Lactiplantibacillus Plantarum 299v (Probiótico) 6 bilhões por cápsula. ► 100 cápsulas

Apoio à integridade e função da barreira intestinal

• Fase de adaptação (primeiros 5 dias): Comece com 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC), de preferência pela manhã, com o café da manhã ou imediatamente após a primeira refeição do dia. Esta fase permite que o ecossistema microbiano intestinal se adapte gradualmente à introdução da nova cepa probiótica, sem sofrer alterações abruptas na composição microbiana que poderiam se manifestar como desconforto digestivo transitório. Observou-se que a ingestão com alimentos pode favorecer a sobrevivência das bactérias durante o trânsito gástrico, uma vez que o pH do estômago é menos ácido quando contém alimentos, embora a L. plantarum 299v possua resistência inerente ao ácido gástrico.

• Fase de manutenção: A partir do 6º dia, aumente para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC), tomando uma cápsula com o café da manhã e a outra com o jantar ou a última refeição do dia. Essa dosagem dividida mantém uma presença mais consistente de bactérias viáveis ​​chegando ao intestino ao longo do dia, promovendo uma colonização temporária sustentada. Tomar as cápsulas com as principais refeições garante que o probiótico seja consumido junto com os alimentos, o que pode modular o tempo de trânsito intestinal e fornecer substratos que as bactérias podem metabolizar à medida que passam pelo trato digestivo.

• Protocolo de Suporte Intensivo da Barreira Intestinal: Para indivíduos que buscam um suporte mais robusto para a função da barreira intestinal, particularmente durante períodos de estresse fisiológico, mudanças alimentares significativas ou após o uso de antimicrobianos que tenham desequilibrado a microbiota, considere 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) durante as primeiras 4 a 6 semanas do protocolo, distribuídas entre as três principais refeições do dia. Essa dosagem mais alta aumenta a pressão ecológica exercida pelo probiótico sobre a microbiota residente, potencialmente acelerando a modulação da composição microbiana para um perfil mais favorável e maximizando a interação com o epitélio intestinal.

• Duração do ciclo: Mantenha o protocolo continuamente por um mínimo de 8 a 12 semanas para permitir que os efeitos cumulativos na composição da microbiota, na função de barreira e nas respostas imunes locais se estabeleçam completamente. Os probióticos, ao contrário de muitos outros suplementos, podem ser usados ​​continuamente por períodos prolongados sem interrupções, pois fornecem bactérias benéficas que colonizam temporariamente sem estabelecer residência permanente. No entanto, após 12 semanas de uso contínuo, um período de observação de 2 a 3 semanas sem suplementação pode ser implementado para avaliar se as alterações induzidas na microbiota são parcialmente mantidas, indicando modulação sustentada do ecossistema intestinal. O protocolo pode ser retomado imediatamente após esse período de observação, se considerado benéfico.

Modulação da composição da microbiota intestinal e da diversidade microbiana

• Fase de adaptação (primeiros 5 dias): Comece com 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC), de preferência com o café da manhã ou a primeira refeição do dia. Essa introdução gradual permite que a microbiota intestinal existente se ajuste à presença da nova cepa sem sofrer perturbações ecológicas abruptas. Durante essa fase, observe quaisquer alterações em suas características digestivas habituais, que podem indicar que o probiótico está começando a interagir com a microbiota residente e modular sua atividade metabólica.

• Fase de manutenção: A partir do 6º dia, aumente para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC), uma com o café da manhã e outra com o jantar. Essa dosagem proporciona duas janelas diárias para a introdução de bactérias probióticas, promovendo uma modulação mais consistente da composição da microbiota intestinal. Ingerir as cápsulas com alimentos não só oferece proteção adicional às bactérias durante o trânsito gástrico, como também fornece nutrientes e fibras que podem ser metabolizados em conjunto pelo probiótico e outras bactérias intestinais, promovendo sinergias metabólicas.

• Protocolo para remodelação microbiana intensiva: Durante períodos em que se deseja uma modulação mais acentuada da microbiota, como após distúrbios significativos no ecossistema intestinal ou ao integrar o probiótico com mudanças alimentares destinadas a promover a diversidade microbiana (aumento de fibras fermentáveis, variedade de vegetais), considere 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) durante 6 a 8 semanas, distribuídas com as principais refeições. Combinar isso com uma dieta rica em fibras prebióticas, como inulina, frutooligossacarídeos e amidos resistentes, potencializa os efeitos moduladores do probiótico, fornecendo substratos fermentáveis ​​que favorecem tanto a L. plantarum 299v quanto outras bactérias benéficas cujo crescimento pode ser indiretamente estimulado pela presença do probiótico.

• Duração do ciclo: Implemente protocolos de 12 a 16 semanas de uso contínuo, período durante o qual a composição da microbiota pode sofrer alterações significativas e potencialmente estabelecer um novo equilíbrio mais favorável. A diversidade microbiana e a abundância relativa de diferentes grupos bacterianos podem necessitar desse tempo prolongado para se reorganizarem de forma estável. Após esse período, pode-se implementar uma pausa de 3 a 4 semanas para avaliar se as alterações na composição microbiana persistem, o que indicaria uma modulação bem-sucedida do ecossistema, que se mantém mesmo sem a presença contínua do probiótico. O ciclo pode ser repetido conforme necessário, considerando que ciclos sucessivos podem produzir benefícios incrementais à medida que o ecossistema intestinal se torna progressivamente mais equilibrado e resiliente.

Suporte à função imunológica associada ao intestino

• Fase de adaptação (primeiros 5 dias): Comece com 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC) tomada com a principal refeição do dia, geralmente o almoço ou o jantar. Essa introdução gradual permite que as células imunes do tecido linfoide associado ao intestino comecem a interagir com o probiótico e ajustem seus padrões de resposta sem desencadear uma ativação imune excessiva que possa se manifestar como desconforto digestivo.

• Fase de manutenção: A partir do 6º dia, tome 2 cápsulas por dia (12 bilhões de UFC), uma com o café da manhã e outra com o jantar. Essa dosagem proporciona exposição consistente do sistema imunológico intestinal ao probiótico ao longo do dia, promovendo a educação imunológica sustentada. Observou-se que a ingestão da cápsula com alimentos pode aumentar o tempo de contato entre o probiótico e as placas de Peyer e outros tecidos linfoides associados ao intestino, visto que o trânsito intestinal é mais lento na presença de alimentos.

• Protocolo para um suporte imunológico robusto: Durante períodos de maior demanda imunológica, como transições climáticas sazonais, períodos de estresse fisiológico intenso ou situações em que se prevê maior exposição a desafios microbianos ambientais, considere 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) por 8 a 12 semanas, com as doses distribuídas entre as três principais refeições. Essa dosagem mais alta maximiza a interação do probiótico com as células imunes intestinais, potencialmente amplificando a modulação das respostas imunes inatas e adaptativas. Combinar isso com outros fatores que apoiam a função imunológica, como vitamina D e zinco em quantidade suficiente e sono adequado, cria uma abordagem abrangente para o suporte imunológico.

• Duração do ciclo: Manter protocolos de 10 a 12 semanas de uso contínuo, período durante o qual os efeitos na produção de imunoglobulina A secretora, diferenciação de subpopulações de células T e modulação de citocinas podem ser totalmente estabelecidos. Os efeitos imunomoduladores dos probióticos geralmente requerem semanas de exposição consistente para se manifestarem completamente. Após esse período, o uso pode ser continuado ininterruptamente como parte de uma abordagem de manutenção, ou um período de observação de 2 a 3 semanas pode ser implementado. Como a educação imunológica induzida por probióticos pode ter efeitos que persistem após a interrupção do uso, esse período de observação permite avaliar se os benefícios imunológicos são parcialmente mantidos mesmo sem suplementação ativa.

Facilitar a digestão e otimizar a absorção de nutrientes.

• Fase de adaptação (primeiros 5 dias): Comece com 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC) tomada com a refeição mais substancial ou complexa do dia, geralmente o almoço ou o jantar. Essa estratégia garante que o probiótico esteja presente no intestino quando a maior carga de nutrientes exige digestão e absorção. Durante essa fase inicial, o probiótico começa a estabelecer uma presença metabólica no intestino, produzindo enzimas e metabólitos que podem complementar os processos digestivos endógenos.

• Fase de manutenção: A partir do 6º dia, aumentar para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC), tomando uma com o café da manhã e outra com o jantar. Essa distribuição garante a atividade probiótica associada às duas principais refeições do dia. A administração com alimentos é particularmente importante nesse contexto, pois os substratos alimentares (carboidratos, proteínas, lipídios) fornecem os nutrientes que o probiótico metaboliza, produzindo ácidos orgânicos, enzimas e outros metabólitos que podem facilitar a digestão e a absorção dos componentes da dieta.

• Protocolo para otimização digestiva intensiva: Para indivíduos com necessidades digestivas particularmente elevadas, como aqueles que consomem dietas ricas em fibras fermentáveis, diversos vegetais ou alimentos com alto teor de oxalatos, considere 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) durante as primeiras 6 a 8 semanas do protocolo, com uma cápsula tomada antes de cada refeição principal. Tomar o probiótico aproximadamente 15 a 20 minutos antes de comer pode ajudar as bactérias a chegarem ao intestino delgado em sincronia com a chegada do alimento digerido do estômago, otimizando sua capacidade de participar dos processos digestivos e de absorção.

• Duração do ciclo: Implemente ciclos de uso contínuo de 8 a 12 semanas para permitir que os efeitos na produção de enzimas digestivas microbianas, na modulação do pH intestinal e na biodisponibilidade de minerais se estabeleçam completamente. A otimização dos processos digestivos por meio da modulação da microbiota pode exigir esse tempo para se manifestar em termos de melhor absorção de nutrientes e percepção de eficiência digestiva. O uso pode ser continuado indefinidamente como parte de uma abordagem de otimização nutricional, ou pausas curtas de 2 a 3 semanas podem ser implementadas a cada 3 a 4 meses para avaliar se os benefícios digestivos persistem, indicando mudanças sustentadas na capacidade digestiva e absortiva do trato gastrointestinal.

Apoio durante e após o uso de antimicrobianos

• Fase de coadministração durante o uso de antimicrobianos (se aplicável): Se estiver utilizando antimicrobianos, considere iniciar o probiótico simultaneamente ou o mais breve possível, utilizando 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC), uma pela manhã e outra à noite, com um intervalo de pelo menos 2 a 3 horas entre a administração do antimicrobiano e o uso do probiótico. Esse intervalo visa minimizar a exposição direta do probiótico ao antimicrobiano no trato digestivo, embora seja importante observar que o L. plantarum 299v pode apresentar resistência a certos antimicrobianos e que mesmo bactérias mortas podem ter efeitos imunomoduladores benéficos. A justificativa para iniciar o uso do probiótico durante o tratamento com antimicrobianos é fornecer uma fonte de bactérias benéficas que possam limitar parcialmente a disrupção do ecossistema microbiano.

• Fase de recuperação pós-antimicrobiana (primeiros 5 dias após o término do tratamento com antimicrobianos): Inicie ou continue com 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC) se já estiver tomando antimicrobianos, ou inicie com esta dose se começar depois. Tome uma cápsula com o café da manhã e outra com o jantar. Esta fase representa um período crítico em que o ecossistema microbiano, afetado pelos antimicrobianos, está particularmente receptivo à colonização por novas espécies, oferecendo uma oportunidade para o probiótico estabelecer uma presença mais robusta.

• Fase de Reconstrução Intensiva: A partir do 6º dia após o término do tratamento antimicrobiano, aumente a dose para 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) durante 8 a 12 semanas, dividindo as doses entre as três principais refeições. Essa dosagem mais elevada visa acelerar a recuperação da diversidade e função microbiana após a interrupção causada pelos antimicrobianos. A combinação com prebióticos (fibras fermentáveis) e uma dieta variada rica em alimentos fermentados pode potencializar a reconstrução do ecossistema intestinal durante esse período crítico.

• Duração do ciclo: Mantenha o protocolo intensivo por 12 a 16 semanas após o tratamento antimicrobiano, período durante o qual o ecossistema microbiano pode apresentar recuperação substancial em diversidade e função. A recuperação completa da microbiota após o tratamento antimicrobiano pode levar meses, e a suplementação contínua com probióticos durante esse período fornece uma fonte consistente de bactérias benéficas. Após esse período intensivo, a dosagem pode ser reduzida para uma dose de manutenção de 1 a 2 cápsulas por dia indefinidamente, ou interrompida e monitorada para verificar se o ecossistema microbiano permanece estável. Nos casos em que o tratamento antimicrobiano foi particularmente agressivo ou prolongado, considere ciclos adicionais de suporte probiótico intensivo.

Apoio à comunicação do eixo intestino-cérebro e ao bem-estar emocional.

• Fase de Adaptação (primeiros 5 dias): Comece com 1 cápsula por dia (6 bilhões de UFC) tomada com o café da manhã. A administração matinal estabelece uma modulação inicial do ambiente intestinal para o dia, o que pode influenciar os sinais que viajam do intestino para o cérebro através do nervo vago e outras vias de comunicação. Durante esta fase, observe quaisquer mudanças sutis no bem-estar emocional, na qualidade do sono ou na resposta subjetiva ao estresse, embora esses efeitos normalmente exijam semanas de uso consistente para se tornarem claramente aparentes.

• Fase de manutenção: A partir do 6º dia, aumentar para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC), uma com o café da manhã e outra com o jantar. Essa distribuição proporciona modulação do ambiente intestinal tanto no início quanto no final do dia, influenciando potencialmente os padrões de sinalização circadiana intestino-cérebro. A administração noturna pode ser particularmente relevante, visto que certos aspectos da função intestinal e da produção de metabólitos microbianos apresentam variação circadiana.

• Protocolo para um suporte psicobiológico robusto: Para indivíduos que buscam maximizar o suporte à comunicação intestino-cérebro, particularmente durante períodos de estresse psicológico ou emocional significativo, considere 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) por 12 a 16 semanas, distribuídas com as três principais refeições. Este protocolo reconhece que os efeitos do eixo intestino-cérebro são complexos, mediados por múltiplas vias, incluindo metabólitos microbianos, sinalização imunológica e modulação do nervo vago, e que esses efeitos podem exigir modulação sustentada da microbiota intestinal para se manifestarem.

• Duração do ciclo: Implemente ciclos de 12 a 16 semanas de uso contínuo, durante os quais as alterações na composição microbiana, na produção de metabólitos neuroativos e na modulação da sinalização imunológica podem se traduzir em efeitos perceptíveis no bem-estar emocional, na resiliência ao estresse ou na qualidade do sono. Os efeitos psicobiológicos dos probióticos geralmente emergem gradualmente e podem ser sutis, exigindo uso consistente por meses para uma avaliação adequada. O uso pode ser continuado indefinidamente como parte de uma abordagem abrangente de bem-estar que também inclua gerenciamento do estresse, sono adequado, exercícios regulares e nutrição balanceada. Períodos de observação sem suplementação podem ser implementados após ciclos prolongados para avaliar se os benefícios persistem, embora deva-se notar que a descontinuação do probiótico resultará eventualmente na sua eliminação do intestino, o que pode estar associado a um retorno gradual aos padrões anteriores de composição microbiana.

Otimização do metabolismo de compostos dietéticos específicos

• Fase de adaptação (primeiros 5 dias): Comece com 1 cápsula diária (6 bilhões de UFC) tomada com a refeição que normalmente contém as maiores quantidades dos compostos alimentares de interesse, como vegetais ricos em oxalato, se o objetivo for o metabolismo do oxalato, ou alimentos ricos em polifenóis, se o objetivo for a biotransformação desses compostos. Essa estratégia garante que o probiótico esteja presente no intestino quando os substratos alimentares relevantes estiverem sendo digeridos e metabolizados.

• Fase de manutenção: A partir do 6º dia, aumentar para 2 cápsulas diárias (12 bilhões de UFC), distribuindo as doses com as duas maiores refeições do dia ou aquelas que normalmente contêm as maiores quantidades dos compostos alimentares visados ​​para o metabolismo. A presença do probiótico durante várias refeições maximiza as oportunidades para que suas enzimas específicas (como a descarboxilase do oxalato e as β-glicosidases para o metabolismo de glicosídeos polifenólicos) interajam com seus substratos alimentares.

• Protocolo para biotransformação dietética intensiva: Para indivíduos com dietas particularmente ricas em componentes que se beneficiam do metabolismo microbiano (ricas em oxalatos, ricas em polifenóis complexos, com conteúdo fitoquímico significativo), considere 3 cápsulas diárias (18 bilhões de UFC) durante 8 a 12 semanas, tomando uma cápsula aproximadamente 15 a 20 minutos antes de cada refeição principal. A ingestão antes das refeições pode favorecer a presença de enzimas bacterianas no intestino quando os compostos dietéticos chegam, otimizando a janela de biotransformação.

• Duração do ciclo: Mantenha protocolos de uso contínuo de 8 a 12 semanas para permitir que as capacidades metabólicas do probiótico se expressem plenamente e que qualquer modulação da microbiota residente em direção a perfis com maior capacidade de biotransformação de compostos específicos se estabeleça. Os efeitos no metabolismo de compostos dietéticos podem ser avaliados observando-se alterações na tolerância a alimentos específicos, na biodisponibilidade percebida de nutrientes ou analisando-se metabólitos na urina ou nas fezes, caso se deseje uma avaliação mais objetiva. O uso pode ser continuado indefinidamente, especialmente se a dieta mantiver um alto teor de compostos que se beneficiam do metabolismo microbiano, ou podem ser implementadas pausas curtas de 2 a 3 semanas a cada 3 a 4 meses para avaliar se as alterações sustentadas na capacidade metabólica da microbiota foram estabelecidas.

Você sabia que a Lactiplantibacillus plantarum 299v pode produzir bacteriocinas que modulam seletivamente a microbiota intestinal?

Esta cepa probiótica possui a capacidade única de sintetizar compostos antimicrobianos naturais chamados bacteriocinas, especificamente a plantaricina, que atuam seletivamente sobre certas bactérias potencialmente problemáticas no intestino, sem afetar indiscriminadamente toda a microbiota. Ao contrário dos antibióticos convencionais, que eliminam tanto bactérias benéficas quanto nocivas, essas bacteriocinas têm um espectro de ação mais restrito, permitindo que a L. plantarum 299v module a composição da microbiota intestinal com maior precisão. Esse mecanismo ajuda a criar um ambiente intestinal onde as bactérias benéficas podem prosperar, limitando o crescimento excessivo de microrganismos que poderiam competir por nutrientes ou comprometer a função da barreira intestinal. A produção de bacteriocinas representa uma forma de comunicação química entre bactérias que evoluiu ao longo de milhões de anos e, quando aproveitamos essa capacidade por meio da suplementação probiótica, estamos utilizando estratégias que a natureza já aperfeiçoou para manter ecossistemas microbianos equilibrados.

Você sabia que essa cepa probiótica consegue aderir especificamente às células epiteliais intestinais humanas usando proteínas de superfície especializadas?

A Lactiplantibacillus plantarum 299v possui proteínas especializadas em sua superfície celular, chamadas adesinas, que reconhecem e se ligam a receptores específicos nas células epiteliais que revestem o intestino, um processo semelhante ao encaixe de uma chave em sua fechadura. Essa capacidade de adesão não é compartilhada por todas as cepas probióticas e é crucial para que a bactéria consiga colonizar temporariamente o intestino, em vez de simplesmente atravessá-lo sem estabelecer contato significativo com o tecido intestinal. Uma vez aderidas, as bactérias podem interagir de forma mais eficaz com as células humanas, influenciar a função da barreira intestinal fortalecendo as junções entre as células epiteliais e competir por sítios de adesão com bactérias menos desejáveis ​​que, de outra forma, poderiam se estabelecer no revestimento intestinal. Essa adesão também permite que o probiótico permaneça no intestino por períodos mais longos, estendendo sua janela de ação antes de ser eliminado do sistema digestivo, maximizando, assim, sua capacidade de exercer efeitos benéficos sobre o ecossistema intestinal durante seu trânsito.

Você sabia que a L. plantarum 299v consegue sobreviver ao ácido gástrico extremamente potente do estômago sem a necessidade de revestimentos protetores especiais?

O estômago apresenta um dos ambientes mais hostis do corpo humano, com um pH que pode cair para 1,5 a 2, comparável em acidez ao ácido de bateria, especificamente projetado para esterilizar alimentos e destruir a maioria dos microrganismos ingeridos. A maioria das bactérias, incluindo muitas cepas probióticas, não consegue sobreviver a esse ambiente extremamente ácido sem proteção especial. No entanto, a Lactiplantibacillus plantarum 299v demonstrou resistência excepcional ao ácido gástrico graças a mecanismos de tolerância ao estresse ácido, que incluem bombas de prótons que expelem íons de hidrogênio do interior da célula bacteriana, sistemas para reparar proteínas danificadas pelo ácido e a capacidade de alterar a composição de sua membrana celular para torná-la menos permeável em ambientes ácidos. Essa resistência natural significa que uma proporção significativamente maior de bactérias ingeridas pode chegar vivas ao intestino delgado e ao cólon, onde exercem seus efeitos benéficos, sem a necessidade de tecnologias de encapsulamento ou revestimentos entéricos dispendiosos, embora essas tecnologias ainda possam melhorar a sobrevivência em certos contextos.

Você sabia que essa cepa probiótica pode influenciar a produção de ácidos graxos de cadeia curta pela microbiota intestinal?

Os ácidos graxos de cadeia curta, particularmente o acetato, o propionato e o butirato, são compostos produzidos quando as bactérias intestinais fermentam fibras alimentares e outros carboidratos que não são digeridos pelas enzimas humanas no intestino delgado. A Lactiplantibacillus plantarum 299v pode modular a produção desses metabólitos de diversas maneiras: diretamente, por meio do seu próprio metabolismo de carboidratos, e indiretamente, influenciando a composição e a atividade metabólica de outras bactérias intestinais que são grandes produtoras desses ácidos graxos. O butirato, em particular, é a principal fonte de energia para as células do cólon, onde fornece até 70% da energia necessária para que essas células mantenham sua função de barreira, regulem a renovação celular e modulem as respostas imunes locais. O propionato pode ser absorvido pela corrente sanguínea e transportado para o fígado, onde participa da regulação do metabolismo da glicose e dos lipídios. Esses ácidos graxos de cadeia curta também atuam como moléculas sinalizadoras que se ligam a receptores específicos em várias células do corpo, influenciando processos que vão desde a função imunológica até a sinalização da saciedade, demonstrando como as bactérias intestinais podem exercer efeitos que vão muito além do próprio trato digestivo.

Você sabia que a L. plantarum 299v pode modular a permeabilidade da barreira intestinal, fortalecendo as junções estreitas entre as células epiteliais?

O revestimento intestinal funciona como uma barreira seletiva que deve permitir a absorção de nutrientes, água e eletrólitos, ao mesmo tempo que impede a passagem de bactérias, toxinas e moléculas grandes que não devem entrar na corrente sanguínea. Essa função de barreira depende criticamente de estruturas chamadas junções oclusivas, complexos proteicos que selam os espaços entre as células epiteliais adjacentes. Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar a expressão e a distribuição de proteínas de junção oclusiva, como ocludina, claudinas e a proteína de junção oclusiva ZO-1, fortalecendo essas junções intercelulares. Esse efeito ocorre por meio da sinalização entre a bactéria e as células epiteliais, onde metabólitos bacterianos e componentes da superfície celular do probiótico ativam vias de sinalização intracelular nas células intestinais, resultando em aumento da síntese e melhor organização das proteínas de junção oclusiva. Uma barreira intestinal robusta com junções oclusivas mantém a função adequada de permeabilidade seletiva, um aspecto crítico da homeostase intestinal que afeta não apenas a função digestiva local, mas também a exposição sistêmica a componentes derivados do conteúdo intestinal que poderiam desencadear respostas imunes inadequadas se atravessarem a barreira de forma descontrolada.

Você sabia que essa cepa probiótica pode produzir vitaminas do complexo B diretamente no intestino?

A Lactiplantibacillus plantarum 299v possui vias metabólicas que lhe permitem sintetizar diversas vitaminas do complexo B, incluindo folato, riboflavina e, em menor grau, outras vitaminas do complexo B, utilizando precursores disponíveis no ambiente intestinal. Embora os humanos obtenham a maior parte das vitaminas do complexo B através da dieta, a síntese microbiana no intestino representa uma fonte complementar que pode ser particularmente relevante no cólon, onde essas vitaminas produzidas localmente estão disponíveis tanto para absorção pelo hospedeiro quanto para utilização por outras bactérias intestinais que necessitam dessas vitaminas como cofatores, mas não conseguem sintetizá-las por si mesmas. Essa produção in situ de vitaminas cria um fenômeno de retroalimentação dentro do ecossistema microbiano, onde diferentes espécies bacterianas se apoiam mutuamente através da troca de metabólitos essenciais. O folato produzido por bactérias é particularmente interessante porque essa vitamina é crucial para a síntese de DNA e a divisão celular, processos especialmente relevantes no intestino, onde as células epiteliais são completamente renovadas a cada poucos dias, exigindo taxas excepcionalmente altas de síntese de DNA para manter essa rápida renovação celular.

Você sabia que a L. plantarum 299v pode modular a produção de muco intestinal pelas células caliciformes?

O revestimento intestinal é protegido por uma camada de muco produzida por células especializadas chamadas células caliciformes, que secretam mucinas, glicoproteínas grandes e altamente glicosiladas que formam um gel viscoso. Essa camada de muco tem múltiplas funções: atua como uma barreira física, impedindo o contato direto entre bactérias e células epiteliais; retém partículas e microrganismos para eliminação; proporciona um ambiente onde bactérias comensais podem residir sem penetrar no tecido; e contém antimicrobianos naturais, como defensinas e lisozima. Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar a produção e a composição do muco por meio da sinalização para as células caliciformes, promovendo uma camada de muco robusta e com estrutura adequada. Essa modulação da barreira mucosa representa um mecanismo adicional pelo qual o probiótico contribui para a função de barreira intestinal, complementando seus efeitos nas junções oclusivas. A camada de muco também fornece um nicho onde o próprio probiótico pode aderir e colonizar temporariamente, criando um gradiente onde a concentração de bactérias diminui do lúmen intestinal em direção à superfície epitelial, um padrão de distribuição característico de um ecossistema intestinal saudável.

Você sabia que essa cepa consegue metabolizar oxalatos da dieta no intestino?

Os oxalatos são compostos orgânicos encontrados em muitos alimentos de origem vegetal, incluindo espinafre, beterraba, nozes e chocolate. Quando absorvidos em excesso, podem formar complexos insolúveis com o cálcio. A Lactiplantibacillus plantarum 299v tem a capacidade de degradar oxalatos utilizando a enzima oxalato descarboxilase, convertendo-os em compostos menos problemáticos, como formiato e dióxido de carbono. Essa degradação bacteriana de oxalatos no lúmen intestinal reduz a quantidade disponível para absorção, representando uma forma de biotransformação dietética mediada pela microbiota. Essa capacidade não é compartilhada por todas as cepas probióticas e pode ser particularmente relevante para indivíduos que consomem dietas ricas em alimentos que contêm oxalato. O metabolismo do oxalato ilustra um princípio mais amplo: as bactérias intestinais não são meros passageiros passivos, mas participantes ativos no metabolismo de componentes da dieta, transformando compostos de maneiras que podem influenciar sua absorção, biodisponibilidade e efeitos no hospedeiro, atuando essencialmente como um órgão metabólico distribuído que complementa as capacidades digestivas e metabólicas humanas.

Você sabia que a L. plantarum 299v pode influenciar a motilidade intestinal através da produção de neurotransmissores e ácidos orgânicos?

O movimento coordenado do conteúdo intestinal ao longo do trato digestivo, conhecido como motilidade, é controlado pelo sistema nervoso entérico, frequentemente chamado de segundo cérebro devido à sua complexidade e autonomia. A Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar essa motilidade por meio de diversos mecanismos: a produção de ácidos orgânicos como lactato e acetato, que reduzem o pH local e podem estimular receptores que modulam a motilidade; a geração de gases durante a fermentação, que pode afetar a distensão intestinal e desencadear reflexos motores; e, potencialmente, a produção ou modulação de neurotransmissores e neuromoduladores que atuam no sistema nervoso entérico. Algumas bactérias intestinais podem sintetizar ou modular os níveis de compostos neuroativos como a serotonina. Estima-se que aproximadamente 95% da serotonina do corpo esteja localizada no trato digestivo, principalmente nas células enterocromafins, que percebem o ambiente luminal e liberam serotonina, a qual atua nos neurônios entéricos para coordenar a motilidade. Ao influenciar essas vias de sinalização, o probiótico pode ajudar a manter padrões de motilidade que promovem um trânsito adequado, nem muito rápido nem muito lento, um equilíbrio importante para a função digestiva ideal e o conforto intestinal.

Você sabia que essa cepa probiótica pode modular a expressão gênica em células epiteliais intestinais humanas?

A interação entre Lactiplantibacillus plantarum 299v e células intestinais humanas não é unidirecional, mas sim um diálogo molecular sofisticado, no qual a bactéria pode influenciar quais genes são ativados ou desativados nas células humanas. Esse fenômeno, denominado comunicação cruzada bactéria-hospedeiro, ocorre quando componentes da superfície bacteriana, metabólitos secretados ou fragmentos de ácidos nucleicos bacterianos são detectados por receptores de reconhecimento de padrões em células epiteliais, desencadeando cascatas de sinalização intracelular que eventualmente alcançam o núcleo e modificam a transcrição gênica. Os genes modulados podem codificar proteínas envolvidas na função de barreira, produção de peptídeos antimicrobianos, sinalização imunológica, metabolismo celular e proliferação e diferenciação celular. Essa capacidade de influenciar a expressão gênica do hospedeiro representa um mecanismo profundo pelo qual uma bactéria pode exercer efeitos que persistem além de sua presença física, essencialmente programando temporariamente as células intestinais para funcionarem de maneiras que promovam um ambiente intestinal saudável. Esse diálogo molecular entre diferentes espécies, aperfeiçoado ao longo de milhões de anos de coevolução entre humanos e seus microrganismos comensais, ressalta a natureza íntima da relação simbiótica entre nós e nossa microbiota.

Você sabia que a L. plantarum 299v pode competir por nutrientes e locais de adesão com bactérias potencialmente problemáticas?

Um dos mecanismos mais fundamentais pelos quais os probióticos modulam a microbiota intestinal é a exclusão competitiva, um conceito ecológico segundo o qual organismos que competem pelos mesmos recursos não podem coexistir indefinidamente se um deles for significativamente mais eficiente. A Lactiplantibacillus plantarum 299v, ao aderir às células epiteliais intestinais, ocupa literalmente espaço físico na superfície intestinal que, de outra forma, poderia ser colonizado por outras bactérias. Ao consumir os nutrientes disponíveis no lúmen intestinal, reduz a disponibilidade desses recursos para os competidores. Ao produzir ácido lático e outros ácidos orgânicos, cria um ambiente com pH mais baixo, que pode ser menos favorável para bactérias que preferem ambientes mais neutros. Essa competição por recursos e espaço não elimina outras bactérias, mas pode limitar sua abundância relativa e sua capacidade de estabelecer uma colonização densa. É importante notar que essa competição é seletiva: diferentes espécies bacterianas têm nichos ecológicos ligeiramente diferentes, utilizando nutrientes diferentes, ocupando locais diferentes no intestino e apresentando diferentes tolerâncias a fatores ambientais como pH e concentração de oxigênio; portanto, a introdução do probiótico não afeta uniformemente toda a microbiota, mas tem efeitos mais pronunciados sobre as espécies que competem por nichos semelhantes.

Você sabia que essa cepa pode modular a resposta das células imunológicas nas placas de Peyer no intestino?

As placas de Peyer são estruturas especializadas do tecido linfoide associado ao intestino, concentrações de células imunes organizadas localizadas principalmente no intestino delgado, que atuam como centros de vigilância imunológica, monitorando constantemente o conteúdo intestinal e determinando como responder a diferentes antígenos encontrados. O Lactiplantibacillus plantarum 299v pode interagir com células especializadas chamadas células M, que revestem as placas de Peyer e amostram ativamente o conteúdo luminal, transportando bactérias e antígenos do lúmen para as placas de Peyer, onde células dendríticas e linfócitos podem avaliá-los. Por meio dessa interação, o probiótico pode influenciar a diferenciação de linfócitos T em diferentes subtipos com funções distintas, modular a produção de citocinas que coordenam as respostas imunes e contribuir para a educação do sistema imunológico intestinal, permitindo distinguir entre microrganismos comensais benéficos que devem ser tolerados e patógenos potenciais que devem ser combatidos. Essa modulação da imunidade intestinal tem implicações que vão além do intestino, já que as células imunes educadas no intestino podem migrar para outros tecidos, levando consigo padrões de resposta influenciados pela exposição à microbiota intestinal. Esse é um exemplo de como o intestino atua como um centro educacional para todo o sistema imunológico.

Você sabia que a L. plantarum 299v pode influenciar a biodisponibilidade de minerais da dieta através da produção de ácidos orgânicos?

A absorção de minerais como ferro, cálcio, magnésio e zinco do intestino para a corrente sanguínea pode ser limitada por fatores como o pH intestinal e a presença de compostos que formam complexos insolúveis com esses minerais. A Lactiplantibacillus plantarum 299v produz ácido lático e outros ácidos orgânicos durante o seu metabolismo de carboidratos, e esses ácidos reduzem o pH local no intestino. Um pH mais baixo pode aumentar a solubilidade de certos minerais que, de outra forma, poderiam precipitar em formas menos absorvíveis, mantendo-os efetivamente em solução, onde estão disponíveis para serem transportados através das células epiteliais intestinais. Além disso, alguns ácidos orgânicos podem atuar como agentes quelantes, formando complexos solúveis com minerais que facilitam sua absorção. O ferro é particularmente sensível a esse efeito, visto que o ferro não heme presente em alimentos vegetais apresenta baixa biodisponibilidade em condições de pH neutro, mas sua absorção é significativamente melhorada em ambientes mais ácidos. Esse efeito do probiótico na biodisponibilidade de minerais ilustra como as bactérias intestinais podem influenciar não apenas o metabolismo de macronutrientes, mas também a absorção de micronutrientes, atuando como moduladores nutricionais que podem afetar o estado mineral do hospedeiro independentemente da ingestão alimentar absoluta.

Você sabia que essa cepa probiótica pode produzir peróxido de hidrogênio, que possui efeitos antimicrobianos seletivos?

Assim como muitas bactérias do ácido lático, a Lactiplantibacillus plantarum 299v pode produzir peróxido de hidrogênio como subproduto do seu metabolismo oxidativo quando há oxigênio presente no ambiente. Embora o intestino seja predominantemente anaeróbico, existem microambientes com concentrações variáveis ​​de oxigênio, particularmente próximo à superfície epitelial, onde o oxigênio se difunde a partir dos capilares sanguíneos subjacentes. O peróxido de hidrogênio produzido pelo probiótico possui propriedades antimicrobianas e pode danificar componentes celulares de bactérias que não possuem sistemas robustos de defesa antioxidante. Curiosamente, essa produção de peróxido pode ser seletiva em seus efeitos: a própria L. plantarum 299v possui enzimas como a catalase, que a protegem do seu próprio peróxido, e muitas outras bactérias comensais também possuem defesas antioxidantes, mas certas bactérias potencialmente problemáticas podem ser mais suscetíveis. Esse mecanismo antimicrobiano baseado em espécies reativas de oxigênio complementa os efeitos das bacteriocinas e da acidificação, fornecendo múltiplas vias pelas quais o probiótico pode modular a composição da microbiota intestinal. É importante notar que essas quantidades de peróxido são pequenas e localizadas, suficientes para causar efeitos microbianos, mas não para provocar danos oxidativos significativos às células humanas, que também possuem sistemas antioxidantes robustos.

Você sabia que a L. plantarum 299v pode modular a expressão de transportadores de nutrientes no epitélio intestinal?

A absorção de nutrientes do lúmen intestinal para a corrente sanguínea não ocorre, na maioria dos casos, por difusão passiva, mas sim por meio de proteínas transportadoras especializadas, presentes nas membranas das células epiteliais, que reconhecem e transportam especificamente diferentes nutrientes. Existem famílias inteiras de transportadores para diferentes classes de nutrientes: transportadores de glicose, como o SGLT1; transportadores de aminoácidos com diversas especificidades; transportadores de peptídeos, como o PepT1; e transportadores de ácidos graxos. O Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar a expressão desses transportadores por meio de sinalização para as células epiteliais, modulando potencialmente o número de cópias de cada transportador presente na membrana celular e, consequentemente, a capacidade máxima de absorção de diferentes nutrientes. Esse efeito pode ocorrer pela ativação de fatores de transcrição que controlam os genes dos transportadores ou pela influência em vias de sinalização que regulam o tráfego de transportadores para e a partir da membrana plasmática. Ao modular a expressão dos transportadores, o probiótico pode influenciar indiretamente a eficiência da absorção de nutrientes, representando mais um mecanismo pelo qual as bactérias intestinais podem afetar o estado nutricional do hospedeiro, além de seus efeitos diretos na digestão dos alimentos ou na produção de nutrientes.

Você sabia que essa cepa pode influenciar a renovação celular do epitélio intestinal por meio da sinalização com células-tronco intestinais?

O revestimento do intestino se renova completamente a cada três a cinco dias, uma das taxas de renovação celular mais rápidas do corpo humano. Células-tronco intestinais, localizadas na base de estruturas chamadas criptas, dão origem continuamente a novas células que migram para cima, se diferenciam em tipos celulares especializados e, eventualmente, são liberadas no lúmen intestinal. A bactéria Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar esse processo de renovação por meio de sinalização que afeta a proliferação de células-tronco, a diferenciação em diferentes linhagens celulares, como enterócitos absortivos, células caliciformes produtoras de muco e células enteroendócrinas secretoras de hormônios, e potencialmente a sobrevivência das células diferenciadas. Sabe-se que os metabólitos bacterianos, particularmente ácidos graxos de cadeia curta, como o butirato, influenciam a proliferação e a diferenciação das células epiteliais intestinais. Essa influência na renovação celular é importante porque um equilíbrio adequado entre proliferação, diferenciação e morte celular é necessário para manter um epitélio intestinal funcional: proliferação excessiva sem diferenciação apropriada pode resultar em um epitélio imaturo com função de barreira comprometida, enquanto proliferação insuficiente pode levar à perda da integridade do revestimento. A capacidade dos probióticos de modular esses processos contribui para a manutenção da homeostase do tecido intestinal.

Você sabia que a L. plantarum 299v pode sobreviver à passagem por todo o trato gastrointestinal e ser detectada nas fezes?

A capacidade de um probiótico sobreviver não apenas ao ácido gástrico, mas também aos sais biliares no intestino delgado, às enzimas digestivas e ao ambiente colônico, e ser recuperado viável nas fezes, é um critério importante para avaliar sua eficácia potencial. Lactiplantibacillus plantarum 299v demonstrou essa capacidade de sobrevivência completa, com estudos detectando a cepa em amostras fecais após a ingestão, indicando que ela pode permanecer viável durante todo o seu trânsito intestinal. Os sais biliares, detergentes biológicos secretados no intestino delgado para emulsionar as gorduras, são particularmente hostis a muitas bactérias porque podem romper as membranas celulares. L. plantarum 299v possui mecanismos de tolerância à bile que incluem bombas de efluxo que expulsam os sais biliares que entram na célula e modificações na membrana que a tornam menos suscetível à ruptura por detergentes. Essa resistência a múltiplos fatores de estresse ao longo do trato digestivo permite que as bactérias mantenham a viabilidade e o metabolismo ativo durante o trânsito, maximizando sua janela de oportunidade para aderir ao epitélio, interagir com as células hospedeiras, produzir metabólitos bioativos e modular a microbiota residente, tudo isso exigindo que as bactérias estejam vivas e metabolicamente ativas.

Você sabia que essa cepa pode modular a produção de imunoglobulina A secretora no intestino?

A imunoglobulina A secretora (IgA) é o anticorpo mais abundante nas secreções mucosas que revestem as superfícies corporais expostas ao ambiente externo, incluindo o trato digestivo, onde atua como primeira linha de defesa imunológica. Ao contrário de outros anticorpos, a IgA secretora é projetada para funcionar em ambientes hostis fora do corpo, com uma estrutura resistente à degradação por enzimas digestivas. Essa IgA se liga a bactérias e toxinas no lúmen intestinal, neutralizando-as, impedindo sua adesão ao epitélio e facilitando sua eliminação pela motilidade intestinal, um processo chamado exclusão imune. Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar a produção de IgA secretora por meio de diversos mecanismos: interação com as placas de Peyer e outros tecidos linfoides associados ao intestino, onde estimula a diferenciação de linfócitos B em plasmócitos produtores de IgA; produção de metabólitos que modulam essa diferenciação; e potencialmente por meio de efeitos sobre as células epiteliais que transportam a IgA do tecido subjacente para o lúmen intestinal. O aumento da IgA secretora contribui para a função da barreira intestinal por meio de um mecanismo imunológico que complementa as barreiras físicas e químicas, criando um sistema de defesa multicamadas que protege o epitélio, permitindo, ao mesmo tempo, a permanência de uma microbiota comensal benéfica, importante para a saúde intestinal.

Você sabia que a L. plantarum 299v pode metabolizar polifenóis da dieta, transformando-os em compostos bioativos?

Os polifenóis são uma classe diversa de fitoquímicos abundantes em frutas, vegetais, chá, café e vinho. Frequentemente, existem em formas químicas complexas, como glicosídeos ou polímeros, que não são facilmente absorvidos no intestino delgado. Quando esses polifenóis chegam ao cólon, onde reside a maior densidade de bactérias intestinais, podem ser metabolizados por enzimas bacterianas que quebram suas estruturas complexas. A Lactiplantibacillus plantarum 299v possui atividades enzimáticas que podem participar desse metabolismo de polifenóis, incluindo β-glicosidases que podem remover grupos de açúcar dos glicosídeos de polifenóis, liberando agliconas que geralmente apresentam maior biodisponibilidade e atividade biológica. Além disso, as bactérias intestinais podem realizar a clivagem do anel aromático e outras transformações que convertem os polifenóis em uma variedade de metabólitos de menor peso molecular, mais facilmente absorvidos e que podem apresentar suas próprias atividades biológicas. Esse metabolismo bacteriano dos polifenóis ilustra um princípio importante: os efeitos benéficos de muitos compostos alimentares para a saúde dependem não apenas de sua estrutura química nos alimentos, mas também de como são transformados pela microbiota intestinal, sendo que diferentes indivíduos podem obter benefícios distintos dos mesmos alimentos, dependendo da composição de sua microbiota e de sua capacidade metabólica coletiva.

Você sabia que essa cepa probiótica pode modular a comunicação entre o intestino e o cérebro através do eixo intestino-cérebro?

O intestino e o cérebro estão conectados por meio de múltiplas vias de comunicação bidirecional, conhecidas coletivamente como eixo intestino-cérebro, incluindo o nervo vago, que conecta diretamente o sistema nervoso entérico ao cérebro; a sinalização por meio de hormônios e citocinas que viajam pela corrente sanguínea; e potencialmente por meio de metabólitos microbianos que podem atravessar a barreira hematoencefálica ou agir sobre o nervo vago. Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar essa comunicação por meio de diversos mecanismos: a produção de neurotransmissores ou precursores de neurotransmissores no intestino (embora a extensão em que estes podem atingir diretamente o cérebro seja debatida); a modulação da produção de hormônios intestinais, como o peptídeo semelhante ao glucagon e o peptídeo YY, que possuem receptores no cérebro; a influência na sinalização imunológica, que pode afetar a função cerebral; e a produção de metabólitos, como ácidos graxos de cadeia curta, que podem ter efeitos neuroativos. O nervo vago contém neurônios aferentes que percebem o ambiente intestinal e transmitem essa informação ao cérebro, e há evidências de que as bactérias intestinais podem modular a sinalização vagal. Essa comunicação intestino-cérebro mediada pela microbiota representa um mecanismo pelo qual as bactérias intestinais podem potencialmente influenciar aspectos da função cerebral e do comportamento — um campo de pesquisa ativo que está revelando a natureza profundamente interconectada dos diferentes sistemas do corpo.

Apoio à integridade e função da barreira intestinal

Lactiplantibacillus plantarum 299v ajuda a manter o funcionamento adequado da barreira intestinal, o revestimento seletivamente permeável que separa o conteúdo do trato digestivo do resto do corpo. Essa barreira deve manter um equilíbrio delicado, permitindo a absorção de nutrientes, água e eletrólitos, enquanto simultaneamente impede a passagem de bactérias, toxinas e moléculas grandes que não devem entrar na corrente sanguínea. A cepa probiótica auxilia essa função por meio de diversos mecanismos complementares: fortalece as junções estreitas, os complexos proteicos que selam os espaços entre as células epiteliais adjacentes, criando uma barreira física mais robusta. Também promove a produção de muco por células especializadas chamadas células caliciformes, gerando uma camada protetora viscosa que atua como uma primeira linha de defesa. A capacidade dessa bactéria de aderir especificamente ao epitélio intestinal por meio de proteínas de superfície especializadas permite que ela estabeleça uma colonização temporária onde pode interagir diretamente com as células humanas, sinalizando-as para expressar genes relacionados à função de barreira, à produção de peptídeos antimicrobianos de defesa e à manutenção da arquitetura tecidual. Esse suporte à integridade da barreira intestinal tem implicações que vão além da função digestiva local, visto que uma barreira intestinal que mantém sua permeabilidade seletiva adequada contribui para a homeostase sistêmica, regulando cuidadosamente quais componentes do ambiente intestinal têm acesso ao interior do corpo.

Modulação favorável da composição da microbiota intestinal

O ecossistema microbiano do intestino humano contém trilhões de bactérias pertencentes a centenas de espécies diferentes, e a composição dessa comunidade microbiana influencia inúmeros aspectos da saúde digestiva, metabólica e imunológica. A Lactiplantibacillus plantarum 299v pode modular essa composição microbiana por meio de múltiplos mecanismos de interação ecológica. Ela produz bacteriocinas, compostos antimicrobianos naturais que atuam seletivamente em certas bactérias, poupando outras, permitindo uma modulação mais precisa do que a eliminação indiscriminada. Compete por nutrientes e sítios de adesão no epitélio intestinal com bactérias potencialmente menos desejáveis, um fenômeno ecológico conhecido como exclusão competitiva, no qual organismos que competem por recursos semelhantes não podem coexistir indefinidamente se um for mais eficiente. A produção de ácidos orgânicos por essa cepa reduz o pH local, criando um ambiente que favorece bactérias benéficas e tolerantes a ácidos, ao mesmo tempo que limita o crescimento daquelas que preferem condições mais neutras. Esse efeito modulador na microbiota não visa eliminar bactérias, mas sim reequilibrar as proporções relativas entre diferentes grupos microbianos, promovendo maior diversidade e uma composição característica de ecossistemas intestinais saudáveis. Pesquisas demonstraram que, após a suplementação com essa cepa, podem ser observadas mudanças na abundância relativa de diferentes grupos bacterianos, com aumento de bactérias que produzem ácidos graxos de cadeia curta benéficos e redução de grupos associados a processos de fermentação menos favoráveis.

Suporte à função imunológica associada ao intestino

O trato digestivo abriga aproximadamente 70% das células imunes do corpo, concentradas em estruturas especializadas do tecido linfoide associado ao intestino, como as placas de Peyer, tornando o intestino o maior órgão imunológico do corpo humano. Lactiplantibacillus plantarum 299v interage extensivamente com esse sistema imunológico intestinal de maneiras que promovem respostas imunes equilibradas e adequadas. A cepa pode modular a diferenciação de linfócitos T em diferentes subtipos com funções regulatórias, influenciar a produção de citocinas que coordenam as respostas imunes e promover a produção de imunoglobulina A secretora, o anticorpo mais abundante nas secreções da mucosa intestinal, que atua como a primeira linha de defesa imunológica. Essa modulação imunológica não envolve simplesmente a estimulação ou supressão indiscriminada do sistema imunológico, mas sim a educação e o equilíbrio das respostas imunes para que sejam adequadas ao contexto. A interação com células dendríticas e outras células apresentadoras de antígenos no intestino permite que o probiótico influencie a forma como o sistema imunológico distingue entre microrganismos comensais benéficos que devem ser tolerados e patógenos potenciais que devem ser combatidos. Essa educação imunológica no intestino tem implicações sistêmicas, uma vez que as células imunes educadas no ambiente intestinal podem migrar para outros tecidos, levando consigo padrões de resposta que foram influenciados por sua exposição a bactérias benéficas, como a L. plantarum 299v.

Contribuição para a produção de ácidos graxos de cadeia curta e metabolismo microbiano

Os ácidos graxos de cadeia curta, particularmente o acetato, o propionato e o butirato, são metabólitos produzidos quando as bactérias intestinais fermentam fibras alimentares e outros carboidratos que escapam da digestão no intestino delgado. A Lactiplantibacillus plantarum 299v contribui para a produção desses compostos benéficos de duas maneiras: diretamente, por meio de seu próprio metabolismo fermentativo de carboidratos disponíveis, e indiretamente, modulando a composição e a atividade metabólica de outras bactérias intestinais que são grandes produtoras desses ácidos graxos. O butirato é particularmente importante porque serve como fonte de energia preferencial para as células que revestem o cólon, fornecendo até 70% de sua energia e sendo essencial para manter sua função de barreira, regular sua renovação adequada e modular as respostas imunes locais. O propionato pode ser absorvido pela corrente sanguínea e transportado para o fígado, onde participa da regulação do metabolismo da glicose e dos lipídios. Esses ácidos graxos de cadeia curta também atuam como moléculas sinalizadoras que se ligam a receptores específicos em várias células, tanto no intestino quanto em tecidos distantes, influenciando processos como a regulação do apetite, a modulação imunológica e a função de barreira. Ao promover a produção desses metabólitos benéficos, o probiótico ajuda a criar um ambiente intestinal metabolicamente favorável que apoia tanto a saúde do tecido intestinal local quanto os processos fisiológicos sistêmicos.

Facilitação da digestão e absorção de nutrientes

O processo de extração de nutrientes dos alimentos envolve tanto a digestão mecânica quanto a enzimática de macromoléculas complexas e a absorção dos produtos resultantes através do epitélio intestinal para a corrente sanguínea. Lactiplantibacillus plantarum 299v pode facilitar esses processos por meio de diversos mecanismos. A produção de ácidos orgânicos que reduzem o pH intestinal promove a atividade de certas enzimas digestivas que funcionam de forma otimizada em ambientes ligeiramente ácidos e pode aumentar a solubilidade de minerais como ferro, cálcio e magnésio, melhorando sua biodisponibilidade para absorção. A cepa possui atividades enzimáticas próprias que podem contribuir para a digestão de carboidratos complexos e potencialmente para a transformação de compostos dietéticos, como polifenóis, em formas mais absorvíveis. Além disso, pode influenciar a expressão de transportadores de nutrientes nas membranas das células epiteliais intestinais — as proteínas especializadas responsáveis ​​pelo transporte ativo de diferentes nutrientes do lúmen intestinal para as células e, eventualmente, para a corrente sanguínea. A capacidade de metabolizar certos compostos dietéticos, como oxalatos, que podem formar complexos insolúveis com minerais, reduz a quantidade desses compostos que interferem na absorção de minerais. Esse suporte multifacetado aos processos digestivos e absortivos ajuda a otimizar a extração de nutrientes dos alimentos, permitindo que o corpo obtenha o máximo benefício nutricional da dieta.

Auxílio na motilidade intestinal e conforto digestivo

O movimento coordenado do conteúdo intestinal ao longo do trato digestivo, conhecido como motilidade ou peristaltismo, é essencial para o bom funcionamento digestivo e o conforto intestinal. Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar essa motilidade por meio de diversos mecanismos relacionados ao seu metabolismo e às suas interações com o sistema nervoso entérico, a complexa rede de neurônios que controla a função intestinal de maneira relativamente autônoma. A produção de ácidos orgânicos e gases durante a fermentação de carboidratos pode afetar a distensão intestinal e estimular receptores que desencadeiam reflexos motores. A geração de metabólitos que podem atuar como sinais neuroativos pode influenciar a atividade do sistema nervoso entérico, que coordena as contrações musculares rítmicas responsáveis ​​pela motilidade. Modular a microbiota para uma composição mais equilibrada pode reduzir a produção excessiva de gases resultante de certos tipos menos favoráveis ​​de fermentação microbiana. Ao ajudar a estabelecer padrões de motilidade adequados, nem excessivamente rápidos nem excessivamente lentos, o probiótico promove o trânsito intestinal, permitindo tempo suficiente para a digestão e absorção de nutrientes, mantendo ao mesmo tempo o movimento regular do conteúdo intestinal, um fator importante para o conforto digestivo geral e o funcionamento saudável do intestino, que muitas pessoas percebem como uma melhora no bem-estar abdominal.

Apoio à produção endógena de vitaminas do complexo B

A bactéria Lactiplantibacillus plantarum 299v possui vias metabólicas que lhe permitem sintetizar diversas vitaminas do complexo B, incluindo folato, riboflavina e outras vitaminas B, utilizando precursores disponíveis no ambiente intestinal. Embora os humanos obtenham a maior parte das vitaminas da dieta, a síntese microbiana no intestino representa uma fonte complementar que pode ser particularmente relevante no cólon. Essas vitaminas produzidas localmente estão disponíveis tanto para absorção pelo hospedeiro, contribuindo para o estado vitamínico geral, quanto para uso por outras bactérias intestinais que necessitam dessas vitaminas como cofatores, mas não conseguem sintetizá-las por si mesmas — um fenômeno de cooperação microbiana chamado alimentação cruzada. O folato, em particular, é crucial para a síntese de DNA e a divisão celular, processos especialmente relevantes no intestino, onde as células epiteliais são completamente renovadas a cada poucos dias, exigindo taxas excepcionalmente altas de síntese de DNA. As vitaminas do complexo B também funcionam como cofatores para inúmeras enzimas envolvidas no metabolismo energético, na síntese de neurotransmissores e em outros processos bioquímicos essenciais. Ao contribuir para a produção in situ dessas vitaminas essenciais, o probiótico atende às necessidades nutricionais do ecossistema microbiano intestinal e, potencialmente, ao estado vitamínico do hospedeiro, especialmente em contextos onde a ingestão alimentar pode ser inadequada ou as necessidades são aumentadas.

Modulação das respostas adaptativas ao estresse no eixo intestino-cérebro

O intestino e o cérebro estão conectados por meio de múltiplas vias de comunicação bidirecional, incluindo o nervo vago, hormônios e citocinas circulantes e metabólitos microbianos, formando coletivamente o que é conhecido como eixo intestino-cérebro. Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar essa comunicação por meio de diversos mecanismos, incluindo a produção de metabólitos como ácidos graxos de cadeia curta, que podem ter efeitos neuroativos; a modulação da produção de hormônios intestinais que possuem receptores no cérebro; e a influência na sinalização imunológica, que pode afetar a função do sistema nervoso central. Pesquisas têm explorado como as bactérias intestinais podem modular a sinalização do nervo vago, que contém neurônios sensoriais que detectam o ambiente intestinal e transmitem essa informação para o cérebro. Além disso, o probiótico pode influenciar a produção intestinal de neurotransmissores ou seus precursores, embora a quantidade que chega diretamente ao cérebro ainda seja debatida. Essa comunicação intestino-cérebro mediada pela microbiota sugere que a manutenção de um ecossistema intestinal saudável por meio da suplementação com probióticos pode ter implicações que vão além da função digestiva, influenciando aspectos da resposta adaptativa ao estresse, o bem-estar emocional e, potencialmente, a função cognitiva, embora esses efeitos sejam complexos e mediados por múltiplas vias que a pesquisa continua a elucidar.

Contribuição para a função de desintoxicação e metabolismo de xenobióticos

O intestino não só processa nutrientes, como também atua como um importante local para o metabolismo de compostos estranhos ao organismo, chamados xenobióticos, que incluem componentes da dieta, medicamentos e compostos ambientais. A Lactiplantibacillus plantarum 299v, como parte da microbiota intestinal, participa desse metabolismo de xenobióticos por meio de transformações químicas que podem alterar a biodisponibilidade, a atividade biológica e a toxicidade desses compostos. Essa cepa possui enzimas capazes de metabolizar certos compostos dietéticos potencialmente problemáticos, como os oxalatos presentes em vegetais folhosos verdes, convertendo-os em formas menos problemáticas. Ela pode participar da biotransformação de polifenóis da dieta, quebrando suas estruturas complexas em metabólitos mais simples que podem ter suas próprias atividades biológicas e biodisponibilidade aprimorada. A produção de glucuronidases e outras enzimas pode influenciar o metabolismo de compostos que foram processados ​​pelo fígado e excretados na bile para o intestino. Essa função de biotransformação ilustra que as bactérias intestinais atuam como um órgão metabólico distribuído que complementa as capacidades de desintoxicação do fígado e de outros tecidos, processando compostos de maneiras que podem influenciar sua absorção, seus efeitos no organismo e sua eventual eliminação, contribuindo assim para a capacidade geral do organismo de lidar com a diversidade de substâncias químicas que encontra na dieta e no ambiente.

Apoio à renovação e manutenção do epitélio intestinal

O revestimento do intestino apresenta uma das taxas de renovação celular mais rápidas do corpo, com todo o epitélio sendo substituído a cada três a cinco dias por meio de um processo no qual células-tronco na base de estruturas chamadas criptas dão origem continuamente a novas células que migram, se diferenciam em tipos celulares especializados e são eventualmente eliminadas no lúmen intestinal. A bactéria Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar esse processo de renovação por meio de sinalização que afeta a proliferação de células-tronco, a diferenciação em diferentes linhagens celulares, como enterócitos que absorvem nutrientes, células caliciformes que produzem muco e células enteroendócrinas que secretam hormônios, e a sobrevivência das células diferenciadas. Metabólitos produzidos pela bactéria, particularmente ácidos graxos de cadeia curta como o butirato, são conhecidos por influenciar a proliferação e a diferenciação das células epiteliais intestinais. O butirato, em concentrações adequadas, pode promover a diferenciação das células epiteliais enquanto regula a proliferação excessiva, ajudando a manter um equilíbrio adequado entre a renovação celular e a maturação funcional necessárias para um epitélio intestinal saudável. Esse suporte aos processos de renovação celular ajuda a manter um revestimento intestinal que funciona adequadamente em suas múltiplas funções: absorção de nutrientes, função de barreira, secreção de muco e hormônios e comunicação com o sistema imunológico. Todas essas funções dependem da manutenção da estrutura e composição celular apropriadas do epitélio por meio de uma renovação contínua, porém regulada.

Facilitação da adaptação metabólica a diferentes padrões alimentares.

A microbiota intestinal exibe uma notável capacidade de adaptação às mudanças alimentares, com diferentes padrões alimentares favorecendo o crescimento de diferentes grupos de bactérias com capacidades metabólicas complementares. Lactiplantibacillus plantarum 299v, com sua versatilidade metabólica e capacidade de fermentar uma variedade de carboidratos, pode contribuir para a flexibilidade metabólica do ecossistema intestinal. Essa cepa pode utilizar diversos substratos como fontes de energia, incluindo diferentes açúcares simples, oligossacarídeos mais complexos e, potencialmente, componentes da fibra alimentar, permitindo sua adaptação às variações na composição da dieta. Essa versatilidade metabólica significa que o probiótico pode manter sua atividade e exercer efeitos benéficos em diversos contextos alimentares, desde dietas ricas em carboidratos complexos até padrões alimentares com diferentes proporções de macronutrientes. Além disso, ao modular a composição da microbiota intestinal para maior diversidade e funcionalidade metabólica, os probióticos podem contribuir para a capacidade coletiva da microbiota de extrair energia e nutrientes de diversas fontes alimentares, produzir metabólitos benéficos a partir de diferentes substratos e se adaptar eficientemente às mudanças nos padrões alimentares. Essa facilitação da adaptação metabólica contribui para a resiliência do ecossistema intestinal às variações alimentares, ajudando a manter uma função digestiva estável mesmo quando a composição da dieta muda — um aspecto importante da flexibilidade metabólica que permite ao corpo prosperar com diversos padrões alimentares.

Um viajante microscópico com um passaporte especial.

Imagine seu sistema digestivo como um longo túnel serpenteando por montanhas traiçoeiras. Esse túnel começa na sua boca e termina do outro lado do corpo, passando por paisagens incrivelmente diversas: o lago ácido do estômago, onde o pH é tão baixo que poderia dissolver metal; os rios de bile no intestino delgado, que atuam como poderosos detergentes; e, finalmente, a densa floresta do intestino grosso, lar de trilhões de habitantes microscópicos. A maioria das bactérias que você ingere com a comida não consegue sobreviver a essa jornada épica: o ácido estomacal as destrói como papel, ou os sais biliares rompem suas membranas protetoras como bolhas de sabão. Mas a Lactiplantibacillus plantarum 299v é notavelmente especial porque possui o que poderíamos chamar de "traje de sobrevivência" molecular, que lhe permite atravessar todos esses ambientes hostis completamente ilesa. Ela possui bombas moleculares em sua membrana que expelem ativamente quaisquer ácidos que tentem entrar, como minúsculas bombas de esgoto em um submarino. Sua parede celular é reforçada de maneiras que a tornam resistente aos sais biliares que destruiriam bactérias menos preparadas. E possui sistemas de reparo que corrigem rapidamente qualquer dano sofrido durante o transporte. Isso significa que, ao ingerir uma cápsula contendo seis bilhões dessas bactérias, uma proporção significativa chega viva e ativa ao seu intestino, pronta para começar a trabalhar, em vez de ser destruída no caminho, como acontece com muitas outras bactérias.

A arte de permanecer no lugar certo

Uma vez que a Lactiplantibacillus plantarum 299v sobrevive à sua jornada e chega ao intestino, ela não fica simplesmente vagando aleatoriamente como um turista perdido. Em vez disso, possui uma habilidade extraordinária: ela consegue reconhecer e aderir especificamente às células que revestem a parede intestinal, como se tivesse ímãs moleculares que só se fixam a certos tipos de superfícies. Imagine seu intestino como um tubo revestido por milhões de células especializadas, todas alinhadas como ladrilhos em um piso, formando uma barreira entre o conteúdo intestinal e o resto do corpo. Na superfície dessas células, existem estruturas específicas, como minúsculos postes de amarração, e a L. plantarum 299v possui proteínas especiais em sua própria superfície, chamadas adesinas, que reconhecem esses postes e se ligam a eles. É como se a bactéria e as células humanas falassem uma linguagem molecular de reconhecimento: a forma tridimensional das adesinas bacterianas se encaixa perfeitamente com os receptores das células humanas, permitindo que a bactéria se fixe firmemente. Essa adesão não é acidental nem temporária; ela pode durar dias ou até semanas, durante as quais a bactéria coloniza temporariamente a superfície intestinal. Por que isso é importante? Porque somente estando aderidas próximas às células humanas é que as bactérias conseguem se comunicar efetivamente com elas, influenciar seu comportamento e exercer seus efeitos benéficos. É a diferença entre gritar instruções à distância e falar cara a cara: a proximidade física permite uma comunicação muito mais eficaz e precisa.

Um guardião que produz suas próprias armas moleculares.

Agora que a Lactiplantibacillus plantarum 299v está confortavelmente fixada à parede intestinal, ela começa a produzir uma variedade de compostos que alteram o ambiente ao seu redor. Um dos mais fascinantes é a plantacina, um tipo de bacteriocina, que é basicamente um antibiótico natural produzido pela bactéria. Mas aqui está a parte realmente inteligente: ao contrário dos antibióticos que os humanos fabricam em laboratórios, que muitas vezes são como bombas que eliminam tudo indiscriminadamente, as bacteriocinas são como atiradores de elite que atingem apenas certos tipos específicos de bactérias. A plantacina tem uma estrutura molecular que reconhece e se liga a componentes específicos nas membranas de certas bactérias, criando poros ou orifícios que as destroem, mas não afeta a maioria das bactérias benéficas que você deseja manter em seu intestino. É como ter um sistema de segurança em casa que consegue distinguir entre intrusos e membros da família, permitindo a entrada dos últimos e mantendo os primeiros do lado de fora. Além das bacteriocinas, a L. plantarum 299v produz ácido lático e outros ácidos orgânicos que reduzem o pH local, criando um ambiente ligeiramente ácido que favorece bactérias benéficas que toleram bem a acidez, mas dificulta a sobrevivência de outras que preferem ambientes mais neutros. Ela também produz pequenas quantidades de peróxido de hidrogênio, que possui efeitos antimicrobianos adicionais. Todos esses compostos atuam em conjunto para moldar o ambiente microscópico ao redor das bactérias, promovendo uma comunidade microbiana mais equilibrada e saudável.

Conversas químicas com suas próprias células

O que acontece a seguir é verdadeiramente fascinante: a Lactiplantibacillus plantarum 299v começa a "conversar" com as células intestinais usando uma linguagem de moléculas químicas. Imagine que cada célula do seu intestino seja como um escritório com um gerente dentro, tomando decisões constantes: devemos reforçar as paredes? Precisamos produzir mais muco protetor? Como devemos responder a essa bactéria visitante? A bactéria envia mensagens químicas a esses gerentes celulares na forma de fragmentos de sua parede celular, metabólitos que produz e outras moléculas sinalizadoras. Essas mensagens são detectadas por receptores especiais na superfície e dentro das células humanas — receptores que evoluíram especificamente para detectar bactérias e distinguir entre amigas e inimigas. Quando esses receptores detectam as mensagens da L. plantarum 299v, eles desencadeiam cascatas de sinalização dentro das células, como uma cadeia de dominós caindo, que eventualmente chegam ao núcleo da célula, onde o DNA, o manual de instruções da célula, está armazenado. Essa sinalização pode alterar quais genes são ativados e quais são desativados, alterando efetivamente quais proteínas a célula produz. Por exemplo, as células podem começar a produzir mais proteínas que formam junções estreitas, as estruturas moleculares que vedam a barreira intestinal e a mantêm impermeável. Podem aumentar a produção de peptídeos antimicrobianos, moléculas de defesa que complementam as bacteriocinas das bactérias. Podem modular sua resposta imune, garantindo que não reajam de forma exagerada a bactérias benéficas, enquanto permanecem vigilantes contra ameaças reais.

O condutor do ecossistema intestinal

Seu intestino não abriga apenas uma espécie de bactéria, mas um ecossistema complexo com centenas de espécies diferentes, cada uma ocupando seu próprio nicho ecológico, utilizando nutrientes diferentes, produzindo metabólitos diferentes e desempenhando funções diferentes. Imagine uma floresta tropical com árvores gigantes, arbustos de porte médio, pequenas plantas, fungos e toda uma teia de vida interconectada. A Lactiplantibacillus plantarum 299v atua nesse ecossistema como o que os ecologistas chamam de espécie-chave — um organismo cuja presença tem efeitos desproporcionais na estrutura e função de toda a comunidade. Ela não é necessariamente a espécie mais abundante, mas sua presença muda as regras para todas as outras. Ao produzir bacteriocinas, ela modula quais outras bactérias podem prosperar. Ao consumir certos nutrientes, ela compete com bactérias que, de outra forma, poderiam se proliferar em excesso. Ao produzir ácidos, ela altera o pH local, favorecendo certas espécies em detrimento de outras. Mas também há cooperação: a L. plantarum 299v produz vitaminas do complexo B, como folato e riboflavina, que libera no ambiente. Outras bactérias que não conseguem sintetizar essas vitaminas as utilizam como nutrientes essenciais em um fenômeno chamado alimentação cruzada. Alguns dos metabólitos que ela produz servem como fontes de energia para outras espécies bacterianas. E sua presença física, ocupando espaço na superfície intestinal, cria microambientes com condições únicas que permitem que certas espécies benéficas prosperem. O resultado de todas essas interações é que a introdução de L. plantarum 299v pode remodelar gradualmente toda a comunidade microbiana, aumentando a diversidade de espécies, favorecendo grupos bacterianos associados a ecossistemas intestinais saudáveis ​​e criando um ambiente mais equilibrado e resiliente.

A fábrica de metabólitos benéficos

Enquanto a Lactiplantibacillus plantarum 299v e outras bactérias intestinais consomem os nutrientes disponíveis, principalmente fibras e carboidratos complexos que suas enzimas digestivas não conseguem decompor, elas produzem uma gama fascinante de subprodutos que têm efeitos profundos na sua saúde. Os mais importantes são os ácidos graxos de cadeia curta, especialmente acetato, propionato e butirato, produzidos quando as bactérias fermentam a fibra alimentar. Imagine a fibra como a lenha que alimenta um incêndio microbiano, e esses ácidos graxos de cadeia curta como a fumaça que sobe desse incêndio — só que, em vez de serem um resíduo, eles são incrivelmente valiosos. O butirato, em particular, é a principal fonte de energia para as células que revestem o cólon, fornecendo-lhes até 70% da energia necessária para o seu funcionamento. Sem butirato suficiente, essas células literalmente morrem de fome, como se estivessem em uma sala cheia de comida, mas não pudessem alcançá-la. O propionato viaja até o fígado, onde desempenha um papel na regulação do metabolismo. Esses ácidos graxos também atuam como moléculas sinalizadoras que se ligam a receptores específicos em várias células do corpo, transmitindo mensagens que influenciam o apetite, o metabolismo e até mesmo, potencialmente, a função cerebral. A L. plantarum 299v contribui para a produção desses ácidos tanto diretamente, por meio de seu próprio metabolismo, quanto indiretamente, promovendo o crescimento de outras bactérias que são produtoras primárias desses compostos. É como fazer parte de uma fábrica cooperativa onde diferentes bactérias têm funções diferentes, mas todas contribuem para gerar produtos que beneficiam o hospedeiro.

A ponte entre o seu intestino e o seu cérebro.

É aqui que as coisas ficam realmente interessantes e um pouco misteriosas. Seu intestino e seu cérebro estão conectados de maneiras que os cientistas estão apenas começando a compreender completamente, no que é chamado de eixo intestino-cérebro. Imagine uma rede de comunicação com múltiplas vias: existe o nervo vago, um cabo nervoso gigante que conecta diretamente seu intestino ao seu cérebro como uma linha telefônica privada. Existem hormônios produzidos no intestino que viajam pela corrente sanguínea e podem afetar o cérebro. Existem células imunológicas que são treinadas no intestino e depois viajam por todo o corpo, incluindo o cérebro, carregando mensagens sobre o que encontraram. E existem metabólitos produzidos por bactérias intestinais, incluindo ácidos graxos de cadeia curta, que podem atravessar a barreira hematoencefálica ou agir no nervo vago a partir do intestino. O Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar todas essas vias de comunicação. Ele produz metabólitos que podem atuar como sinais neuroativos. Ele modula a produção de hormônios intestinais que possuem receptores no cérebro. Ele influencia o sistema imunológico intestinal, cujas células podem afetar o cérebro. Curiosamente, o intestino produz uma grande quantidade de neurotransmissores — as mesmas substâncias químicas que o cérebro usa para a comunicação entre os neurônios — incluindo a serotonina, e as bactérias intestinais podem influenciar essa produção. É importante esclarecer: isso não significa que tomar um probiótico mudará drasticamente sua personalidade ou forma de pensar, mas sugere que manter um ecossistema intestinal saudável por meio de bactérias benéficas pode ter influências sutis, porém reais, em como seu corpo reage ao estresse, como regula seu estado emocional e, potencialmente, até mesmo em aspectos da função cognitiva — tudo mediado por essa fascinante comunicação entre o intestino e o cérebro.

O Educador do Sistema Imunológico

Aproximadamente 70% de todas as células imunológicas do seu corpo vivem no intestino ou perto dele, tornando o seu trato digestivo o maior órgão imunológico do seu corpo. Por que elas estão concentradas ali? Porque é no intestino que o seu corpo entra em contato com a maioria das coisas estranhas: alimentos de diversas origens, bactérias, vírus e potenciais parasitas. É como a alfândega de um país, onde você precisa de funcionários que saibam distinguir entre turistas amigáveis ​​e ameaças reais. A Lactiplantibacillus plantarum 299v desempenha um papel crucial na educação desse sistema imunológico intestinal. Quando a bactéria interage com estruturas especiais chamadas placas de Peyer, que funcionam como estações de treinamento do sistema imunológico no seu intestino, ela influencia o desenvolvimento de diferentes tipos de células imunológicas. Existem células imunológicas que atacam agressivamente qualquer coisa estranha, e existem células imunológicas reguladoras que dizem: "Relaxe, isso é inofensivo; não precisamos atacar". O equilíbrio entre esses tipos determina se o seu sistema imunológico responde adequadamente, atacando ameaças reais e tolerando bactérias e alimentos benéficos. L. plantarum 299v promove o desenvolvimento de células reguladoras que fomentam a tolerância a bactérias comensais benéficas, mantendo a capacidade de resposta a ameaças reais. Também promove a produção de imunoglobulina A secretora, um tipo especial de anticorpo secretado no muco intestinal, onde pode se ligar a bactérias e toxinas, neutralizando-as sem desencadear inflamação intensa. É como ter seguranças que podem escoltar visitantes problemáticos para fora do prédio pacificamente, sem precisar acionar a SWAT. Essa educação imunológica no intestino tem consequências que vão além do trato digestivo, pois as células imunológicas educadas ali migram para outros tecidos do corpo, levando consigo as lições aprendidas com a exposição a bactérias benéficas.

Resumindo: o jardineiro microscópico do seu ecossistema interno.

Se você tivesse que imaginar o Lactiplantibacillus plantarum 299v desempenhando um único papel, pense nele como um jardineiro habilidoso que chega a um jardim um tanto negligenciado. Esse jardineiro possui ferramentas especiais que lhe permitem sobreviver à árdua jornada até o jardim, atravessando tempestades ácidas e rios de detergente sem ser destruído. Uma vez lá, ele não arranca indiscriminadamente todas as plantas, mas identifica cuidadosamente quais devem prosperar e quais devem ser controladas, utilizando ferramentas seletivas como suas bacteriocinas, que atuam como herbicidas precisos. Ele fertiliza o jardim produzindo vitaminas e outros nutrientes que beneficiam tanto a si mesmo quanto as plantas vizinhas benéficas. Ele modifica o solo, alterando sua acidez para favorecer as espécies certas. Ele constrói estruturas protetoras, fortalecendo a cerca do jardim por meio de sinalização com as células que formam a barreira. Ele educa o sistema de segurança do jardim para distinguir entre visitantes amigáveis ​​e ameaças reais. Ele produz compostos valiosos, como ácidos graxos de cadeia curta, que não apenas beneficiam o jardim local, mas também são exportados para uso em toda a propriedade. E mantém canais de comunicação abertos com o corpo principal, enviando mensagens químicas que informam o cérebro sobre o estado da microbiota intestinal. O resultado de todo esse trabalho de jardinagem é um ecossistema intestinal mais equilibrado, diverso e resiliente — um jardim interno saudável que não só funciona melhor em seus próprios processos digestivos, como também contribui para o bem-estar de todo o organismo do qual faz parte integrante.

Resistência ao estresse gástrico e sobrevivência transgastrointestinal por meio de adaptações fisiológicas específicas.

A Lactiplantibacillus plantarum 299v exibe uma tolerância excepcional ao ambiente extremamente ácido do estômago, onde o pH pode cair para valores entre 1,5 e 2,5, condições letais para a maioria das bactérias, pois interrompem os gradientes de prótons transmembranares, desnaturam proteínas citoplasmáticas e danificam o DNA. Essa resistência à acidez é mediada por múltiplos mecanismos adaptativos, incluindo sistemas para a manutenção da homeostase do pH intracelular por meio de antiportadores próton-cátion, particularmente bombas de efluxo de prótons H⁺-ATPase que expulsam ativamente os íons hidrogênio que atravessam a membrana, mantendo um pH citoplasmático relativamente neutro mesmo quando o ambiente externo é altamente ácido. Além disso, a cepa expressa sistemas de resposta adaptativa ao estresse ácido, incluindo a produção de chaperonas moleculares que previnem a agregação de proteínas parcialmente desnaturadas e auxiliam em seu correto reenovelamento, e a indução de enzimas de reparo de DNA que atuam nas lesões causadas pela acidificação. A composição lipídica da membrana citoplasmática também é modificada em resposta ao estresse ácido, aumentando a proporção de ácidos graxos de cadeia longa com maior grau de saturação, o que reduz a fluidez da membrana e a permeabilidade a prótons. A resistência aos sais biliares, surfactantes biológicos secretados no duodeno para emulsionar os lipídios da dieta, mas que podem romper as membranas bacterianas, é alcançada por meio de bombas de efluxo multidrogas que expulsam ativamente os sais biliares que entram na célula, hidrolases de sais biliares que desconjugam os sais biliares conjugados, reduzindo sua toxicidade, e modificações no envelope celular que diminuem a susceptibilidade à solubilização por detergentes. A combinação dessas adaptações permite que uma fração significativa das células de L. plantarum 299v ingeridas por via oral sobreviva a todo o trânsito pelo trato gastrointestinal superior e chegue viável ao intestino delgado distal e ao cólon, onde podem exercer seus efeitos bioativos.

A adesão seletiva ao epitélio intestinal é mediada por adesinas específicas e componentes da parede celular.

A capacidade da Lactiplantibacillus plantarum 299v de aderir especificamente ao epitélio intestinal humano é mediada por proteínas de superfície bacterianas chamadas adesinas e por componentes da parede celular que reconhecem e se ligam a estruturas moleculares específicas nas células epiteliais do hospedeiro. As adesinas são proteínas que contêm domínios de ligação que exibem complementaridade estrutural com receptores da superfície das células epiteliais, incluindo glicoproteínas e glicolipídios com padrões de glicosilação específicos. Essa ligação é mediada por interações não covalentes, incluindo ligações de hidrogênio, interações hidrofóbicas e forças eletrostáticas, que, em conjunto, fornecem especificidade e afinidade suficientes para manter a adesão em um ambiente onde as forças de cisalhamento do fluxo luminal tentam constantemente desalojar as bactérias aderidas. Os ácidos teicoico e lipoteicoico presentes na parede celular também participam da adesão por meio de interações com componentes da matriz extracelular e proteínas da superfície celular. A expressão das adesinas pode ser regulada por condições ambientais, com aumentos em resposta a sinais que indicam sua presença no ambiente intestinal. A adesão não é simplesmente uma ancoragem mecânica, mas desencadeia uma sinalização bidirecional: a bactéria detecta sua adesão bem-sucedida e pode modular sua expressão gênica de acordo, enquanto as células epiteliais detectam a presença de bactérias aderentes por meio de receptores de reconhecimento de padrões e ajustam sua resposta celular. Essa adesão seletiva permite que a L. plantarum 299v estabeleça uma colonização temporária, tipicamente por dias a semanas, em regiões específicas do intestino delgado e do cólon, proporcionando uma janela prolongada durante a qual ela pode interagir com o hospedeiro e modular o ecossistema microbiano local, em contraste com bactérias não aderentes que simplesmente atravessam o epitélio e são rapidamente eliminadas sem estabelecer contato significativo com ele.

Produção de bacteriocinas e peptídeos antimicrobianos com atividade seletiva contra microrganismos específicos.

A Lactiplantibacillus plantarum 299v sintetiza ribossomicamente peptídeos antimicrobianos chamados bacteriocinas, particularmente plantaricinas, que exibem atividade antimicrobiana contra um espectro específico de bactérias Gram-positivas por meio de mecanismos que incluem a formação de poros nas membranas citoplasmáticas alvo, a ruptura do potencial de membrana e a interferência na biossíntese da parede celular. As plantaricinas são peptídeos catiônicos relativamente pequenos, tipicamente com vinte a sessenta aminoácidos de comprimento, que podem ser resistentes ao calor e estáveis ​​em amplas faixas de pH, propriedades que contribuem para sua eficácia no ambiente intestinal. O mecanismo de formação de poros envolve a ligação inicial do peptídeo catiônico a componentes aniônicos da membrana bacteriana alvo, seguida por inserção e oligomerização para formar canais transmembranares que permitem o efluxo de íons e pequenos metabólitos, dissipando gradientes eletroquímicos e causando a morte celular. A especificidade das bacteriocinas é determinada por sua estrutura tridimensional e carga, que permitem o reconhecimento preferencial das composições lipídicas e proteicas características das membranas de certas bactérias em relação a outras. Essa seletividade permite que a L. plantarum 299v module a composição da microbiota intestinal com mais precisão do que antimicrobianos de amplo espectro, limitando o crescimento de certos competidores potencialmente problemáticos e preservando muitas bactérias comensais benéficas. A produção de bacteriocinas pode ser regulada por sistemas de detecção de quórum que identificam a densidade populacional bacteriana, aumentando a produção quando a população atinge um determinado nível. Além das bacteriocinas, a L. plantarum 299v pode produzir outros compostos com atividade antimicrobiana, incluindo ácidos orgânicos que reduzem o pH local, peróxido de hidrogênio gerado como subproduto do metabolismo oxidativo na presença de oxigênio e, potencialmente, diacetil e outros metabólitos com propriedades antimicrobianas. A combinação desses múltiplos mecanismos antimicrobianos contribui para a capacidade da cepa de exercer pressão seletiva sobre a microbiota intestinal, funcionando como um modulador ecológico do ecossistema microbiano.

Acidificação do ambiente intestinal através da produção de ácidos orgânicos e modulação do pH luminal.

O metabolismo fermentativo de Lactiplantibacillus plantarum 299v, particularmente a fermentação homoláctica, onde a glicose é predominantemente convertida em ácido lático via glicólise com piruvato como intermediário, que é então reduzido a lactato pela lactato desidrogenase, resulta em uma produção significativa de ácidos orgânicos que diminuem o pH do microambiente intestinal local. Essa acidificação tem múltiplas consequências ecológicas e fisiológicas: cria condições seletivas que favorecem o crescimento de bactérias tolerantes a ácidos, tipicamente espécies comensais benéficas como outros membros dos gêneros Lactobacillus e Bifidobacterium, enquanto inibe bactérias que requerem um pH neutro ou ligeiramente alcalino para o crescimento ideal. A redução do pH também pode influenciar a solubilidade e a biodisponibilidade de minerais, particularmente ferro, cálcio, magnésio e zinco, onde um pH mais baixo aumenta a solubilidade de formas minerais que, de outra forma, precipitariam, potencialmente melhorando sua absorção. Os ácidos orgânicos não dissociados podem atravessar as membranas bacterianas e se dissociar no citoplasma de pH mais neutro de bactérias suscetíveis, acidificando seu interior e exercendo efeitos antimicrobianos. O ácido lático produzido pode ser posteriormente metabolizado por outras bactérias intestinais, particularmente bactérias produtoras de butirato que utilizam lactato como substrato, criando uma retroalimentação metabólica onde o produto de uma espécie serve como nutriente para outra. A produção de acetato como subproduto do metabolismo também contribui para o pool de ácidos graxos de cadeia curta no lúmen intestinal. A modulação do pH luminal por L. plantarum 299v não produz acidificação extrema, mas sim uma redução moderada, suficiente para exercer pressão seletiva ecológica, mantendo condições compatíveis com a fisiologia intestinal normal. Essa acidificação também pode influenciar a atividade de enzimas digestivas endógenas e microbianas, modulando a eficiência da digestão de diferentes componentes da dieta, e pode afetar a ionização de compostos dietéticos, influenciando sua absorção e biodisponibilidade.

Modulação da permeabilidade da barreira epitelial através do fortalecimento dos complexos de junções estreitas.

A bactéria Lactiplantibacillus plantarum 299v influencia a função de barreira do epitélio intestinal modulando os complexos de junções oclusivas, estruturas multiproteicas que selam os espaços intercelulares entre células epiteliais adjacentes e regulam o transporte paracelular de solutos. As junções oclusivas são compostas por proteínas transmembranares, incluindo ocludina, claudinas de múltiplos subtipos e moléculas de adesão juncional, que se ligam em trans entre células adjacentes, e proteínas de ancoragem citoplasmáticas, como as proteínas da zona ocludens (ZO-1, ZO-2, ZO-3), que conectam as proteínas transmembranares ao citoesqueleto de actina. A L. plantarum 299v pode influenciar essas estruturas por meio da sinalização com as células epiteliais, modulando a expressão, fosforilação e distribuição subcelular das proteínas das junções oclusivas. Metabólitos bacterianos, incluindo ácidos graxos de cadeia curta, particularmente o butirato, podem ativar cascatas de sinalização intracelular que aumentam a expressão dos genes das proteínas das junções oclusivas. Os componentes da superfície bacteriana podem ser detectados por receptores Toll-like e outros receptores de reconhecimento de padrões que ativam vias de sinalização, incluindo MAPK e NF-κB, as quais podem modular a expressão gênica de componentes de junções oclusivas. A interação direta de bactérias aderentes com células epiteliais pode desencadear a reorganização do citoesqueleto de actina, influenciando a montagem e a estabilidade das junções oclusivas. O resultado dessas interações é o fortalecimento da função de barreira por meio da redução da permeabilidade paracelular não seletiva, mantendo a permeabilidade transcelular seletiva mediada por transportadores. Isso permite a absorção adequada de nutrientes, minimizando a passagem de macromoléculas, bactérias e antígenos que poderiam desencadear respostas imunes inadequadas caso atingissem o tecido subjacente. Essa modulação da permeabilidade da barreira é particularmente relevante em contextos nos quais a integridade da barreira pode estar comprometida por fatores como estresse, certos componentes da dieta ou desequilíbrios microbianos, e nos quais *L. plantarum* 299v pode contribuir para a restauração da função de barreira adequada.

Estimulação da secreção de mucina e modulação da barreira mucosa intestinal.

A camada de muco que reveste o epitélio intestinal, composta predominantemente por mucinas — glicoproteínas grandes e altamente glicosiladas secretadas pelas células caliciformes — funciona como uma barreira física e química que impede o contato direto entre as bactérias luminais e as células epiteliais. Ela aprisiona partículas e microrganismos para eliminação pela motilidade intestinal e contém antimicrobianos endógenos, como defensinas, lisozima e imunoglobulina A secretora. Lactiplantibacillus plantarum 299v pode modular a produção e a composição dessa camada de muco por meio da sinalização para as células caliciformes. Componentes bacterianos detectados por receptores Toll-like nas células caliciformes podem ativar vias de sinalização que aumentam a expressão de genes de mucina, particularmente MUC2, a mucina predominante secretada no intestino. Metabólitos bacterianos, incluindo ácidos graxos de cadeia curta, também podem modular a diferenciação de células-tronco intestinais na linhagem de células caliciformes, aumentando o número dessas células produtoras de muco. A composição glicosilada das mucinas, que determina suas propriedades físico-químicas e sua capacidade de interagir com diferentes bactérias, pode ser modulada pela presença do probiótico. Uma camada de muco robusta e com estrutura adequada proporciona múltiplos benefícios: estabelece um gradiente espacial onde a concentração bacteriana diminui do lúmen em direção ao epitélio, sendo a camada interna de muco praticamente estéril em condições saudáveis; fornece um substrato para bactérias comensais que podem degradar os glicanos da mucina como fonte de nutrientes quando os carboidratos da dieta são escassos; e cria um ambiente onde os antimicrobianos endógenos se concentram, proporcionando defesa química além da barreira física. A modulação da barreira mucosa por L. plantarum 299v complementa seus efeitos nas junções oclusivas, criando uma defesa multicamadas que protege o epitélio, permitindo, ao mesmo tempo, as funções fisiológicas normais de digestão e absorção.

Modulação das respostas imunes inatas e adaptativas por meio da interação com o tecido linfoide associado ao intestino.

Lactiplantibacillus plantarum 299v interage extensivamente com o sistema imunológico intestinal, modulando tanto as respostas inatas imediatas quanto as respostas adaptativas antígeno-específicas. A interação com o sistema imunológico inato ocorre por meio do reconhecimento de padrões moleculares associados a microrganismos (MAMPs) do probiótico por receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) expressos em células epiteliais e células imunes, incluindo células dendríticas, macrófagos e linfócitos inatos. Os PRRs relevantes incluem receptores Toll-like (TLRs) que detectam componentes da parede celular bacteriana, como peptidoglicano (reconhecido por TLR2) e ácidos lipoteicoicos, receptores citoplasmáticos do tipo NOD que detectam fragmentos de peptidoglicano que entraram nas células e lectinas do tipo C que reconhecem padrões de carboidratos nas superfícies bacterianas. A ativação desses receptores desencadeia cascatas de sinalização, incluindo as vias NF-κB e MAPK, que regulam a expressão de genes para citocinas, quimiocinas e peptídeos antimicrobianos. Fundamentalmente, a L. plantarum 299v, como bactéria comensal, tipicamente induz um padrão de sinalização que favorece respostas regulatórias e tolerogênicas em detrimento de respostas pró-inflamatórias agressivas — um equilíbrio mediado pela estrutura específica de seus MAMPs (padrões moleculares associados a microrganismos), que diferem daqueles de patógenos de maneiras sutis, porém detectáveis ​​pelo sistema imunológico. No contexto da imunidade adaptativa, o probiótico pode ser captado do lúmen intestinal por células M especializadas que revestem as placas de Peyer ou por células dendríticas que estendem dendritos entre as células epiteliais para amostrar o conteúdo luminal. Uma vez captados pelas células dendríticas, os antígenos probióticos são processados ​​e apresentados aos linfócitos T no contexto de moléculas do complexo principal de histocompatibilidade. O microambiente de citocinas durante a apresentação de antígenos, modulado pela natureza do probiótico e por sinais do epitélio, influencia a diferenciação de linfócitos T virgens em diferentes subtipos efetores: células Th1, que coordenam respostas contra patógenos intracelulares; células Th2, envolvidas em respostas contra parasitas; células Th17, importantes para a defesa da barreira mucosa; e, crucialmente, células T reguladoras (Tregs), que promovem a tolerância imunológica. L. plantarum 299v favorece a geração de Tregs que secretam citocinas imunossupressoras, como IL-10 e TGF-β, contribuindo para um ambiente imunológico tolerogênico que previne respostas imunes inadequadas contra bactérias comensais e antígenos alimentares inofensivos.

Estimulação da produção de imunoglobulina A secretora e modulação da imunidade humoral da mucosa.

A imunoglobulina A secretora (sIgA) é o isótipo de anticorpo mais abundante nas secreções mucosas e representa um componente crítico da imunidade humoral nas superfícies mucosas. Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar a produção de sIgA por meio de diversos mecanismos que envolvem a interação com o tecido linfoide associado ao intestino, particularmente as placas de Peyer e os folículos linfoides isolados. A diferenciação de linfócitos B em plasmócitos produtores de IgA ocorre nos centros germinativos dessas estruturas linfoides em resposta a sinais de células dendríticas que captaram antígenos bacterianos, e requer a assistência de linfócitos T auxiliares foliculares que fornecem sinais coestimulatórios e citocinas, incluindo TGF-β, IL-21 e IL-10, que promovem a troca de isótipo para IgA. L. plantarum 299v, por meio de sua interação com células dendríticas e epiteliais, pode promover um ambiente de citocinas favorável à diferenciação de células B na linhagem produtora de IgA. As células plasmáticas produtoras de IgA migram das placas de Peyer para a lâmina própria intestinal, onde secretam IgA dimérica, a qual é capturada pelo receptor de imunoglobulina polimérica expresso na superfície basolateral das células epiteliais. Esse receptor realiza a transcitose do complexo de IgA através da célula epitelial e o libera no lúmen intestinal como IgA secretora, que inclui o componente secretor derivado do receptor, responsável pela resistência à degradação proteolítica. A IgA secretora no lúmen intestinal pode se ligar a bactérias, toxinas e antígenos, neutralizando-os e facilitando sua eliminação por meio de aglutinação e exclusão imune, um processo que impede a adesão de patógenos ao epitélio e a penetração de antígenos sem desencadear inflamação intensa, uma vez que a IgA não ativa o complemento de forma eficiente. O aumento da IgA secretora mediado por *L. plantarum* 299v contribui para a função de barreira por meio desse mecanismo imunológico que complementa as barreiras físicas e químicas, criando uma defesa multicamadas contra desafios antigênicos e microbianos.

Produção de vitaminas do complexo B e contribuição para o estado nutricional do hospedeiro.

A bactéria Lactiplantibacillus plantarum 299v possui vias biossintéticas completas para a síntese de diversas vitaminas do complexo B, atuando como fonte endógena desses cofatores essenciais no ambiente intestinal. A biossíntese do folato (vitamina B9) ocorre pela via que converte GTP e ácido para-aminobenzoico em tetraidrofolato, a forma ativa do folato que funciona como cofator para transferências de unidades de carbono essenciais para a síntese de purinas, timidilato e diversos aminoácidos. O folato sintetizado pela bactéria pode ser liberado no ambiente intestinal por lise bacteriana ou secreção ativa, tornando-se disponível para absorção pelo hospedeiro através de transportadores de folato no epitélio intestinal, particularmente o transportador de folato acoplado a prótons e o transportador de folato reduzido. A biossíntese de riboflavina (vitamina B2) por L. plantarum 299v produz flavina mononucleotídeo (FMN) e flavina adenina dinucleotídeo (FAD), coenzimas essenciais para numerosas oxidorredutases envolvidas no metabolismo energético, na síntese de ácidos graxos e no metabolismo de aminoácidos. Outras vitaminas do complexo B que podem ser sintetizadas em quantidades variáveis ​​incluem tiamina (B1), ácido pantotênico (B5), piridoxina (B6), biotina (B7) e cobalamina (B12), embora as capacidades biossintéticas variem entre as cepas. A produção de vitaminas pelo probiótico tem dupla relevância: contribui para o estado vitamínico do hospedeiro, fornecendo essas vitaminas essenciais que podem ser absorvidas, o que é particularmente relevante no cólon, onde a absorção de vitaminas produzidas localmente pode complementar a absorção de vitaminas da dieta, que ocorre predominantemente no intestino delgado; e facilita a alimentação cruzada dentro do ecossistema microbiano, onde bactérias que não conseguem sintetizar certas vitaminas as obtêm de espécies produtoras como a L. plantarum 299v, promovendo uma comunidade microbiana mais cooperativa e estável.

Metabolismo de oxalatos dietéticos por meio de degradação enzimática e modulação de sua biodisponibilidade.

A bactéria Lactiplantibacillus plantarum 299v possui atividade de descarboxilase de oxalato, uma enzima que catalisa a degradação do oxalato em formiato e dióxido de carbono, proporcionando um mecanismo de biotransformação para oxalatos dietéticos no lúmen intestinal. Os oxalatos são ácidos orgânicos presentes em diversos alimentos vegetais, incluindo espinafre, ruibarbo, beterraba, nozes e cacau. Quando presentes em excesso, podem formar complexos insolúveis com cátions divalentes, particularmente o cálcio, reduzindo a biodisponibilidade desses minerais e potencialmente contribuindo para a formação de complexos que podem ser problemáticos em certos contextos fisiológicos. A degradação de oxalatos no lúmen intestinal pela L. plantarum 299v reduz a quantidade de oxalato disponível para absorção, atuando como um mecanismo de desintoxicação alimentar. A descarboxilase bacteriana do oxalato requer manganês como cofator e pirofosfato de tiamina como coenzima, e sua atividade é ótima em condições de pH ligeiramente ácido — condições que a produção de ácidos orgânicos pelo probiótico ajuda a estabelecer no microambiente local. Essa capacidade de degradar oxalatos não é universal entre os probióticos e representa uma característica metabólica específica que agrega valor funcional à cepa. A degradação do oxalato ilustra um princípio mais amplo: as bactérias intestinais funcionam como um órgão metabólico distribuído que biotransforma compostos da dieta de maneiras que podem modular sua biodisponibilidade, seus efeitos no hospedeiro e seu destino metabólico. Além dos oxalatos, a L. plantarum 299v possui outras capacidades de biotransformação, incluindo o metabolismo de polifenóis por glicosidases que hidrolisam glicosídeos de polifenóis, liberando agliconas mais biodisponíveis, e potencialmente a participação no metabolismo de fitoestrogênios e outros compostos bioativos da dieta, atuando como um modulador do exposoma alimentar por meio de transformações enzimáticas que ocorrem antes que os compostos sejam absorvidos ou eliminados.

Modulação da expressão gênica em células epiteliais por meio da comunicação cruzada entre bactérias e hospedeiro.

Lactiplantibacillus plantarum 299v pode influenciar a expressão gênica em células epiteliais intestinais humanas por meio de sinalização molecular complexa, envolvendo o reconhecimento de componentes bacterianos por receptores de superfície e citoplasmáticos, a ativação de cascatas de sinalização intracelular e a modulação de fatores de transcrição que controlam a expressão de genes específicos. Padrões moleculares associados a microrganismos no probiótico, incluindo fragmentos de peptidoglicano, ácidos lipoteicoicos, flagelina (se presente) e ácidos nucleicos bacterianos, são detectados por receptores de reconhecimento de padrões, como TLR2, TLR5, NOD1, NOD2 e, potencialmente, receptores citoplasmáticos de RNA e DNA. A ativação desses receptores desencadeia cascatas de sinalização que incluem a ativação de quinases da família MAPK (ERK, JNK, p38), a via do fator nuclear kappa B (NF-κB), que regula genes inflamatórios e imunológicos, e outras vias de sinalização que convergem em fatores de transcrição que se translocam para o núcleo e modulam a transcrição gênica. Os genes cuja expressão pode ser modulada incluem aqueles que codificam proteínas de junção estreita, como ocludina, claudinas e ZO-1; peptídeos antimicrobianos de defesa, como defensinas e catelicidina; citocinas e quimiocinas que coordenam as respostas imunes; mucinas que contribuem para a barreira mucosa; transportadores de nutrientes; e enzimas envolvidas no metabolismo e na defesa antioxidante. Crucialmente, o padrão de modulação gênica induzido por L. plantarum 299v difere daquele induzido por patógenos: enquanto os patógenos tipicamente induzem fortes respostas pró-inflamatórias caracterizadas pela alta expressão de citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-1β e IL-6, o probiótico tende a induzir um perfil mais equilibrado que inclui citocinas regulatórias como IL-10 e TGF-β, refletindo a capacidade do sistema imunológico inato de distinguir entre diferentes classes de bactérias com base em diferenças sutis na estrutura de seus MAMPs. Essa modulação da expressão gênica representa um mecanismo profundo pelo qual uma bactéria pode exercer efeitos que persistem além de sua presença física, essencialmente programando temporariamente as células epiteliais para expressar padrões genéticos que promovem a função de barreira, a defesa antimicrobiana adequada e a homeostase imunológica.

Produção de ácidos graxos de cadeia curta e modulação do metabolismo do hospedeiro

Embora a Lactiplantibacillus plantarum 299v produza predominantemente lactato como produto da fermentação de carboidratos, esse lactato pode servir como substrato para outras bactérias intestinais, particularmente bactérias produtoras de butirato dos gêneros Faecalibacterium, Roseburia e Eubacterium, que convertem o lactato em butirato por meio de vias metabólicas, incluindo a via da butiril-CoA:acetato CoA-transferase. Essa troca metabólica, na qual o produto da fermentação de uma espécie serve como substrato para outra, resulta em um aumento líquido na produção de ácidos graxos de cadeia curta, particularmente butirato, na microbiota intestinal. Além disso, a L. plantarum 299v pode produzir acetato diretamente por meio de vias heterofermentativas ao metabolizar pentoses ou outros substratos. Os ácidos graxos de cadeia curta produzidos, particularmente butirato, acetato e propionato, têm múltiplos efeitos no metabolismo e na fisiologia do hospedeiro. O butirato é o substrato energético preferencial dos colonócitos, sendo oxidado via β-oxidação mitocondrial para gerar ATP, que fornece aproximadamente 70% da energia necessária para essas células. O butirato também atua como inibidor da histona desacetilase, modificando a estrutura da cromatina e a expressão gênica nos colonócitos de maneiras que promovem a diferenciação celular adequada e podem modular a proliferação. O propionato é transportado para o fígado pela circulação portal, onde participa da gliconeogênese e pode modular o metabolismo lipídico. O acetato, o ácido graxo de cadeia curta mais abundante, é absorvido e metabolizado sistemicamente, servindo como substrato para a lipogênese e a oxidação de energia nos tecidos periféricos. Além disso, os ácidos graxos de cadeia curta atuam como ligantes para receptores específicos acoplados à proteína G, particularmente GPR41 (FFAR3) e GPR43 (FFAR2), expressos em células enteroendócrinas, adipócitos, células imunes e outros tipos celulares, onde ativam vias de sinalização que influenciam a secreção de hormônios intestinais, como o peptídeo YY e o GLP-1, que modulam o apetite e o metabolismo da glicose, a modulação das respostas imunes e, potencialmente, a sinalização para o sistema nervoso central por meio da ativação vagal.