dia ou alcançar objetivos de composição corporal saudável, o L. rhamnosus oferece um suporte que reconhece o papel central da microbiota intestinal no metabolismo energético do hospedeiro.

Promovendo a saúde da pele de dentro para fora.

A conexão entre a saúde intestinal e a saúde da pele, frequentemente referida como eixo intestino-pele, é cada vez mais reconhecida, e o Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 pode contribuir para a saúde da pele por meio de múltiplos mecanismos que atuam no trato digestivo. Ao fortalecer a barreira intestinal e reduzir a permeabilidade inadequada, o probiótico pode limitar a translocação de antígenos bacterianos, toxinas e outros compostos inflamatórios do intestino para a circulação sistêmica, reduzindo assim a carga inflamatória geral que pode se manifestar na pele. A inflamação sistêmica de baixo grau originada no intestino pode contribuir para diversos problemas de pele e, ao modular essa inflamação, o L. rhamnosus pode ter efeitos benéficos indiretos na saúde da pele. Além disso, ao modular o sistema imunológico intestinal e promover respostas imunes equilibradas, o probiótico pode influenciar as respostas imunes sistêmicas que afetam a pele. Certas condições de pele estão associadas à disbiose intestinal — desequilíbrios na composição da microbiota intestinal — e, ao ajudar a restaurar um ecossistema microbiano mais equilibrado, o L. rhamnosus pode contribuir indiretamente para a saúde da pele. O probiótico também pode influenciar a produção de metabólitos que têm efeitos na pele: por exemplo, certos metabólitos bacterianos podem ter propriedades antioxidantes que protegem contra o estresse oxidativo na pele, ou podem modular a produção de sebo ou a função de barreira cutânea. A síntese de certas vitaminas do complexo B por L. rhamnosus e outras bactérias benéficas pode contribuir para a saúde da pele, já que várias vitaminas do complexo B são importantes para a renovação celular e a função de barreira da pele. Para pessoas que enfrentam problemas de pele ocasionais, que percebem que sua saúde digestiva está relacionada à condição da pele ou que simplesmente buscam uma abordagem holística para a saúde da pele que começa de dentro para fora, L. rhamnosus oferece um suporte que reconhece as profundas conexões entre o intestino e a pele.

Promover uma resposta saudável ao estresse e a resiliência.

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 pode contribuir para a capacidade do organismo de responder de forma equilibrada a estressores físicos e psicológicos, modulando o eixo intestino-cérebro e seus efeitos no sistema de resposta ao estresse. O estresse crônico ou intenso pode comprometer a função da barreira intestinal, alterar a composição da microbiota intestinal, ativar o sistema imunológico intestinal de maneiras que promovem a inflamação e afetar a motilidade digestiva. Ao fortalecer a barreira intestinal, modular o sistema imunológico para respostas mais equilibradas e otimizar a microbiota intestinal, a L. rhamnosus pode ajudar a proteger o intestino de alguns dos efeitos nocivos do estresse. Além disso, por meio de seus efeitos na produção de neurotransmissores e neuromoduladores intestinais, o probiótico pode influenciar a sinalização do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, o sistema neuroendócrino que coordena a resposta ao estresse. Pesquisas demonstraram que certos probióticos podem modular os níveis de cortisol, o principal hormônio do estresse, embora os efeitos sejam geralmente modestos e dependentes do contexto. Ao influenciar a comunicação intestino-cérebro através do nervo vago e dos metabólitos circulantes, o L. rhamnosus pode ter efeitos sutis em marcadores de estresse percebido e na resposta fisiológica a estressores. É importante compreender que este probiótico não elimina o estresse nem substitui estratégias essenciais de gerenciamento do estresse, como exercícios físicos, sono adequado, técnicas de relaxamento e apoio social. Em vez disso, oferece um suporte complementar que reconhece o papel do intestino na resposta ao estresse. Para indivíduos com vidas exigentes, que vivenciam estresse diário ou que buscam otimizar sua resiliência diante de desafios, o L. rhamnosus oferece uma abordagem que integra a saúde digestiva a uma estratégia mais ampla de bem-estar e gerenciamento do estresse.

Apoio durante e após o uso de antibióticos.

Os antibióticos são medicamentos essenciais que salvam vidas no combate a infecções bacterianas, mas têm o efeito colateral inevitável de perturbar a microbiota intestinal, uma vez que não discriminam completamente entre bactérias patogênicas e comensais benéficas. O uso de antibióticos pode reduzir drasticamente a diversidade da microbiota, eliminar espécies benéficas e criar um vácuo ecológico que pode ser explorado por microrganismos potencialmente problemáticos e resistentes a antibióticos. Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 pode oferecer um suporte valioso durante e após o tratamento com antibióticos por meio de diversos mecanismos. Primeiro, ao fornecer uma fonte exógena de bactérias benéficas, o probiótico pode ajudar a manter alguma presença microbiana benéfica mesmo enquanto o antibiótico elimina outras espécies, mitigando potencialmente a extensão da perturbação microbiana. Segundo, após a conclusão do tratamento com antibióticos, L. rhamnosus pode ajudar a acelerar a recuperação do ecossistema microbiano, promovendo o restabelecimento de uma comunidade mais diversa e equilibrada. Ele pode ocupar nichos ecológicos que, de outra forma, poderiam ser colonizados por espécies oportunistas menos desejáveis, exercendo exclusão competitiva. Ela pode produzir metabólitos e criar condições ambientais que favorecem o crescimento de outras bactérias benéficas, facilitando a reconstituição da microbiota. É importante ressaltar que certas cepas de L. rhamnosus possuem resistência intrínseca a alguns antibióticos, permitindo que sobrevivam ao tratamento com antibióticos, embora isso varie dependendo do antibiótico específico utilizado. Para pessoas que precisam tomar antibióticos, que concluíram recentemente um ciclo de antibióticos ou que já fizeram múltiplos ciclos de antibióticos ao longo da vida, a L. rhamnosus oferece um suporte que reconhece o profundo impacto que esses medicamentos têm sobre a microbiota e busca minimizar as consequências negativas, preservando os benefícios terapêuticos da antibioticoterapia.

Contribuição para a saúde bucal por meio de efeitos sistêmicos

Embora o Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 seja administrado por via oral e exerça seus principais efeitos no trato gastrointestinal, ele pode influenciar a saúde bucal por meio de diversos mecanismos. Primeiro, ao modular o sistema imunológico sistêmico e promover respostas imunes equilibradas, o probiótico pode influenciar a função imunológica na mucosa oral, afetando potencialmente a forma como o organismo responde às bactérias orais e mantém o equilíbrio microbiano na boca. Segundo, certos metabólitos produzidos pelo L. rhamnosus no intestino podem entrar na corrente sanguínea e ter efeitos que atingem tecidos distantes, incluindo potencialmente a mucosa oral. Terceiro, ao aumentar a síntese e a absorção de certas vitaminas, como as vitaminas do complexo B e a vitamina K, importantes para a saúde da mucosa, o probiótico pode contribuir indiretamente para a saúde dos tecidos orais. Quarto, ao modular a inflamação sistêmica de baixo grau que pode ter origem no intestino, o L. rhamnosus pode reduzir a carga inflamatória geral que pode afetar os tecidos orais. Pesquisas recentes sugerem conexões entre a saúde intestinal e a saúde bucal, com a disbiose intestinal potencialmente associada a desequilíbrios na microbiota oral. É importante ressaltar que os probióticos intestinais não substituem práticas essenciais de higiene bucal, como escovação, uso do fio dental e visitas regulares ao dentista, mas sim oferecem um suporte complementar que reconhece as interconexões entre os diferentes ecossistemas microbianos do corpo. Para indivíduos interessados ​​em uma abordagem holística da saúde que reconhece a interconexão dos diferentes sistemas corporais, o L. rhamnosus serve como um lembrete de que a saúde intestinal pode ter influências que vão muito além do trato digestivo.

Adesão da mucosa via adesinas bacterianas e formação de colônias transitórias.

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 exerce seus efeitos benéficos principalmente por meio de sua capacidade de aderir à mucosa intestinal, estabelecendo uma colonização transitória que permite interações prolongadas com o epitélio e o sistema imunológico do hospedeiro. Essa adesão é mediada por múltiplas estruturas especializadas da superfície bacteriana, incluindo adesinas proteicas e apêndices filamentosos conhecidos como pili ou fímbrias, que se estendem da superfície da célula bacteriana. As adesinas são proteínas específicas que reconhecem e se ligam a receptores moleculares na superfície das células epiteliais intestinais, incluindo glicoproteínas, glicolipídios e componentes da matriz extracelular, como fibronectina e colágeno. Uma adesina particularmente importante em L. rhamnosus é a proteína ligadora de muco (MBP), que reconhece especificamente resíduos de carboidratos em mucinas, as glicoproteínas altamente glicosiladas que formam o gel mucoso que reveste o epitélio. Os pili são estruturas proteicas poliméricas que emergem da superfície bacteriana e contêm subunidades de pilina com domínios de adesão que podem se ligar a receptores específicos nas células hospedeiras. O processo de adesão envolve múltiplas etapas sequenciais: primeiro, a bactéria deve aproximar-se da superfície da mucosa, superando as forças de repulsão eletrostática, o que pode ser facilitado pela motilidade bacteriana ou pelo fluxo do conteúdo intestinal; segundo, ocorre um reconhecimento inicial fraco por meio de interações hidrofóbicas e eletrostáticas não específicas; terceiro, estabelece-se uma ligação específica por meio do reconhecimento entre adesina e receptor, envolvendo complementaridade estérica e a formação de múltiplas ligações não covalentes que, coletivamente, resultam em afinidade significativa. Uma vez aderida, a bactéria pode suportar as forças de cisalhamento do peristaltismo intestinal e do fluxo de muco, permanecendo em contato com o epitélio por períodos que variam de horas a dias. Essa adesão não é permanente — *L. rhamnosus* não coloniza o intestino perpetuamente como os membros nativos da microbiota — mas estabelece uma colonização transitória que persiste durante o período de suplementação e por alguns dias após a interrupção da ingestão. A capacidade de aderir e formar microcolônias locais é fundamental para a eficácia do probiótico, pois permite que ele exerça seus efeitos continuamente, em vez de simplesmente transitar passivamente pelo intestino sem interação significativa com o hospedeiro.

Modulação da expressão gênica no epitélio intestinal por meio de interações entre bactérias e células hospedeiras.

Uma vez aderida à mucosa intestinal, a Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 pode influenciar profundamente a fisiologia das células epiteliais intestinais, modulando a expressão de genes do hospedeiro, alterando quais proteínas são sintetizadas e em que quantidades, modificando assim a função celular. Esse diálogo molecular entre a bactéria e as células humanas envolve múltiplas vias de sinalização. Componentes da superfície bacteriana e moléculas secretadas podem ser reconhecidos por receptores de reconhecimento de padrões em células epiteliais, particularmente os receptores Toll-like (TLRs), que são proteínas transmembranares capazes de detectar padrões moleculares associados a microrganismos. Quando um TLR reconhece um ligante específico — por exemplo, o TLR2 reconhecendo ácidos lipoteicoicos da parede celular de bactérias Gram-positivas como a L. rhamnosus, ou o TLR9 reconhecendo DNA bacteriano com motivos CpG não metilados — uma cascata de sinalização intracelular é desencadeada. Essa cascata envolve proteínas adaptadoras como MyD88, ativação de quinases como as quinases ativadas por mitógenos e a quinase IκB, fosforilação de fatores de transcrição latentes no citoplasma, como NF-κB e proteínas ativadoras-1, e a translocação desses fatores de transcrição para o núcleo, onde se ligam a elementos regulatórios no DNA genômico, modulando a transcrição de genes-alvo. É importante ressaltar que, enquanto os patógenos tipicamente ativam essas vias de forma a induzir intensas respostas pró-inflamatórias, L. rhamnosus tende a ativá-las de maneira mais equilibrada ou pode até mesmo induzir vias regulatórias negativas que atenuam a inflamação. Entre os genes cuja expressão é modulada por L. rhamnosus estão aqueles que codificam proteínas de junções oclusivas, como ocludina, claudinas e proteínas da zônula ocludens, cuja expressão aumentada fortalece as junções intercelulares e reduz a permeabilidade paracelular. L. rhamnosus também modula genes que codificam mucinas, aumentando a produção dessas glicoproteínas protetoras. Pode induzir a expressão de peptídeos antimicrobianos endógenos, como defensinas e catelicidinas, que o epitélio produz como parte de seu arsenal de defesa inata. Pode modular a expressão de citocinas — tanto pró-inflamatórias quanto anti-inflamatórias — alterando o ambiente de sinalização imunológica na mucosa. Pode influenciar genes que regulam o ciclo celular e a apoptose, afetando a taxa de renovação epitelial. E pode modular a expressão de transportadores de nutrientes e enzimas metabólicas, influenciando a capacidade de absorção e o metabolismo do epitélio. Esses efeitos na transcrição gênica representam um mecanismo fundamental pelo qual o probiótico pode "reprogramar" aspectos da fisiologia das células intestinais para otimizar a função de barreira, a defesa antimicrobiana e a homeostase imunológica.

Fortalecimento das junções estreitas e modulação da permeabilidade paracelular.

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 exerce efeitos específicos nas junções oclusivas, complexos multiproteicos que vedam o espaço intercelular entre enterócitos adjacentes e regulam o transporte paracelular de moléculas entre o lúmen intestinal e o compartimento interno. As junções oclusivas são compostas por proteínas transmembranares — incluindo ocludina, múltiplas isoformas de claudina (particularmente claudina-1, -3, -4, -5 e -8, que promovem a vedação, em contraste com a claudina-2, que forma poros iônicos), moléculas de adesão juncional e tricelulina, que veda os pontos de encontro de três células — ancoradas ao citoesqueleto de actina por proteínas adaptadoras citoplasmáticas da família zonula occludens (ZO-1, ZO-2, ZO-3), que contêm múltiplos domínios de interação proteína-proteína. A integridade e a permeabilidade dessas junções são reguladas dinamicamente pela sinalização intracelular, particularmente pela fosforilação de proteínas de junção oclusiva por quinases como a proteína quinase C, quinases da cadeia leve da miosina e quinases ativadas por mitógenos, e pela tensão do citoesqueleto de actina, que pode se contrair ou relaxar, modulando a força com que as células são mantidas unidas. *L. rhamnosus* modula esse sistema por meio de múltiplos mecanismos. Pode aumentar a expressão transcricional de genes que codificam proteínas de junção oclusiva, ativando fatores de transcrição, resultando em níveis mais elevados de proteína disponíveis para incorporação nas junções. Pode modular a fosforilação de proteínas de junção oclusiva, favorecendo estados de fosforilação que promovem sua montagem e estabilidade nas junções, em vez de sua endocitose e degradação. Pode influenciar a organização do citoesqueleto de actina ao afetar pequenas GTPases da família Rho (RhoA, Rac1, Cdc42) que regulam a polimerização e a contratilidade da actina, favorecendo configurações que estabilizam as junções oclusivas. Pode secretar metabólitos como o butirato — embora L. rhamnosus não seja um grande produtor de butirato, pode facilitar o crescimento de espécies produtoras de butirato — o que tem efeitos diretos nas junções oclusivas, inibindo as histonas desacetilases que modulam a expressão gênica. Funcionalmente, esses efeitos nas junções oclusivas resultam em uma redução da permeabilidade paracelular inadequada, limitando a passagem de macromoléculas, antígenos proteicos, lipopolissacarídeos bacterianos e outras moléculas imunoestimuladoras do lúmen para a lâmina própria e a circulação, reduzindo assim o estímulo à ativação imune e à inflamação sistêmica de baixo grau. Essa modulação da função de barreira representa um dos mecanismos centrais pelos quais o probiótico contribui para a homeostase intestinal.

Produção de substâncias antimicrobianas e modulação competitiva do ecossistema microbiano.

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 produz múltiplos compostos com atividade antimicrobiana que modulam seletivamente a composição da microbiota intestinal, limitando o crescimento de espécies potencialmente problemáticas e permitindo a persistência de bactérias comensais benéficas. O principal metabólito antimicrobiano é o ácido lático, produzido abundantemente pela fermentação de carboidratos via glicólise, gerando lactato como principal produto final do metabolismo anaeróbico. O ácido lático não é diretamente bactericida, mas exerce seus efeitos antimicrobianos reduzindo o pH local. Em sua forma protonada e não dissociada, ele pode difundir-se através das membranas bacterianas e dissociar-se no citoplasma mais neutro de bactérias suscetíveis, liberando prótons que acidificam o citoplasma e perturbam os gradientes de prótons e o potencial de membrana, comprometendo a produção de energia e múltiplos processos celulares. Esse efeito é particularmente pronunciado contra bactérias que não possuem mecanismos robustos de regulação do pH interno, incluindo muitas espécies patogênicas e putrefativas. Além do ácido lático, o *L. rhamnosus* produz bacteriocinas, peptídeos antimicrobianos sintetizados ribossomicamente que exercem efeitos bactericidas ou bacteriostáticos contra cepas suscetíveis. As bacteriocinas de classe II produzidas por lactobacilos geralmente atuam formando poros nas membranas citoplasmáticas das bactérias-alvo, dissipando gradientes iônicos e causando vazamento de ATP e outros metabólitos intracelulares, resultando na morte celular. A especificidade das bacteriocinas varia; algumas têm espectros estreitos, afetando apenas espécies intimamente relacionadas, enquanto outras têm espectros mais amplos. O *L. rhamnosus* também produz peróxido de hidrogênio pela oxidação de metabólitos utilizando oxidases, particularmente na presença de oxigênio. O peróxido de hidrogênio é um oxidante que pode danificar componentes celulares bacterianos, incluindo lipídios de membrana, proteínas e ácidos nucleicos, exercendo efeitos antimicrobianos, especialmente contra bactérias que não possuem enzimas antioxidantes robustas, como a catalase. Além disso, o probiótico exerce exclusão competitiva competindo por nutrientes — consumindo rapidamente açúcares simples, aminoácidos e vitaminas que, de outra forma, estariam disponíveis para patógenos — e competindo por sítios de adesão na mucosa intestinal, onde as proteínas de adesão de L. rhamnosus podem se ligar aos mesmos receptores que os patógenos utilizariam, bloqueando fisicamente seu acesso por meio de um fenômeno conhecido como bloqueio de receptor. A combinação desses mecanismos antimicrobianos e competitivos permite que L. rhamnosus module ativamente a composição do ecossistema microbiano intestinal, promovendo um equilíbrio que limita o crescimento excessivo de espécies potencialmente problemáticas, ao mesmo tempo que mantém uma diversidade de bactérias comensais benéficas.

Imunomodulação por meio de interações com células dendríticas e linfócitos.

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 exerce efeitos profundos no sistema imunológico por meio de interações diretas com células imunes especializadas no tecido linfoide associado ao intestino, particularmente células dendríticas que atuam como sentinelas apresentadoras de antígenos profissionais e servem como uma ponte crucial entre a imunidade inata e adaptativa. As células dendríticas na lâmina própria intestinal estendem dendritos entre as células epiteliais para o lúmen intestinal, amostrando continuamente o conteúdo luminal, incluindo bactérias. Quando uma célula dendrítica encontra L. rhamnosus, ela pode fagocitar a bactéria ou seus componentes, processá-los intracelularmente e apresentar peptídeos bacterianos em moléculas do complexo principal de histocompatibilidade de classe II em sua superfície. Simultaneamente, o reconhecimento de padrões moleculares associados a microrganismos (MAMPs) por L. rhamnosus via receptores Toll-like e outros receptores de reconhecimento de padrões desencadeia a maturação das células dendríticas, induzindo a expressão de moléculas coestimulatórias como CD80 e CD86, e a secreção de citocinas que determinarão a natureza da resposta imune adaptativa subsequente. De forma crucial, diferentes cepas bacterianas, e até mesmo diferentes probióticos, podem induzir diferentes padrões de maturação de células dendríticas e diferentes perfis de citocinas. L. rhamnosus ATCC 53103 tende a induzir células dendríticas com um fenótipo regulatório ou tolerogênico, em vez de um fenótipo altamente inflamatório, caracterizado pela produção de citocinas anti-inflamatórias, como interleucina-10 e TGF-β, em vez de grandes quantidades de interleucina-12 pró-inflamatória. Quando essas células dendríticas moduladas por probióticos migram para os linfonodos mesentéricos, onde interagem com linfócitos T virgens, elas apresentam antígenos no contexto de sinais coestimulatórios e citocinas que promovem a diferenciação de células T reguladoras (Tregs) CD4+CD25+Foxp3+ em vez de células T efetoras pró-inflamatórias. As células T reguladoras são essenciais para manter a tolerância imunológica e suprimir respostas imunes inadequadas. Elas secretam citocinas supressoras como IL-10 e TGF-β, expressam moléculas de superfície inibitórias como CTLA-4 que bloqueiam a ativação de outras células T e podem suprimir diretamente a ativação de células apresentadoras de antígenos. L. rhamnosus também pode modular o equilíbrio entre diferentes subconjuntos de células T auxiliares: pode influenciar o equilíbrio Th1/Th2, modulando se as respostas são orientadas mais para respostas celulares do tipo Th1, úteis contra patógenos intracelulares, ou para respostas humorais do tipo Th2, relevantes para parasitas e alérgenos; e pode modular a diferenciação de células Th17 que produzem interleucina-17 e têm funções ambíguas, potencialmente protegendo contra patógenos extracelulares ou contribuindo para a inflamação patológica quando desreguladas. Além disso, o probiótico pode influenciar as células B e a produção de imunoglobulina A secretora por meio de efeitos nas células T auxiliares foliculares e por meio de sinalização direta para as células B. Esses efeitos imunomoduladores não se limitam ao intestino; As células imunes educadas no tecido linfoide intestinal podem migrar para locais distantes, e as citocinas e os metabólitos produzidos no intestino podem entrar na circulação sanguínea, estendendo a influência imunológica do probiótico sistemicamente.

Estímulo da secreção de imunoglobulina A e fortalecimento da imunidade da mucosa.

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 modula especificamente a produção de imunoglobulina A secretora (sIgA), o isótipo de anticorpo predominante nas secreções mucosas e a primeira linha de defesa imune adaptativa nas superfícies mucosas. A sIgA difere da IgA sérica por ser uma forma dimérica ou polimérica ligada por uma cadeia J e associada a um componente secretor que a protege da degradação proteolítica no ambiente luminal hostil. O processo de produção de sIgA envolve células B residentes na lâmina própria intestinal, que se diferenciam em plasmócitos secretores de IgA após serem ativadas nas placas de Peyer ou nos linfonodos mesentéricos. Essa ativação requer sinais de células T auxiliares, particularmente células T auxiliares foliculares que expressam o ligante CD40 e secretam citocinas como a IL-21, que promovem a troca de isotipo de imunoglobulina para IgA. A L. rhamnosus pode influenciar múltiplas etapas desse processo. Pode modular a atividade das células dendríticas para promover a diferenciação das células T em direção ao fenótipo de células T auxiliares foliculares. Pode induzir a produção de citocinas como TGF-β, ácido retinoico e BAFF (fator ativador de células B) por células dendríticas e células epiteliais intestinais, todas as quais promovem a troca de isotipo para IgA. Pode influenciar as células epiteliais a expressarem o receptor de imunoglobulina polimérica, que medeia a transcytose de IgA da lâmina própria através do epitélio para o lúmen, secretando IgA como IgAs secretoras (sIgAs) com seu componente secretor. Funcionalmente, as sIgAs exercem múltiplos efeitos protetores no lúmen intestinal. Podem se ligar a toxinas bacterianas, neutralizando-as antes que atinjam o epitélio. A IgA pode se ligar a bactérias patogênicas através do reconhecimento específico de antígenos em sua superfície, bloqueando sua capacidade de aderir às células epiteliais, um fenômeno conhecido como exclusão imune. A IgA pode facilitar a agregação bacteriana por meio de ligações cruzadas, formando complexos que são mais facilmente removidos pela peristalse e apresentam mobilidade reduzida em direção à superfície epitelial. Ela pode até mesmo penetrar parcialmente em certas bactérias durante sua replicação, interferindo nos processos metabólicos intracelulares. É importante ressaltar que a IgA exerce esses efeitos sem ativar o complemento ou promover respostas inflamatórias intensas, permitindo que ela module a microbiota e proteja contra patógenos sem causar danos inflamatórios colaterais ao tecido hospedeiro. Ao promover níveis robustos de IgA, o *L. rhamnosus* fortalece essa camada crítica de defesa imune adaptativa na interface entre o lúmen intestinal e o epitélio.

Produção e modulação de ácidos graxos de cadeia curta

A bactéria Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103, por meio de sua fermentação de carboidratos e seus efeitos no ecossistema microbiano mais amplo, influencia a produção de ácidos graxos de cadeia curta, metabólitos bacterianos de dois a seis carbonos que têm profundos efeitos fisiológicos no hospedeiro. Embora L. rhamnosus produza principalmente lactato como produto final de sua fermentação homoláctica de glicose, esse lactato pode ser metabolizado secundariamente por outras bactérias intestinais — particularmente espécies de Eubacterium, Anaerostipes e Faecalibacterium — em um processo de alimentação cruzada que gera ácidos graxos de cadeia curta, especialmente butirato. Além disso, ao modular a composição da microbiota, favorecendo o crescimento de espécies produtoras de ácidos graxos de cadeia curta e fermentando carboidratos complexos que de outra forma não seriam metabolizados, L. rhamnosus pode aumentar indiretamente a produção geral desses metabólitos. Os três principais ácidos graxos de cadeia curta — acetato (C2), propionato (C3) e butirato (C4) — têm funções distintas, porém complementares. O butirato é o combustível metabólico preferido dos colonócitos, sendo oxidado via β-oxidação mitocondrial para gerar ATP, que sustenta a alta taxa metabólica dessas células em rápida proliferação; ele fornece até 70% das necessidades energéticas dos colonócitos. Além de seu papel energético, o butirato tem efeitos de sinalização: ele é um inibidor das histonas desacetilases, enzimas que removem grupos acetil das histonas, resultando na compactação da cromatina e na repressão transcricional. Ao inibir essas enzimas, o butirato promove a acetilação de histonas e o desenrolamento da cromatina, modulando a expressão de múltiplos genes, incluindo aqueles envolvidos na função de barreira, no metabolismo e na resposta imune. O propionato e o acetato que escapam da utilização pelo epitélio intestinal são absorvidos pela veia porta e transportados para o fígado, onde exercem efeitos metabólicos: o propionato pode servir como substrato para a gliconeogênese hepática, inibir a síntese de colesterol ao afetar a HMG-CoA sintetase e modular o metabolismo lipídico hepático. O acetato pode escapar do metabolismo de primeira passagem hepática e alcançar a circulação periférica, onde pode ser utilizado como substrato energético pelos músculos, cérebro e outros tecidos, sendo ativado a acetil-CoA e entrando no ciclo de Krebs. Além desses efeitos metabólicos diretos, os ácidos graxos de cadeia curta atuam como moléculas sinalizadoras, ativando receptores acoplados à proteína G, particularmente GPR41 (também conhecido como FFAR3) e GPR43 (FFAR2), expressos em diversos tipos celulares, incluindo células enteroendócrinas, adipócitos, células imunes e neurônios do sistema nervoso entérico. A ativação desses receptores desencadeia cascatas de sinalização que modulam a secreção de hormônios intestinais, como PYY e GLP-1, que regulam o apetite e o metabolismo da glicose, modulam a função imunológica tanto localmente no intestino quanto sistemicamente, e podem influenciar o sistema nervoso e a comunicação intestino-cérebro.

Modulação do metabolismo do triptofano e produção de metabólitos do eixo intestino-cérebro

A bactéria Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 e o ecossistema microbiano que ela ajuda a moldar podem influenciar o metabolismo do triptofano, um aminoácido essencial precursor de múltiplas moléculas neuroativas e que pode ser metabolizado por diversas vias, com produtos finais que exibem atividades biológicas muito diferentes. O triptofano dietético que chega ao cólon pode ser metabolizado por bactérias intestinais por múltiplas vias. Uma dessas vias produz indol e derivados de indol pela ação de triptofanases bacterianas que clivam a cadeia lateral do triptofano; o indol pode então ser modificado para gerar compostos como indol-3-propionato, indol-3-aldeído e ácido indol-3-acético. Esses metabólitos do indol possuem múltiplas atividades: podem atuar como ligantes para o receptor de aril-hidrocarbonetos (AhR), um fator de transcrição que, quando ativado, transloca-se para o núcleo, onde regula a expressão de genes envolvidos na detoxificação de xenobióticos, na função da barreira intestinal (promovendo a expressão de IL-22, que induz a produção de peptídeos antimicrobianos e proteínas de reparo epitelial) e na modulação da resposta imune; podem ter efeitos antimicrobianos contra patógenos; e podem ter efeitos neuroativos. Outra via do metabolismo do triptofano gera quinurenina através da via da quinurenina, que pode produzir múltiplos metabólitos, incluindo o ácido quinolínico (um agonista do receptor NMDA com potenciais efeitos excitotóxicos em altas concentrações) e o ácido quinurênico (um antagonista do receptor de glutamato com efeitos neuroprotetores). Embora essa via opere principalmente nos tecidos do hospedeiro, a microbiota pode influenciar sua atividade afetando a expressão das enzimas da via. O triptofano também é um precursor da serotonina e, embora a maior parte da síntese intestinal de serotonina ocorra nas células enteroendócrinas do hospedeiro, a microbiota intestinal pode modular essa síntese e influenciar a disponibilidade de triptofano para essa via metabólica. O L. rhamnosus, por meio de seus efeitos na composição da microbiota e potencialmente por meio de seu próprio metabolismo, pode influenciar quais vias metabólicas do triptofano predominam e em quais concentrações os diferentes metabólitos são gerados. Como múltiplos metabólitos do triptofano podem atravessar a barreira hematoencefálica ou sinalizar para o cérebro através do nervo vago, esses efeitos no metabolismo do triptofano representam um mecanismo pelo qual o probiótico pode influenciar a comunicação intestino-cérebro e, potencialmente, os processos neurocomportamentais, embora os efeitos específicos e sua relevância funcional ainda sejam áreas de pesquisa ativa.

Síntese de vitaminas e contribuição para o estado nutricional do microbioma

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 possui capacidades biossintéticas que lhe permitem sintetizar certas vitaminas que podem ser absorvidas e utilizadas pelo hospedeiro, contribuindo para o seu estado nutricional, particularmente no que diz respeito às vitaminas do complexo B. Como muitos lactobacilos, o L. rhamnosus pode sintetizar folato (vitamina B9), um cofator essencial para a transferência de unidades de um carbono em inúmeras reações bioquímicas, incluindo a síntese de purinas, a síntese de timidilato para a síntese de DNA e o metabolismo de aminoácidos. A biossíntese bacteriana de folato envolve múltiplas etapas enzimáticas, partindo de precursores como GTP e ácido para-aminobenzoico, passando por intermediários como diidropteroato e diidrofolato, culminando no tetraidrofolato, a forma biologicamente ativa. Diferentes cepas de lactobacilos variam em sua capacidade de produzir folato, sendo algumas produtoras particularmente robustas. O folato sintetizado por bactérias intestinais pode ser absorvido pelo epitélio intestinal através de transportadores de folato, embora a eficiência de absorção do folato bacteriano em comparação com o folato dietético possa diferir. *Lactobacillus rhamnosus* também pode sintetizar riboflavina (vitamina B2), o precursor dos cofatores flavínicos FMN e FAD, essenciais para múltiplas enzimas oxidorredutases envolvidas no metabolismo energético, no metabolismo de aminoácidos e lipídios e em sistemas antioxidantes. A biossíntese bacteriana de riboflavina envolve uma via complexa que se inicia a partir de GTP e ribulose-5-fosfato. Além disso, certos lactobacilos podem contribuir para a síntese de vitamina K2 (menaquinonas), embora essa capacidade varie entre espécies e cepas. A vitamina K é essencial para a γ-carboxilação de proteínas dependentes de vitamina K, incluindo fatores de coagulação e proteínas que regulam o metabolismo do cálcio. Embora a principal fonte de vitamina K para a maioria das pessoas seja a dieta (vitamina K1 proveniente de vegetais verdes e vitamina K2 de produtos fermentados e síntese bacteriana), a contribuição da microbiota intestinal pode ser significativa, particularmente em contextos de ingestão alimentar limitada. Além da síntese direta de vitaminas, a *Lithobacterium rhamnosus* pode influenciar a biodisponibilidade de vitaminas da dieta, afetando seu metabolismo, absorção e utilização por outras bactérias. Ao modular o ecossistema microbiano, ela pode promover o crescimento de outras espécies com capacidades biossintéticas complementares, criando um consórcio microbiano que, coletivamente, contribui de forma mais robusta para o estado vitamínico do hospedeiro do que qualquer espécie isoladamente. Essa função de provisão nutricional da microbiota representa um aspecto da simbiose hospedeiro-microbiota, onde as bactérias comensais não apenas residem passivamente, mas contribuem ativamente para atender às necessidades nutricionais do hospedeiro.

Modulação da motilidade intestinal por meio de interações com o sistema nervoso entérico.

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 pode influenciar a motilidade gastrointestinal — os padrões coordenados de contração e relaxamento da musculatura lisa intestinal que impulsionam o conteúdo luminal — por meio de interações com o sistema nervoso entérico, a extensa rede de neurônios que percorre a parede do trato gastrointestinal e regula a motilidade, a secreção e o fluxo sanguíneo de forma amplamente autônoma em relação ao sistema nervoso central. O sistema nervoso entérico contém aproximadamente 500 milhões de neurônios organizados em dois plexos principais: o plexo mioentérico, entre as camadas musculares circular e longitudinal, que regula principalmente a motilidade, e o plexo submucoso, na submucosa, que regula principalmente a secreção e o fluxo sanguíneo local. Esses neurônios entéricos são fenotipicamente diversos e incluem neurônios motores que inervam a musculatura lisa, interneurônios que coordenam a atividade neural e neurônios sensoriais intrínsecos que detectam estímulos químicos e mecânicos no lúmen. A L. rhamnosus pode modular a função do sistema nervoso entérico por meio de múltiplos mecanismos. Pode influenciar a liberação e a disponibilidade de neurotransmissores e neuromoduladores, incluindo a serotonina, o neurotransmissor entérico mais abundante, produzido principalmente por células enteroendócrinas no epitélio intestinal e que regula a motilidade, a secreção e a sensação visceral; a acetilcolina, o principal neurotransmissor excitatório que medeia a contração da musculatura lisa; e o óxido nítrico, um neurotransmissor gasoso que medeia o relaxamento da musculatura lisa. O probiótico pode modular a expressão e a atividade de enzimas envolvidas na síntese e degradação desses neurotransmissores, influenciar a liberação de neurotransmissores pelas células enteroendócrinas, afetando a excitabilidade celular, e modular a expressão de receptores de neurotransmissores em neurônios entéricos e na musculatura lisa. Os metabólitos bacterianos, particularmente os ácidos graxos de cadeia curta, podem agir diretamente sobre os neurônios entéricos que expressam receptores para esses metabólitos, ou podem modular as células enteroendócrinas que secretam hormônios como o peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e o peptídeo YY (PYY), que têm efeitos sobre a motilidade. O probiótico também pode produzir ou modular os níveis de ácido gama-aminobutírico (GABA), um neurotransmissor inibitório que pode afetar a excitabilidade dos neurônios entéricos e que foi detectado em concentrações significativas no lúmen intestinal, onde pode ser produzido por bactérias. Além disso, o *L. rhamnosus* pode modular a motilidade indiretamente por meio de seus efeitos na inflamação da mucosa. Mediadores inflamatórios, como citocinas pró-inflamatórias, podem alterar a função neuromuscular intestinal e, ao modular a resposta imune, o probiótico pode normalizar secundariamente a motilidade. Esses efeitos na motilidade têm relevância funcional para a regularidade digestiva, o tempo de trânsito intestinal (que afeta a consistência das fezes) e o conforto digestivo geral.

Proteção contra o estresse oxidativo através da indução de enzimas antioxidantes e atividade de eliminação direta de radicais livres.

A Lacticaseibacillus rhamnosus ATCC 53103 pode contribuir para a proteção do tecido intestinal contra o estresse oxidativo, modulando os sistemas antioxidantes endógenos do hospedeiro e por meio da atividade antioxidante bacteriana direta. O estresse oxidativo ocorre quando há um desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio — incluindo radicais superóxido, peróxido de hidrogênio, radicais hidroxila e oxigênio singlete — e a capacidade dos sistemas antioxidantes de neutralizá-las, resultando em danos oxidativos aos lipídios da membrana (peroxidação lipídica que compromete a integridade da membrana), proteínas (oxidação de cisteína, metionina e outros resíduos de aminoácidos que podem inativar enzimas e alterar a estrutura proteica) e ácidos nucleicos (danos oxidativos ao DNA que podem causar mutações). No intestino, as fontes de espécies reativas de oxigênio incluem o metabolismo aeróbico de bactérias, células imunes ativadas que geram espécies reativas como parte de explosões respiratórias antimicrobianas, o metabolismo de enterócitos de alto metabolismo e componentes dietéticos oxidados. *Lithium rhamnosus* pode induzir a expressão de enzimas antioxidantes endógenas em células epiteliais intestinais, ativando o fator de transcrição Nrf2, um regulador mestre da resposta antioxidante. Em condições basais, o Nrf2 é retido no citoplasma pela proteína Keap1, que o marca para degradação proteassômica contínua. O estresse oxidativo ou certos compostos eletrofílicos modificam os resíduos de cisteína em Keap1, interrompendo sua interação com o Nrf2 e permitindo que o Nrf2 escape da degradação, acumule-se no citoplasma, transloque-se para o núcleo e se ligue a elementos de resposta antioxidante nas regiões promotoras de genes-alvo, induzindo sua transcrição. Os genes regulados pelo Nrf2 incluem aqueles que codificam a superóxido dismutase, que converte radicais superóxido em peróxido de hidrogênio; a catalase, que decompõe o peróxido de hidrogênio em água e oxigênio; e a glutationa peroxidase, que reduz os peróxidos usando glutationa como doador de elétrons. Glutationa-S-transferases, que conjugam a glutationa a eletrófilos para desintoxicação; e enzimas envolvidas na síntese de glutationa, incluindo a glutamato-cisteína ligase. Componentes de L. rhamnosus ou metabólitos que ele produz podem ativar o Nrf2, seja diretamente, modificando o Keap1, ou indiretamente, gerando baixos níveis de espécies reativas que atuam como sinais para induzir a resposta antioxidante adaptativa. Além disso, o probiótico pode ter atividades antioxidantes diretas: pode produzir enzimas antioxidantes bacterianas, como a superóxido dismutase e a NADH oxidase/NADH peroxidase, que podem agir extracelularmente. Pode produzir metabólitos com capacidade de eliminação de radicais livres, incluindo exopolissacarídeos que podem quelar metais de transição que catalisam a geração de radicais hidroxila via reação de Fenton; e pode produzir peptídeos bioativos com atividade antioxidante. Ao reduzir o estresse oxidativo, o L. rhamnosus ajuda a proteger a integridade do epitélio intestinal, preservar a função das enzimas da borda em escova e prevenir danos inflamatórios mediados pelo estresse oxidativo.