Juba de Leão (extrato de micélio de Juba de Leão) 600mg ► 100 cápsulas

Apoio à função cognitiva e à memória

A Juba de Leão tem sido amplamente pesquisada por sua capacidade de aprimorar a memória, a atenção sustentada e as funções executivas por meio de múltiplos mecanismos, incluindo a estimulação da síntese do fator de crescimento nervoso, a otimização da neurotransmissão colinérgica e o suporte à plasticidade sináptica. O protocolo para atingir esse objetivo concentra-se na administração consistente por períodos prolongados para permitir efeitos cumulativos na neurogênese, na densidade sináptica e no metabolismo neuronal.

Dosagem: Comece com uma cápsula de 600 miligramas por dia durante os primeiros cinco a sete dias para avaliar a tolerância individual. Aumente para duas cápsulas por dia (1200 miligramas) como dose padrão, podendo ser aumentada para três cápsulas por dia (1800 miligramas) divididas em duas doses para uma otimização cognitiva mais intensiva. A dose de duas cápsulas pode ser tomada em dose única pela manhã ou dividida em uma cápsula pela manhã e outra à tarde. Recomenda-se que a dose de três cápsulas seja dividida em duas cápsulas pela manhã e uma à tarde para manter a exposição contínua aos compostos bioativos.

Frequência de administração: Tomar preferencialmente com as principais refeições para otimizar a absorção de compostos lipofílicos e reduzir qualquer possível desconforto gástrico. A administração matinal promove clareza mental durante períodos de maior demanda cognitiva, enquanto uma dose noturna pode contribuir para o processamento da memória durante o sono. Observou-se que a administração com alimentos que contenham gorduras saudáveis ​​aumenta a biodisponibilidade de hericenonas e erinazinas lipofílicas.

Duração do ciclo: Implemente ciclos de doze a dezesseis semanas de uso contínuo, seguidos por pausas de dez a quatorze dias. Essa duração permite a manifestação de efeitos na neurogênese hipocampal, que requer semanas para que os novos neurônios amadureçam e se integrem funcionalmente, e nas alterações na densidade sináptica, que são processos graduais. As pausas permitem a avaliação de melhorias sustentadas na função cognitiva, independentemente da suplementação ativa, e a recalibração de receptores e vias de sinalização. Após o período de pausa, um novo ciclo pode ser reiniciado com a mesma progressão de dosagem.

Neuroproteção e otimização da saúde cerebral durante o envelhecimento.

O extrato de Juba de Leão contribui para a manutenção da integridade estrutural e funcional do sistema nervoso por meio de mecanismos neuroprotetores, incluindo a indução de uma resposta antioxidante endógena, a modulação da neuroinflamação, o suporte à remielinização e a otimização do metabolismo mitocondrial neuronal. Este protocolo foi desenvolvido para indivíduos que buscam a preservação proativa da função cerebral e da resiliência neuronal.

Dosagem: Comece com uma cápsula de 600 miligramas por dia durante a primeira semana, aumentando para duas cápsulas (1200 miligramas) durante a segunda semana. Estabeleça uma dose de manutenção de três cápsulas por dia (1800 miligramas), divididas em duas doses de duas cápsulas cada pela manhã e uma à tarde, ou três doses de uma cápsula cada distribuídas ao longo do dia. Para neuroproteção intensiva, particularmente em contextos de exposição a fatores de neuroestresse significativos, pode-se considerar um aumento temporário para quatro cápsulas por dia (2400 miligramas), divididas em duas doses de duas cápsulas cada.

Frequência de administração: Administrar com alimentos para otimizar a absorção e a tolerância gastrointestinal. Distribuir a dose ao longo do dia mantém níveis mais consistentes de compostos bioativos. A administração com o café da manhã e o almoço, que normalmente contêm uma proporção maior de gorduras que facilitam a absorção de componentes lipofílicos, pode ser preferível. A administração noturna pode ser omitida caso interfira no início do sono em indivíduos sensíveis, embora isso seja raro, visto que o cogumelo não possui propriedades estimulantes diretas.

Duração do ciclo: Para fins neuroprotetores, recomenda-se ciclos prolongados de dezesseis a vinte semanas de uso contínuo, seguidos por pausas de quatorze a vinte e um dias. Os mecanismos neuroprotetores, incluindo a indução de enzimas antioxidantes endógenas, a modulação da polarização microglial e a otimização da biogênese mitocondrial, requerem administração contínua para estabelecer alterações adaptativas duradouras. As pausas mais longas neste protocolo permitem a consolidação das adaptações celulares e a avaliação dos efeitos persistentes na resiliência neuronal após a interrupção da suplementação ativa.

Apoio à neurogênese e à plasticidade cerebral

A capacidade da Juba de Leão de estimular a neurogênese adulta no hipocampo e promover a plasticidade sináptica, aumentando a expressão de fatores neurotróficos, torna-a um suplemento valioso para indivíduos que buscam otimizar a capacidade de aprendizado, a adaptação cognitiva e a formação de novas memórias. Este protocolo foi desenvolvido para potencializar períodos de aprendizado intensivo ou aquisição de novas habilidades.

Dosagem: Comece com duas cápsulas diárias (1200 miligramas) desde o início do protocolo, pois os objetivos de neuroplasticidade requerem uma sinalização neurotrófica robusta. Aumente para três cápsulas diárias (1800 miligramas) após a primeira semana, se bem tolerado, tomando duas cápsulas pela manhã e uma ao meio-dia ou início da tarde. Durante períodos de demanda cognitiva particularmente intensa, como preparação para exames, aprendizado de habilidades complexas ou projetos que exigem criatividade sustentada, um aumento temporário para quatro cápsulas diárias (2400 miligramas), divididas em duas doses de duas cápsulas cada, pode ser considerado.

Frequência de administração: Administre com o café da manhã e o almoço para alinhar a disponibilidade máxima dos compostos bioativos com os períodos de atividade cognitiva e aprendizado durante o dia. A administração em jejum demonstrou otimizar a absorção de alguns componentes, embora isso possa comprometer a tolerância gastrointestinal em indivíduos sensíveis. A administração com alimentos representa um equilíbrio adequado entre biodisponibilidade e conforto digestivo. Evite a administração próxima à hora de dormir se combinada com atividades intensas de aprendizado noturno que possam interferir na arquitetura do sono necessária para a consolidação da memória.

Duração do ciclo: Implemente ciclos de oito a doze semanas, alinhados com períodos de aprendizado intensivo ou desenvolvimento de novas habilidades, seguidos por intervalos de sete a dez dias. A neurogênese hipocampal requer aproximadamente quatro a seis semanas para que os neurônios recém-gerados atinjam a maturidade funcional e se integrem aos circuitos existentes, tornando necessários ciclos de pelo menos oito semanas para que os efeitos completos se manifestem. Os intervalos mais curtos neste protocolo reconhecem que a plasticidade sináptica é um processo dinâmico que continua durante e após períodos de aprendizado ativo. Os ciclos podem ser repetidos continuamente, com intervalos apropriados entre eles, durante períodos de desenvolvimento cognitivo sustentado.

Modulação da neuroinflamação e suporte glial

A Juba de Leão modula a ativação da microglia e dos astrócitos, promovendo fenótipos anti-inflamatórios e funções de suporte trófico para os neurônios. Este protocolo destina-se a indivíduos que buscam otimizar o ambiente neuroinflamatório e a função das células da glia, que constituem a maioria das células cerebrais e determinam a saúde neuronal.

Dosagem: Comece com duas cápsulas diárias (1200 miligramas) durante a primeira semana, aumentando para três cápsulas diárias (1800 miligramas) como dose padrão para fins anti-inflamatórios. Distribua da seguinte forma: duas cápsulas pela manhã e uma à tarde, ou uma cápsula três vezes ao dia com as principais refeições. Em situações que envolvam exposição a fatores que possam ativar a neuroinflamação, como estresse crônico, privação de sono ou exposição a toxinas ambientais, um protocolo intensificado de quatro cápsulas diárias (2400 miligramas) pode ser considerado por períodos limitados de quatro a seis semanas.

Frequência de administração: Administrar com alimentos para otimizar a absorção e manter a exposição consistente a compostos que modulam a polarização da microglia. A distribuição uniforme da dose ao longo do dia pode promover a modulação sustentada da sinalização inflamatória. Observou-se que a administração com alimentos ricos em ácidos graxos ômega-3 exerce sinergia na modulação das respostas neuroinflamatórias, uma vez que ambos influenciam a produção de mediadores lipídicos que regulam a inflamação.

Duração do ciclo: Para atingir os objetivos de modulação neuroinflamatória, recomenda-se ciclos prolongados de dezesseis a vinte e quatro semanas de uso contínuo, seguidos por pausas de quatorze a vinte e um dias. Alterações na polarização da microglia e o estabelecimento de fenótipos anti-inflamatórios estáveis ​​requerem exposição sustentada aos moduladores. Adaptações na expressão de receptores da microglia, na produção de citocinas e na responsividade a sinais de ativação são processos graduais que se consolidam ao longo de semanas de administração consistente. As pausas permitem a avaliação da estabilidade das alterações anti-inflamatórias e a prevenção de adaptações que poderiam reduzir a resposta aos moduladores.

Otimização do metabolismo energético neuronal e da função mitocondrial

A capacidade da Juba de Leão de promover a biogênese mitocondrial através da ativação do PGC-1α e da otimização da eficiência da fosforilação oxidativa a posiciona como um suporte para o metabolismo energético neuronal. Este protocolo foi desenvolvido para promover a capacidade bioenergética que sustenta processos metabolicamente exigentes, como a neurotransmissão, o transporte axonal e a plasticidade sináptica.

Dosagem: Comece com duas cápsulas diárias (1200 miligramas) durante os primeiros sete dias, progredindo para três cápsulas diárias (1800 miligramas) como dose padrão. Tome duas cápsulas com o café da manhã e uma com o almoço para alinhar a disponibilidade do composto com os períodos de maior demanda metabólica durante a vigília ativa. Para otimização bioenergética intensiva durante períodos de extrema demanda cognitiva, pode-se considerar um aumento temporário para quatro cápsulas diárias (2400 miligramas), divididas em duas doses matinais de duas cápsulas cada.

Frequência de administração: Administrar com refeições que contenham carboidratos complexos e gorduras saudáveis ​​para fornecer substratos energéticos cujo metabolismo será otimizado pela melhora da função mitocondrial. A administração na primeira metade do dia, quando a demanda metabólica cerebral é tipicamente maior, pode ser preferível. Combinar com exercícios aeróbicos moderados, que também estimulam a biogênese mitocondrial, pode exercer efeitos sinérgicos na capacidade bioenergética neuronal.

Duração do ciclo: Implemente ciclos de doze a dezesseis semanas, seguidos por intervalos de dez a quatorze dias. A biogênese mitocondrial e a otimização da capacidade de fosforilação oxidativa requerem semanas para se manifestarem completamente, pois envolvem a coordenação da expressão gênica nuclear e mitocondrial, a síntese de proteínas da cadeia respiratória e a montagem de complexos multiproteicos funcionais. Os intervalos permitem a consolidação do aumento da densidade mitocondrial que persiste após a interrupção do estímulo indutor e a avaliação de melhorias sustentadas na capacidade energética neuronal.

Suporte à remielinização e à integridade da condução neuronal

A Juba de Leão promove a proliferação e diferenciação de oligodendrócitos que sintetizam e mantêm a mielina, promovendo assim a integridade da condução neuronal. Este protocolo visa otimizar a velocidade de transmissão do impulso e a eficiência metabólica da sinalização neuronal, apoiando a mielinização.

Dosagem: Comece com duas cápsulas diárias (1200 miligramas) durante a primeira semana, aumentando para três cápsulas diárias (1800 miligramas) como dose padrão. Para suporte intensivo à remielinização, pode-se considerar um protocolo de quatro cápsulas diárias (2400 miligramas) divididas em duas doses de duas cápsulas cada. Distribua a dose ao longo do dia para manter a exposição contínua aos fatores que estimulam os oligodendrócitos.

Frequência de administração: Administrar com alimentos que contenham gorduras saudáveis, visto que a mielina é composta principalmente de lipídios, incluindo galactocerebrosídeos e colesterol, e a disponibilidade de precursores lipídicos pode promover a síntese de componentes da mielina. A administração com fontes de ácidos graxos ômega-3 e colina, que são componentes estruturais das membranas, demonstrou exercer um efeito sinérgico. A regularidade na administração otimiza os padrões de sinalização dos oligodendrócitos.

Duração do ciclo: Para atingir os objetivos de remielinização, recomenda-se ciclos prolongados de dezesseis a vinte e quatro semanas, visto que a síntese de mielina e o envolvimento dos oligodendrócitos ao redor dos axônios são processos graduais que requerem um tempo considerável. Recomenda-se um intervalo de quatorze a vinte e um dias entre os ciclos. A consolidação das novas camadas de mielina e a estabilização da estrutura da bainha requerem administração contínua por vários meses. Os intervalos permitem a avaliação da melhora sustentada na velocidade de condução neuronal por meio da observação subjetiva da velocidade de processamento cognitivo e da coordenação neuromuscular.

Otimização do eixo intestino-cérebro através da modulação da microbiota

Os polissacarídeos presentes na Juba de Leão modulam a composição da microbiota intestinal atuando como prebióticos, influenciando indiretamente a função cerebral através do eixo intestino-cérebro. Este protocolo foi desenvolvido para promover um ecossistema microbiano que produz metabólitos neuroativos e modula a sinalização vagal.

Dosagem: Comece com uma cápsula por dia (600 miligramas) durante os primeiros cinco a sete dias para permitir a adaptação gradual da microbiota intestinal aos polissacarídeos prebióticos, minimizando o inchaço abdominal ou alterações na motilidade que podem ocorrer durante a modulação inicial do ecossistema microbiano. Aumente para duas cápsulas por dia (1200 miligramas) durante a segunda semana, progredindo para três cápsulas por dia (1800 miligramas) como dose padrão, divididas em uma ou duas cápsulas com o café da manhã e uma ou duas com o jantar.

Frequência de administração: Administrar com as principais refeições para otimizar o trânsito dos polissacarídeos até o intestino grosso, onde reside a microbiota fermentadora. A administração com alimentos ricos em fibras prebióticas adicionais, como vegetais, tubérculos e leguminosas, que fornecem substratos fermentáveis ​​complementares, pode ser benéfica. A fermentação dos polissacarídeos fúngicos gera ácidos graxos de cadeia curta que exercem efeitos locais nos colonócitos e efeitos sistêmicos após a absorção.

Duração do ciclo: Implemente ciclos de oito a doze semanas, seguidos por pausas de sete a dez dias. A modulação da composição da microbiota requer semanas para que as espécies bacterianas preferidas proliferem e estabeleçam populações estáveis, e para que as alterações na produção de metabólitos microbianos se manifestem na função cerebral através do eixo intestino-cérebro. Pausas curtas permitem avaliar a estabilidade das alterações no ecossistema microbiano e os efeitos persistentes na função gastrointestinal e na cognição após a interrupção do prebiótico.

Você sabia que a Juba de Leão contém compostos únicos chamados hericenonas e erinacinas que podem atravessar a barreira hematoencefálica e estimular a síntese do fator de crescimento nervoso?

O fator de crescimento nervoso (NGF) é uma proteína essencial para a sobrevivência, manutenção e regeneração de neurônios nos sistemas nervosos central e periférico. As hericenonas, encontradas principalmente no corpo de frutificação do fungo, e as erinacinas, encontradas no micélio, são metabólitos secundários com uma pequena estrutura molecular que lhes permite atravessar a barreira hematoencefálica, uma característica incomum para moléculas bioativas de origem fúngica. Uma vez no tecido nervoso, esses compostos interagem com vias de sinalização que regulam a expressão do gene NGF, modulando fatores de transcrição. Esse mecanismo é particularmente relevante, visto que o NGF não pode ser administrado exogenamente de forma eficaz devido à sua incapacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, tornando pequenas moléculas indutoras, como as hericenonas e as erinacinas, uma estratégia alternativa para aumentar as concentrações endógenas desse fator neurotrófico, que é crucial para a plasticidade sináptica e a manutenção neuronal.

Você sabia que pesquisas demonstraram que a Juba de Leão promove a remielinização dos axônios neuronais através da estimulação das células oligodendrócitas?

A mielina é uma bainha lipoproteica que envolve os axônios neuronais, aumentando drasticamente a velocidade de condução dos impulsos elétricos por meio da propagação saltatória entre os nódulos de Ranvier, permitindo uma transmissão neuronal até cem vezes mais rápida do que em axônios não mielinizados. Os oligodendrócitos são células gliais especializadas do sistema nervoso central responsáveis ​​pela síntese e manutenção da mielina que reveste múltiplos axônios simultaneamente. Compostos bioativos presentes na Juba de Leão demonstraram, em modelos experimentais, estimular a proliferação e a diferenciação de células precursoras de oligodendrócitos, promovendo a síntese de proteínas estruturais da mielina, como a proteína básica da mielina e a glicoproteína oligodendrocítica mielinizada. A capacidade de promover os processos de remielinização é particularmente relevante, visto que a espessura e a continuidade da bainha de mielina determinam a eficiência da transmissão neuronal, e sua deterioração está associada à lentidão do processamento cognitivo e ao comprometimento da coordenação neuromuscular. Esse efeito promotor da mielinização complementa os efeitos sobre o crescimento neurítico, estabelecendo um suporte abrangente para a integridade estrutural do sistema nervoso.

Você sabia que a Juba de Leão pode promover a neurogênese no hipocampo, uma região do cérebro crucial para a formação de novas memórias e para a navegação espacial?

Durante décadas, acreditou-se que o cérebro adulto não gerava novos neurônios, mas pesquisas estabeleceram que o hipocampo mantém nichos de células-tronco neurais capazes de gerar novos neurônios funcionais ao longo da vida — um processo chamado neurogênese adulta. O giro denteado do hipocampo contém células progenitoras que podem se diferenciar em células granulares, as quais se integram aos circuitos existentes, contribuindo para a formação de novas memórias episódicas e flexibilidade cognitiva. Compostos presentes na Juba de Leão demonstraram, em pesquisas, aumentar a proliferação de células progenitoras neurais e promover sua sobrevivência durante fases críticas de diferenciação, modulando vias de sinalização que envolvem fatores neurotróficos. A neurogênese hipocampal diminui significativamente com o envelhecimento e pode ser comprometida por estresse crônico, inflamação e fatores metabólicos adversos, tornando os compostos que apoiam esse processo de interesse para a manutenção da função cognitiva. Os neurônios recém-gerados exibem maior plasticidade sináptica durante períodos específicos após o seu nascimento, contribuindo desproporcionalmente para a capacidade de formar novas memórias em comparação com os neurônios preexistentes.

Você sabia que a Juba de Leão modula a atividade da microglia, células imunes residentes no cérebro que, quando hiperativadas, podem comprometer a função neuronal?

A microglia compreende aproximadamente dez por cento de todas as células cerebrais e atua como o sistema imunológico inato do sistema nervoso central, monitorando continuamente o microambiente neuronal através da extensão e retração de prolongamentos celulares que examinam as sinapses e detectam sinais de danos ou disfunções. Em repouso, a microglia desempenha funções homeostáticas, incluindo a poda sináptica durante o desenvolvimento e a manutenção, a remoção de detritos celulares e o suporte trófico aos neurônios. No entanto, a ativação excessiva ou prolongada da microglia em direção a fenótipos pró-inflamatórios pode levar à liberação sustentada de citocinas como TNF-alfa, IL-1 beta e IL-6, espécies reativas de oxigênio e nitrogênio e excesso de glutamato, comprometendo a viabilidade neuronal. Compostos presentes na Juba de Leão demonstraram modular a polarização microglial, favorecendo fenótipos M2 anti-inflamatórios que secretam fatores neurotróficos e de resolução, enquanto limitam a polarização em direção a fenótipos M1 pró-inflamatórios. Essa modulação da neuroinflamação é relevante, visto que a ativação crônica da microglia é observada em múltiplos contextos de disfunção cognitiva e contribui para a plasticidade sináptica prejudicada, interferindo na sinalização neuronal normal.

Você sabia que a Juba de Leão contém polissacarídeos beta-glucanos com uma estrutura molecular específica que interagem com receptores de reconhecimento de padrões em células imunológicas?

Os beta-glucanos são polissacarídeos complexos formados por cadeias de moléculas de glicose ligadas por ligações beta-1,3 com ramificações beta-1,6, uma configuração estrutural especificamente reconhecida por receptores como a dectina-1, o receptor de complemento 3 e os receptores Toll-like expressos em macrófagos, células dendríticas e neutrófilos. Essa interação receptor-ligante não gera uma resposta inflamatória aguda, mas modula a responsividade imune por meio de um fenômeno chamado treinamento imune inato, no qual as células mieloides sofrem reprogramação epigenética que modifica sua resposta a estímulos subsequentes. Os beta-glucanos da Juba de Leão, com seu peso molecular específico e padrão de ramificação, demonstraram aumentar a fagocitose de macrófagos, a produção de espécies reativas de oxigênio para a eliminação de patógenos e a secreção de citocinas que coordenam as respostas imunes adaptativas. Além disso, esses polissacarídeos podem ser fermentados pela microbiota intestinal, gerando ácidos graxos de cadeia curta que modulam a função imunológica da mucosa e podem influenciar o eixo intestino-cérebro por meio da sinalização vagal e da produção de metabólitos neuroativos.

Você sabia que a Juba de Leão promove a expressão de proteínas sinápticas como a sinaptofisina e a PSD-95, que determinam a densidade e a funcionalidade das conexões neuronais?

As sinapses são junções especializadas onde os neurônios se comunicam, liberando neurotransmissores do terminal pré-sináptico para receptores no terminal pós-sináptico. Seu número, morfologia e composição molecular determinam a eficiência da transmissão neuronal. A sinaptofisina é uma proteína integral das vesículas sinápticas que participa do ciclo de fusão e reciclagem dessas vesículas contendo neurotransmissores, servindo como marcador da densidade sináptica pré-sináptica. A proteína de densidade pós-sináptica-95 (PSD-95) é uma proteína de ancoragem que organiza receptores de neurotransmissores, canais iônicos e moléculas de sinalização na densidade pós-sináptica, determinando a resposta do neurônio pós-sináptico aos neurotransmissores liberados. Compostos da Juba de Leão demonstraram aumentar a expressão dessas proteínas sinápticas por meio da modulação de vias de sinalização que incluem CREB, fator de transcrição ativado por cálcio e cAMP, que regula genes de plasticidade sináptica. O aumento da densidade sináptica e a otimização da maquinaria molecular sináptica contribuem para a potenciação de longo prazo, uma forma de plasticidade sináptica que está na base da formação da memória e da aprendizagem a nível celular.

Você sabia que o micélio da Juba de Leão contém concentrações significativamente maiores de erinacinas em comparação com o corpo de frutificação, resultando em extratos de micélio com um perfil de compostos bioativos distinto?

O ciclo de vida dos fungos inclui uma fase micelial, uma rede de hifas filamentosas que cresce vegetativamente sobre um substrato, colonizando-o pela secreção de enzimas digestivas, e uma fase de corpo de frutificação, uma estrutura reprodutiva que emerge quando as condições ambientais favorecem a esporulação. Esses dois estágios fúngicos possuem perfis metabólicos distintos devido às suas diferentes funções biológicas. O micélio em crescimento ativo sintetiza erinacinas como metabólitos secundários, compostos diterpênicos com uma estrutura molecular que inclui múltiplos anéis fundidos e cadeias laterais, que conferem a lipofilicidade necessária para atravessar membranas biológicas. O corpo de frutificação contém predominantemente hericenonas, compostos aromáticos estruturalmente distintos das erinacinas, mas com atividade indutora de fator de crescimento nervoso semelhante. Extratos padronizados de micélio cultivado em condições controladas podem otimizar a produção de erinacinas pela manipulação da composição do meio de cultura, da temperatura e da duração da fermentação, permitindo concentrações mais elevadas desses compostos neuroativos do que as encontradas em corpos de frutificação selvagens. Essa distinção é relevante na avaliação de suplementos, pois o perfil de compostos determina o espectro de potenciais efeitos biológicos.

Você sabia que a Juba de Leão modula a atividade da acetilcolinesterase, uma enzima que decompõe o neurotransmissor acetilcolina na fenda sináptica?

A acetilcolina é um neurotransmissor crucial em múltiplos sistemas, incluindo as junções neuromusculares, onde medeia a contração muscular, o sistema nervoso autônomo, onde regula a função visceral, e o sistema nervoso central, onde participa da atenção, da memória de trabalho e da consolidação da memória. Após ser liberada do terminal pré-sináptico e ativar os receptores pós-sinápticos, a acetilcolina deve ser rapidamente degradada pela acetilcolinesterase para encerrar a sinalização e permitir que a sinapse retorne ao seu estado basal, pronta para a próxima transmissão. Compostos presentes na Juba de Leão demonstraram atividade inibitória moderada sobre a acetilcolinesterase, um efeito que prolonga a meia-vida da acetilcolina na fenda sináptica, aumentando a duração e a intensidade da sinalização colinérgica. Esse mecanismo é particularmente relevante em contextos onde o tônus ​​colinérgico é subótimo, como durante o envelhecimento, quando a síntese de acetilcolina e a expressão dos receptores colinérgicos diminuem progressivamente. A modulação do sistema colinérgico contribui para os efeitos da Juba de Leão na atenção sustentada, na velocidade de processamento cognitivo e na capacidade de formar novas memórias, funções que dependem da neurotransmissão colinérgica adequada nos circuitos corticais e hipocampais.

Você sabia que a Juba de Leão promove a biogênese mitocondrial em neurônios ao ativar o PGC-1alfa, o principal regulador do metabolismo energético celular?

As mitocôndrias são organelas responsáveis ​​pela geração da maior parte do ATP celular por meio da fosforilação oxidativa, um processo especialmente crítico em neurônios, que são as células metabolicamente mais ativas do corpo, consumindo aproximadamente 20% do oxigênio total do organismo, apesar de representarem apenas 2% da massa corporal. O coativador-1-alfa do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma (PGC-1α) é um fator de transcrição que coordena a expressão de genes nucleares e mitocondriais envolvidos na biogênese mitocondrial, aumentando o número, o tamanho e a capacidade funcional das mitocôndrias. Compostos presentes na Juba de Leão demonstraram ativar o PGC-1α por meio de vias de sinalização que incluem a AMPK, um sensor do estado energético celular, e as sirtuínas, enzimas dependentes de NAD que modulam o metabolismo por meio da desacetilação de proteínas. O aumento da capacidade bioenergética neuronal, sustentado por uma maior densidade mitocondrial, é fundamental para o suporte de processos metabolicamente exigentes, como a manutenção de gradientes iônicos por meio de bombas dependentes de ATP, a síntese de neurotransmissores, o transporte axonal de vesículas e proteínas e a plasticidade sináptica, que requer síntese proteica local. A disfunção mitocondrial neuronal está associada ao declínio cognitivo progressivo, tornando os compostos que promovem a biogênese mitocondrial uma abordagem estratégica para otimizar a saúde neuronal.

Você sabia que a Juba de Leão contém ergotioneína, um aminoácido modificado incomum que atua como antioxidante com distribuição seletiva em tecidos com alta demanda metabólica, como o cérebro?

A ergotioneína é um aminoácido histidina modificado com um grupo tiol, não sintetizado pelas células humanas, mas obtido exclusivamente da dieta, principalmente de fungos e bactérias específicos. Este composto possui características únicas, incluindo um transportador específico, OCTN1, expresso nas membranas celulares, que medeia sua captação ativa, e acúmulo preferencial em tecidos como cérebro, fígado, rins e eritrócitos, que expressam altos níveis desse transportador. A ergotioneína atua como antioxidante por meio de múltiplos mecanismos: neutralização direta de radicais livres, incluindo radicais hidroxila e peroxinitrito; quelação de metais de transição como ferro e cobre, impedindo sua participação em reações de Fenton que geram espécies reativas; e proteção de grupos tiol de proteínas contra oxidação irreversível. Sua meia-vida prolongada nos tecidos, medida em semanas em comparação com horas para a maioria dos antioxidantes, sugere um papel como reservatório antioxidante de longa duração. A concentração de ergotioneína no cérebro diminui com o envelhecimento, e sua reposição por meio da suplementação com cogumelos ricos nesse composto pode contribuir para a proteção dos neurônios contra o estresse oxidativo cumulativo que compromete a função mitocondrial e a estabilidade da membrana neuronal.

Você sabia que a Juba de Leão modula a expressão do BDNF, um fator neurotrófico derivado do cérebro considerado o regulador mais importante da plasticidade sináptica?

O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma neurotrofina amplamente expressa no sistema nervoso central que participa da sobrevivência neuronal, crescimento dendrítico, formação de novas sinapses, potenciação de longo prazo e diferenciação neuronal durante o desenvolvimento. A sinalização do BDNF através do seu receptor TrkB ativa cascatas de quinases, incluindo as vias MAPK, PI3K-Akt e PLCγ, convergindo para a modulação da expressão gênica por fatores de transcrição como o CREB. Compostos presentes na Juba de Leão demonstraram aumentar os níveis de RNA mensageiro do BDNF no hipocampo e no córtex, regiões cerebrais críticas para a memória e funções executivas, através de mecanismos que incluem a modulação de fatores de transcrição que regulam o promotor do gene BDNF. O BDNF também participa da consolidação da memória, fortalecendo as conexões sinápticas ativadas durante a aprendizagem, um processo que requer síntese local de proteínas nos dendritos e a formação de novas espinhas dendríticas. A expressão do BDNF é modulada pela atividade neuronal, exercício físico, restrição calórica e fatores metabólicos, estabelecendo uma ligação entre estilo de vida e plasticidade cerebral. A redução do BDNF está associada à plasticidade sináptica prejudicada e ao aumento da vulnerabilidade neuronal ao estresse metabólico.

Você sabia que a Juba de Leão pode melhorar a função dos astrócitos, células da glia que compõem até cinquenta por cento das células cerebrais e desempenham papéis cruciais na homeostase neuronal?

Os astrócitos são células da glia com morfologia estrelada, cujos prolongamentos celulares contatam simultaneamente os vasos sanguíneos através das placas de inserção astrocitárias, que fazem parte da barreira hematoencefálica, e as sinapses neuronais, onde modulam a neurotransmissão pela captação de glutamato e liberação de gliotransmissores. Essas células participam do fornecimento de lactato como substrato energético alternativo para os neurônios através do sistema de transporte metabólico astrócito-neurônio, mantendo a homeostase do potássio extracelular por meio de canais específicos, fornecendo precursores antioxidantes, como a glutationa, aos neurônios e modulando o fluxo sanguíneo cerebral local pela liberação de fatores vasoativos. Compostos presentes na Juba de Leão demonstraram promover a expressão de transportadores de glutamato em astrócitos, particularmente GLT-1 e GLAST, proteínas que removem o glutamato da fenda sináptica, prevenindo a excitotoxicidade que ocorre quando concentrações excessivas desse neurotransmissor excitatório superestimulam os receptores pós-sinápticos. Os astrócitos também secretam fatores neurotróficos, incluindo GDNF e fatores de crescimento de fibroblastos, que contribuem para a sobrevivência neuronal. A disfunção astrocitária compromete múltiplos aspectos da função neuronal, dado o suporte metabólico, trófico e homeostático que essas células fornecem, o que significa que compostos que otimizam a função astrocitária contribuem indiretamente para a saúde neuronal geral.

Você sabia que a Juba de Leão contém compostos que modulam a via de sinalização Nrf2, um fator de transcrição essencial que coordena a resposta antioxidante celular endógena?

O fator nuclear eritroide 2 (NF-2) é um fator de transcrição que, em condições basais, é sequestrado no citoplasma pela proteína Keap1, que promove sua degradação contínua através do sistema ubiquitina-proteassoma. Quando as células sofrem estresse oxidativo ou eletrofílico, a Keap1 é modificada em resíduos de cisteína sensíveis, liberando o Nrf2, que se transloca para o núcleo onde se liga a elementos de resposta antioxidante nos promotores de genes que codificam enzimas de fase II e antioxidantes endógenos. Compostos presentes na Juba de Leão, particularmente certos terpenoides, atuam como indutores de Nrf2 ao modificar cisteínas sensíveis à Keap1, gerando uma resposta antioxidante coordenada que inclui o aumento da expressão da heme oxigenase-1, que degrada o heme pró-oxidante; glutationa S-transferases, que conjugam eletrófilos reativos; e NAD(P)H:quinona oxidorredutase, que previne a formação de radicais livres. e a subunidade catalítica da glutamato-cisteína ligase, a enzima limitante da velocidade na síntese de glutationa. Essa ativação da resposta antioxidante endógena é uma estratégia superior à administração de antioxidantes exógenos, pois amplifica a capacidade protetora por meio da expressão coordenada de múltiplos sistemas que operam sinergicamente e se mantém por horas ou dias após a exposição aos indutores, devido à meia-vida das proteínas recém-sintetizadas.

Você sabia que a Juba de Leão pode modular a composição da microbiota intestinal, favorecendo espécies bacterianas que produzem metabólitos neuroativos que influenciam a função cerebral através do eixo intestino-cérebro?

O eixo intestino-cérebro é um sistema de comunicação bidirecional que envolve vias neurais, incluindo o nervo vago; vias endócrinas, por meio de hormônios intestinais que chegam ao cérebro pela corrente sanguínea; vias imunológicas, por meio de citocinas produzidas na mucosa intestinal; e vias metabólicas, por meio de produtos microbianos que atravessam a barreira intestinal. Os polissacarídeos da Juba de Leão atuam como prebióticos, modulando a composição da microbiota intestinal e favorecendo espécies que produzem ácidos graxos de cadeia curta, como o butirato, que atravessa a barreira hematoencefálica e atua como um inibidor da histona desacetilase, modulando assim a expressão gênica neuronal. Certas bactérias intestinais sintetizam neurotransmissores e seus precursores, incluindo GABA e serotonina (cujo precursor, o triptofano, é metabolizado pela microbiota intestinal), bem como metabólitos do triptofano, como indóis, que atuam como ligantes para o receptor de hidrocarbonetos arílicos expresso no cérebro. A microbiota intestinal também modula a permeabilidade da barreira hematoencefálica através da produção de metabólitos que influenciam a expressão de proteínas de junção estreita nas células endoteliais cerebrais. Compostos presentes na Juba de Leão que atingem o intestino podem exercer efeitos locais na mucosa e na microbiota, os quais são então transmitidos ao cérebro por meio dessas vias de comunicação, estabelecendo um mecanismo adicional que complementa os efeitos diretos dos compostos que atravessam a barreira hematoencefálica.

Você sabia que a Juba de Leão promove a expressão de proteínas do citoesqueleto neuronal, incluindo tubulina e actina, que determinam a morfologia dendrítica e a capacidade de formar novas espinhas sinápticas?

O citoesqueleto neuronal é composto por três tipos de filamentos: microtúbulos, formados por polímeros de tubulina, que conferem estrutura aos axônios e dendritos e servem como trilhas para o transporte de vesículas e organelas; filamentos intermediários, que conferem resistência mecânica; e filamentos de actina, particularmente abundantes nas espinhas dendríticas, onde sua polimerização e despolimerização dinâmicas determinam a morfologia e a motilidade dessas protrusões pós-sinápticas. As espinhas dendríticas são especializações de membrana que emergem dos dendritos, contendo densidade pós-sináptica onde os receptores de neurotransmissores estão concentrados, e representam o local da maioria das sinapses excitatórias no cérebro. A plasticidade morfológica das espinhas — sua capacidade de crescer, contrair, aparecer ou desaparecer em resposta à atividade sináptica — constitui o substrato estrutural da plasticidade sináptica e da memória. Compostos da Juba de Leão demonstraram aumentar a expressão de genes que codificam proteínas do citoesqueleto e proteínas associadas que regulam sua montagem, promovendo o crescimento dendrítico e a formação de novas espículas. O aumento da complexidade da árvore dendrítica e da densidade de espículas sinápticas expande a capacidade computacional de neurônios individuais, aumentando o número de entradas sinápticas que eles podem integrar, contribuindo para a flexibilidade cognitiva e a capacidade de processamento de informações.

Você sabia que a Juba de Leão modula a sinalização do cálcio neuronal, um segundo mensageiro crucial que conecta a atividade elétrica com alterações na expressão gênica e na plasticidade sináptica?

O cálcio atua como um mecanismo ubíquo de transdução de sinal em neurônios, onde sua concentração intracelular é mantida em níveis basais extremamente baixos por bombas e trocadores dependentes de ATP, permitindo que aumentos transitórios durante a atividade neuronal atuem como sinais detectáveis. O influxo de cálcio através de canais iônicos dependentes de voltagem durante os potenciais de ação, ou através de receptores de glutamato do tipo NMDA durante a ativação sináptica, desencadeia cascatas de sinalização que incluem a ativação de quinases dependentes de cálcio-calmodulina, a liberação de cálcio de reservatórios intracelulares via receptores de rianodina e a ativação de fatores de transcrição que regulam a expressão de genes de plasticidade. Compostos da Juba de Leão demonstraram modular a expressão e a função de canais de cálcio e proteínas reguladoras da homeostase do cálcio, otimizando a sinalização do cálcio sem gerar uma sobrecarga excitotóxica. A sinalização do cálcio também participa da liberação de neurotransmissores através da fusão de vesículas sinápticas com a membrana pré-sináptica, um processo dependente de sensores de cálcio, como as sinaptotagminas. A regulação adequada da dinâmica do cálcio é fundamental para equilibrar a plasticidade sináptica, que requer ativação suficiente das vias dependentes de cálcio, e para prevenir a excitotoxicidade, que ocorre quando concentrações elevadas e sustentadas de cálcio ativam proteases e endonucleases que comprometem a viabilidade neuronal.

Você sabia que a Juba de Leão pode melhorar a função da barreira hematoencefálica, fortalecendo as junções estreitas entre as células endoteliais que revestem os capilares cerebrais?

A barreira hematoencefálica é uma estrutura especializada formada por células endoteliais dos capilares cerebrais, unidas por complexos de junções oclusivas que restringem a passagem paracelular de moléculas. Essas células são circundadas por prolongamentos astrocitários e pericitos que regulam sua função, criando uma barreira seletiva que protege o microambiente neuronal das flutuações na composição sanguínea e exclui toxinas circulantes, patógenos e células imunes. As junções oclusivas são compostas por proteínas transmembranares, incluindo ocludina, claudinas e moléculas de adesão, que se ligam a proteínas de ancoragem intracelulares, como a ZO-1, criando uma vedação que limita a permeabilidade. Compostos da Juba de Leão demonstraram aumentar a expressão de proteínas de junção oclusiva e reduzir a permeabilidade paracelular da barreira hematoencefálica em modelos experimentais, protegendo o cérebro da entrada inadequada de moléculas pró-inflamatórias ou neurotóxicas. A integridade da barreira hematoencefálica diminui com o envelhecimento e pode ser comprometida por inflamação sistêmica, hiperglicemia e estresse oxidativo, permitindo a entrada de citocinas periféricas que ativam a microglia e contribuem para a neuroinflamação. O fortalecimento da barreira hematoencefálica por meio da modulação da expressão de proteínas de junção estreita representa um mecanismo protetor que complementa os efeitos diretos sobre neurônios e glia.

Você sabia que a Juba de Leão promove a autofagia neuronal, um processo de reciclagem celular que elimina proteínas danificadas e organelas disfuncionais, mantendo a homeostase proteostática?

A autofagia é um processo catabólico altamente conservado, no qual componentes citoplasmáticos são sequestrados em vesículas de dupla membrana chamadas autofagossomos, que se fundem com lisossomos, permitindo a degradação enzimática e a reciclagem de componentes. Em neurônios pós-mitóticos que não conseguem diluir proteínas danificadas por meio da divisão celular, a autofagia representa um mecanismo crítico para a eliminação de agregados proteicos que tendem a se acumular com o envelhecimento, mitocôndrias disfuncionais que geram espécies reativas em excesso e retículo endoplasmático danificado que compromete a síntese proteica. Compostos presentes na Juba de Leão demonstraram ativar a autofagia modulando a AMPK, que fosforila e inibe a mTOR, o principal regulador negativo da autofagia, e ativando fatores de transcrição que aumentam a expressão de genes relacionados à autofagia. A autofagia também participa da plasticidade sináptica por meio da remodelação local das espinhas dendríticas, o que requer a degradação seletiva de componentes sinápticos durante processos de enfraquecimento sináptico. A disfunção da autofagia contribui para o acúmulo de proteínas malformadas e agregados que comprometem a função neuronal e ativam respostas de estresse celular, fazendo com que compostos que promovem a autofagia contribuam para a manutenção da proteostase neuronal.

Você sabia que a Juba de Leão contém compostos que modulam os receptores de adenosina, particularmente o A2A, que regula a liberação de neurotransmissores e a atividade neuronal?

A adenosina é uma purina que atua como um neuromodulador ubíquo no cérebro, gerada extracelularmente pela degradação do ATP liberado durante intensa atividade neuronal ou hipóxia. Os receptores de adenosina incluem quatro subtipos acoplados à proteína G, sendo A1 e A2A os mais abundantes no cérebro. O receptor A2A é particularmente abundante nos gânglios da base, onde modula a liberação de dopamina e glutamato, e no hipocampo, onde regula a plasticidade sináptica. A ativação do A2A aumenta a excitabilidade neuronal e facilita a liberação de neurotransmissores, enquanto seu bloqueio produz efeitos neuroprotetores em certos contextos. Compostos presentes na Juba de Leão demonstraram interagir com o sistema adenosinérgico, modulando a expressão e a função dos receptores de adenosina de forma a otimizar o equilíbrio entre excitação e inibição neuronal. A sinalização da adenosina também regula o fluxo sanguíneo cerebral por meio de efeitos vasodilatadores, acopla a demanda metabólica neuronal ao fornecimento de glicose e oxigênio e participa da regulação do ciclo sono-vigília, acumulando adenosina durante a vigília prolongada, o que gera pressão homeostática do sono. A modulação do sistema adenosinérgico pode contribuir para os efeitos da Juba de Leão na função cognitiva, particularmente em aspectos relacionados à atenção sustentada e ao processamento de informações.

Você sabia que a Juba de Leão pode modular a expressão dos genes do relógio circadiano no cérebro, ajudando a manter a sincronização dos ritmos biológicos que regulam a função cognitiva e a memória?

O sistema circadiano é uma rede de osciladores moleculares presentes em praticamente todas as células, que gera ritmos de aproximadamente 24 horas na expressão gênica, no metabolismo e na função celular. O relógio mestre reside no núcleo supraquiasmático do hipotálamo, sincronizado pelos ciclos claro-escuro, mas osciladores periféricos existem no córtex, no hipocampo e em outras regiões cerebrais. O mecanismo molecular do relógio envolve circuitos de retroalimentação transcricional-translacional, nos quais os fatores de transcrição CLOCK e BMAL1 ativam a expressão dos genes Period e Cryptochrome, cujos produtos proteicos se acumulam durante o dia, translocam-se para o núcleo e reprimem sua própria transcrição. Compostos presentes na Juba de Leão demonstraram modular a expressão de genes do relógio e genes controlados pelo relógio no tecido nervoso, contribuindo para a manutenção de ritmos circadianos robustos. A função cognitiva exibe variação circadiana significativa, com desempenho máximo durante certas fases do dia, e a disrupção dos ritmos circadianos compromete a consolidação da memória, que ocorre preferencialmente durante o sono. O relógio circadiano também regula a expressão rítmica de fatores neurotróficos, incluindo o BDNF, a síntese de neurotransmissores e a sensibilidade dos receptores, estabelecendo janelas temporais de plasticidade sináptica ideal.

Apoio à neurogênese e à plasticidade cerebral

O cogumelo juba-de-leão tem sido amplamente pesquisado por sua capacidade de promover a neurogênese, o processo pelo qual novos neurônios são gerados em regiões específicas do cérebro, como o hipocampo, uma estrutura crucial para a formação da memória e o aprendizado espacial. Os compostos bioativos do cogumelo, particularmente as hericenonas e erinacinas, promovem a síntese endógena do fator de crescimento nervoso (NGF), uma proteína essencial que regula a sobrevivência, a diferenciação e a manutenção das populações neuronais. Essa modulação dos fatores neurotróficos contribui para a plasticidade sináptica, a capacidade fundamental do cérebro de reorganizar as conexões neuronais em resposta a experiências, aprendizado e demandas cognitivas variáveis. O suporte à neurogênese adulta é particularmente relevante, visto que esse processo diminui naturalmente com o envelhecimento, e sua manutenção está associada à preservação da flexibilidade cognitiva, à capacidade de formar novas memórias e à adaptação a novos ambientes. Estudos demonstraram que a estimulação da neurogênese hipocampal por fatores neurotróficos não apenas promove a geração de novos neurônios, mas também sua integração funcional em circuitos preexistentes, permitindo que contribuam ativamente para o processamento de informações e a codificação de memórias episódicas.

Otimização da função cognitiva e da memória

O extrato de Juba de Leão contribui para a manutenção e otimização de múltiplos domínios da função cognitiva, incluindo memória de trabalho, atenção sustentada, velocidade de processamento da informação e funções executivas que coordenam o planejamento, a tomada de decisões e o controle inibitório. Os mecanismos pelos quais o cogumelo auxilia a cognição incluem o aumento da densidade sináptica por meio da expressão aprimorada de proteínas sinápticas como a sinaptofisina e a PSD-95, a modulação da neurotransmissão colinérgica através da inibição moderada da acetilcolinesterase, o que prolonga a disponibilidade de acetilcolina nas sinapses, e a promoção da potenciação de longo prazo (LTP), uma forma de plasticidade sináptica que serve como substrato celular para o aprendizado e a memória. Pesquisas têm explorado o papel da Juba de Leão no suporte aos processos de consolidação da memória que ocorrem durante o sono, quando os circuitos ativados durante o aprendizado são reativados, permitindo a transferência de informações do armazenamento temporário no hipocampo para o armazenamento de longo prazo no córtex. O suporte a múltiplos aspectos da cognição deriva da convergência de efeitos sobre fatores neurotróficos, metabolismo energético neuronal, proteção antioxidante e modulação da neuroinflamação, estabelecendo um suporte abrangente para a saúde cerebral que vai além de mecanismos isolados.

Proteção e regeneração da mielina neuronal

O fungo Juba de Leão demonstrou uma notável capacidade de promover a integridade e a regeneração da mielina, a bainha lipoproteica que envolve os axônios neuronais, aumentando drasticamente a velocidade de condução dos impulsos elétricos. A estimulação dos oligodendrócitos, células responsáveis ​​pela síntese e manutenção da mielina no sistema nervoso central, representa um mecanismo distinto pelo qual esse fungo contribui para a otimização da transmissão neuronal. Os compostos bioativos promovem a proliferação de células precursoras de oligodendrócitos e sua diferenciação em oligodendrócitos maduros, que estendem seus prolongamentos celulares envolvendo os axônios para formar camadas concêntricas de mielina. A síntese de proteínas estruturais da mielina, incluindo a proteína básica da mielina, a glicoproteína associada à mielina e a glicoproteína de oligodendrócitos mielinizados, é modulada positivamente pelos extratos de Juba de Leão. A integridade da mielina determina não apenas a velocidade de condução, mas também a eficiência metabólica da transmissão neuronal, uma vez que a propagação saltatória dos potenciais de ação entre os nódulos de Ranvier requer significativamente menos energia do que a condução contínua em axônios não mielinizados. O suporte à remielinização é relevante, considerando que a integridade da mielina pode ser comprometida por processos inflamatórios, estresse oxidativo, deficiências nutricionais e envelhecimento natural.

Modulação da neuroinflamação e da atividade microglial

O extrato de Juba de Leão contribui para a modulação das respostas neuroinflamatórias ao afetar a microglia, células imunes residentes do sistema nervoso central que, em condições basais, monitoram continuamente o microambiente neuronal e fornecem suporte trófico, mas cuja ativação excessiva pode comprometer a função neuronal. Compostos do fungo promovem a polarização da microglia em direção a fenótipos M2 anti-inflamatórios que secretam fatores neurotróficos, citocinas anti-inflamatórias como IL-10 e TGF-beta, e fatores que promovem a remodelação da matriz extracelular, enquanto limitam a polarização em direção a fenótipos M1 pró-inflamatórios que liberam citocinas como TNF-alfa, IL-1beta e IL-6, espécies reativas de oxigênio e nitrogênio e excesso de glutamato. Essa modulação da neuroinflamação é particularmente relevante, visto que a ativação crônica da microglia é observada durante o envelhecimento cerebral normal e pode interferir na plasticidade sináptica, na neurogênese e na sobrevivência neuronal. A Juba de Leão também modula a atividade dos astrócitos, células da glia que fornecem suporte metabólico aos neurônios, mantêm a homeostase dos neurotransmissores por meio da captação de glutamato e regulam o fluxo sanguíneo cerebral local. A capacidade do fungo de modular tanto a microglia quanto os astrócitos estabelece efeitos no ambiente glial que determina a saúde e a função neuronal, reconhecendo que os neurônios não operam isoladamente, mas em interação contínua com as células da glia, que constituem a maioria das células cerebrais.

Suporte ao metabolismo energético neuronal

A Juba de Leão promove a otimização do metabolismo energético neuronal por meio de múltiplos mecanismos, incluindo a promoção da biogênese mitocondrial, o aumento da eficiência da fosforilação oxidativa e a modulação da utilização de substratos energéticos. A ativação do PGC-1α, um coativador transcricional mestre que coordena a expressão de genes envolvidos na biogênese mitocondrial, aumenta o número e a capacidade funcional das mitocôndrias nos neurônios, organelas responsáveis ​​pela geração da maior parte do ATP por meio da cadeia respiratória. Esse aumento na densidade mitocondrial é particularmente relevante nos neurônios, que são as células metabolicamente mais ativas do corpo. Eles consomem ATP continuamente para manter os gradientes iônicos utilizando bombas de sódio-potássio e cálcio, sintetizam neurotransmissores, transportam vesículas e proteínas ao longo dos axônios, que podem se estender por distâncias consideráveis, e sustentam processos de plasticidade sináptica que requerem síntese proteica local. Compostos do fungo também modulam enzimas envolvidas no metabolismo da glicose e nas vias de utilização do lactato. O lactato é um substrato energético alternativo que os astrócitos fornecem aos neurônios por meio de um sistema de transporte metabólico. A otimização do metabolismo energético neuronal contribui para a resiliência contra desafios metabólicos e sustenta as altas demandas energéticas do processamento cognitivo intenso, da aprendizagem e da consolidação da memória, que são processos metabolicamente dispendiosos.

Proteção antioxidante e modulação do estresse oxidativo

O extrato de Juba de Leão proporciona proteção antioxidante multicamadas por meio de mecanismos diretos e indiretos que convergem para reduzir o estresse oxidativo neuronal. Os compostos bioativos atuam como antioxidantes diretos, neutralizando espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, incluindo radicais superóxido, peróxido de hidrogênio e peroxinitrito, que são gerados como subprodutos do intenso metabolismo mitocondrial característico dos neurônios. Além disso, o fungo induz uma resposta antioxidante endógena ao ativar o fator de transcrição Nrf2, que coordena a expressão de enzimas de fase II, incluindo heme oxigenase-1, glutationa S-transferases, NAD(P)H:quinona oxidorredutase e enzimas envolvidas na síntese de glutationa. Essa indução de sistemas antioxidantes endógenos representa uma estratégia superior à suplementação com antioxidantes exógenos, pois amplifica a capacidade protetora por meio da expressão coordenada de múltiplas enzimas que operam sinergicamente e se mantém por períodos prolongados após a exposição aos indutores. A Juba de Leão também contém ergotioneína, um aminoácido modificado com propriedades antioxidantes que se acumula seletivamente em tecidos com alta demanda metabólica, como o cérebro, por meio de um transportador específico. A proteção contra o estresse oxidativo é crucial, visto que as membranas neuronais ricas em ácidos graxos poli-insaturados são particularmente vulneráveis ​​à peroxidação lipídica, e o DNA mitocondrial carece de histonas protetoras, tornando-o suscetível a danos oxidativos que comprometem a função bioenergética.

Promoção da função colinérgica

O cogumelo Juba de Leão contribui para a otimização do sistema colinérgico ao modular a acetilcolinesterase, enzima responsável pela degradação da acetilcolina na fenda sináptica após sua liberação do terminal pré-sináptico. A inibição moderada dessa enzima prolonga a meia-vida da acetilcolina, permitindo uma ativação mais sustentada dos receptores pós-sinápticos. Esse efeito é particularmente relevante nos circuitos colinérgicos que se projetam do núcleo basal de Meynert para o córtex e o hipocampo, regulando a atenção, a memória de trabalho e a consolidação da memória. A neurotransmissão colinérgica é crucial para múltiplos aspectos da cognição, e sua otimização por meio da modulação enzimática complementa outros mecanismos do cogumelo que promovem a função cognitiva. O sistema colinérgico também participa da regulação do ciclo sono-vigília, com neurônios colinérgicos no tronco encefálico e no prosencéfalo basal exibindo padrões de atividade que distinguem os estados de vigília alerta, sono REM (onde a atividade colinérgica é alta) e sono de ondas lentas (onde a atividade colinérgica diminui). A modulação do tônus ​​colinérgico por meio do extrato de Juba de Leão pode contribuir para a clareza mental durante a vigília e potencialmente influenciar a arquitetura do sono, que é fundamental para a consolidação da memória.

Apoio à integridade da barreira hematoencefálica

O extrato de Juba de Leão auxilia na manutenção da integridade estrutural e funcional da barreira hematoencefálica, uma interface seletiva que protege o microambiente neuronal das flutuações na composição sanguínea, exclui toxinas e patógenos circulantes e regula o transporte de nutrientes para o cérebro e o efluxo de metabólitos. Compostos do fungo aumentam a expressão de proteínas de junção estreita, incluindo ocludina, claudinas e moléculas de adesão juncional, que selam os espaços entre as células endoteliais adjacentes dos capilares cerebrais, reduzindo a permeabilidade paracelular e fortalecendo a função de barreira. A manutenção de uma barreira hematoencefálica competente impede a entrada inadequada de citocinas pró-inflamatórias circulantes, células imunes ativadas e moléculas potencialmente neurotóxicas que poderiam comprometer a função neuronal ou ativar a microglia, gerando neuroinflamação. A integridade da barreira também determina a exposição do cérebro às flutuações nas concentrações de glicose, aminoácidos e hormônios periféricos, mantendo a homeostase do microambiente neuronal necessária para a função sináptica ideal. O suporte à barreira hematoencefálica proporcionado pela Juba de Leão complementa seus efeitos diretos sobre os neurônios e as células da glia, reconhecendo que a saúde cerebral depende não apenas das células neurais, mas também da integridade do sistema vascular que as nutre.

Modulação da sinalização de cálcio e da excitabilidade neuronal

A Juba de Leão modula a homeostase e a sinalização do cálcio em neurônios, regulando o equilíbrio entre a excitação necessária para a transmissão de informações e a prevenção da excitotoxicidade que ocorre quando as concentrações intracelulares de cálcio permanecem elevadas. O cálcio atua como um segundo mensageiro ubíquo, acoplando a atividade elétrica neuronal a alterações bioquímicas, incluindo a liberação de neurotransmissores, a ativação de quinases que fosforilam proteínas sinápticas e a modulação de fatores de transcrição que regulam a expressão gênica. Compostos do fungo otimizam a expressão e a função de canais de cálcio, bombas que expelem o cálcio do citoplasma e trocadores que regulam as concentrações intracelulares, estabelecendo uma dinâmica de cálcio que promove a sinalização adequada sem sobrecarga. A modulação da sinalização do cálcio também influencia a liberação de neurotransmissores, regulando a fusão de vesículas sinápticas com a membrana pré-sináptica, um processo dependente do influxo de cálcio através de canais iônicos dependentes de voltagem no terminal pré-sináptico. O equilíbrio adequado da excitabilidade neuronal, mantido por uma homeostase de cálcio otimizada, é fundamental para o processamento eficiente da informação, uma vez que tanto a hipoexcitabilidade quanto a hiperexcitabilidade comprometem a função dos circuitos neuronais.

Suporte para autofagia e proteostase neuronal

O extrato de Juba de Leão promove a autofagia neuronal, um mecanismo de reciclagem celular pelo qual proteínas danificadas, agregados proteicos e organelas disfuncionais são sequestrados em autofagossomos que se fundem com lisossomos, permitindo a degradação enzimática e a reciclagem de componentes. Em neurônios pós-mitóticos que não se dividem, a autofagia é um mecanismo crítico para a manutenção da proteostase, o equilíbrio entre a síntese, o dobramento correto e a degradação de proteínas. Os compostos do cogumelo ativam a autofagia modulando a AMPK, que inibe a mTOR, o principal regulador negativo da autofagia, e aumentando a expressão de genes relacionados à autofagia. A autofagia eficiente previne o acúmulo de proteínas mal dobradas que podem formar agregados tóxicos, elimina mitocôndrias disfuncionais que geram espécies reativas em excesso, comprometendo a viabilidade neuronal, e remove o retículo endoplasmático danificado que ativa respostas de estresse celular. A autofagia também participa da remodelação sináptica por meio da degradação seletiva de componentes sinápticos durante processos de enfraquecimento sináptico, complementando o fortalecimento de outras sinapses e contribuindo para a plasticidade estrutural que está na base da aprendizagem e da memória.

Modulação do eixo intestino-cérebro por meio de efeitos na microbiota

A Juba de Leão exerce efeitos sobre a composição e a função da microbiota intestinal por meio de seus polissacarídeos, que atuam como prebióticos ao modular as populações bacterianas. Isso influencia indiretamente a função cerebral através do eixo intestino-cérebro. Esse sistema de comunicação bidirecional envolve vias neurais, incluindo o nervo vago, que transmite sinais sensoriais do intestino para o tronco encefálico; vias endócrinas, por meio de hormônios intestinais que chegam ao cérebro pela corrente sanguínea; vias imunológicas, por meio de citocinas produzidas na mucosa intestinal; e vias metabólicas, por meio de produtos microbianos que podem atravessar as barreiras intestinal e hematoencefálica. A microbiota intestinal produz neurotransmissores e seus precursores, incluindo GABA, serotonina (cujo precursor, o triptofano, é metabolizado por bactérias) e metabólitos do triptofano, como a quinurenina, que pode ser convertida em ácido quinurênico com efeitos neuroativos. Os ácidos graxos de cadeia curta produzidos pela fermentação microbiana de polissacarídeos fúngicos, particularmente o butirato, podem atravessar a barreira hematoencefálica e atuar como inibidores da histona desacetilase, modulando a expressão gênica neuronal. A modulação da microbiota com o uso da Juba de Leão produz efeitos que são transmitidos ao cérebro, complementando as ações diretas dos compostos que atravessam a barreira hematoencefálica.

Promover ritmos circadianos e sincronização temporal.

O extrato de Juba de Leão contribui para a manutenção de ritmos circadianos robustos, modulando a expressão de genes do relógio molecular no tecido nervoso. O sistema circadiano coordena os ritmos diários em múltiplos processos fisiológicos, incluindo o ciclo sono-vigília, a secreção hormonal, a temperatura corporal e aspectos da função cognitiva que exibem variação circadiana, com desempenho máximo em horários específicos do dia. O mecanismo do relógio molecular envolve circuitos de retroalimentação transcricional-translacional, nos quais fatores de transcrição ativam genes cujos produtos proteicos se acumulam e, eventualmente, reprimem sua própria transcrição, gerando oscilações de aproximadamente 24 horas. Compostos do cogumelo modulam a expressão de componentes essenciais do relógio e genes controlados por ele, incluindo fatores neurotróficos como o BDNF, cuja expressão segue um padrão circadiano; enzimas envolvidas na síntese de neurotransmissores, que exibem ritmos diários; e receptores de neurotransmissores, cuja sensibilidade varia de acordo com a hora do dia. O funcionamento cognitivo ideal requer a sincronização adequada dos ritmos circadianos, e a sua perturbação compromete a consolidação da memória que ocorre durante o sono, particularmente durante o sono de ondas lentas e o sono REM, que apresentam uma arquitetura temporal específica ao longo da noite.

O cogumelo que fala a língua do seu cérebro.

Imagine seu cérebro como uma vasta cidade com trilhões de habitantes chamados neurônios. Essas células não vivem isoladas: elas enviam mensagens umas às outras constantemente, como cartas viajando à velocidade da luz por cabos especiais chamados axônios. Para que essa cidade funcione perfeitamente, ela precisa de três coisas fundamentais: que os habitantes possam se comunicar sem problemas, que os cabos estejam bem protegidos e que haja energia suficiente para manter tudo funcionando. O Juba de Leão é como um engenheiro especializado que chega a essa cidade com ferramentas únicas para aprimorar esses três aspectos essenciais. O fascinante é que esse fungo contém moléculas especiais chamadas hericenonas e erinacinas, pequenas o suficiente para penetrar as paredes protetoras do seu cérebro — algo que pouquíssimas substâncias conseguem fazer. Uma vez dentro do cérebro, essas moléculas não reparam as coisas diretamente, mas sim instruem o cérebro a produzir suas próprias ferramentas de manutenção e crescimento, em particular uma proteína extraordinária chamada fator de crescimento nervoso. É como se, em vez de trazer comida para a cidade, o Juba de Leão ensinasse os habitantes a cultivar seus próprios alimentos de melhor qualidade.

Fábricas de cabos e seu isolamento especial

Cada neurônio no seu cérebro possui um longo cabo chamado axônio, capaz de se estender por distâncias incríveis, algumas tão longas quanto da cabeça aos pés. Agora imagine esses cabos envoltos em um material isolante especial chamado mielina, semelhante ao revestimento plástico dos fios elétricos. Esse isolamento não serve apenas para proteção: ele permite que as mensagens elétricas saltem de um ponto a outro em velocidades incríveis, tornando a comunicação até 100 vezes mais rápida do que sem ele. As células responsáveis ​​por produzir e manter esse isolamento são chamadas de oligodendrócitos, e você pode imaginá-las como equipes de trabalhadores especializados que verificam e reparam constantemente o revestimento dos fios. O extrato de Juba de Leão faz algo fascinante: ele estimula esses trabalhadores a se multiplicarem e trabalharem com mais eficiência. Quando há mais oligodendrócitos saudáveis ​​e ativos, o isolamento dos fios está em melhores condições, o que significa que as mensagens viajam mais rápido e com menos perda de sinal. Isso é especialmente importante porque, com o passar dos anos, esse isolamento pode se deteriorar naturalmente, como cabos antigos cujo plástico protetor racha com o tempo, tornando a comunicação mais lenta e menos confiável.

A fábrica de novos habitantes para a sua cidade cerebral

Durante muito tempo, os cientistas acreditaram que você nascia com todos os neurônios que teria para a vida e que nenhum novo jamais seria criado. Imagine pensar que uma cidade nunca poderia ter novos cidadãos, apenas aqueles nascidos quando ela foi fundada. Mas eles descobriram algo incrível: em certas áreas específicas do cérebro, particularmente em uma região chamada hipocampo, que tem o formato de um cavalo-marinho e é responsável pela formação de novas memórias, existem fábricas que produzem novos neurônios ao longo da vida. Esse processo é chamado de neurogênese, e é como se a cidade tivesse maternidades que funcionam continuamente, produzindo novos habitantes capazes de aprender funções específicas. A Juba de Leão atua como uma supervisora, otimizando essas fábricas celulares. Ela faz isso aumentando a produção das proteínas de crescimento especiais que mencionamos anteriormente, que atuam como nutrientes essenciais para que os neurônios recém-nascidos sobrevivam aos seus primeiros dias críticos, cresçam fortes e encontrem seu lugar na comunidade. Os neurônios recém-nascidos são particularmente valiosos porque são mais flexíveis e capazes de formar novas conexões do que os neurônios mais velhos, assim como as crianças aprendem idiomas com mais facilidade do que os adultos. Ter um suprimento constante desses neurônios jovens ajuda a manter o cérebro adaptável e capaz de formar novas memórias com clareza.

Guardiões que podem se tornar superprotetores

Na sua cidade cerebral, existem células de segurança chamadas microglia que patrulham constantemente, à procura de problemas. Elas são como guardas de segurança microscópicos com braços extensíveis, tocando e examinando tudo ao seu redor milhares de vezes por dia. Quando tudo está bem, esses guardas ajudam nas tarefas de manutenção: limpando detritos celulares, podando conexões neurais que não são mais usadas (como jardineiros cortando galhos secos) e auxiliando os neurônios quando precisam de ajuda. Mas, às vezes, quando detectam uma ameaça ou dano, podem entrar em modo de alerta máximo. Imagine os guardas de segurança começando a soar alarmes, bloquear ruas e transmitir sinais de emergência por toda a cidade. Se esse alarme permanecer acionado por muito tempo, o estado constante de emergência pode estressar os habitantes normais da cidade e torná-los menos eficientes. A Juba de Leão tem uma habilidade especial de falar com esses guardas e acalmá-los, ajudando-os a distinguir entre ameaças reais e alarmes falsos. Ela modula o comportamento deles para que mantenham suas funções úteis de limpeza e suporte, mas sem ficarem presos nesse modo de emergência que cria mais problemas do que soluções. Também interage com outro tipo de célula de suporte chamada astrócitos, que têm formato de estrela e atuam como fornecedores de energia e manutenção para os neurônios, garantindo que eles tenham combustível suficiente e que o ambiente químico ao seu redor esteja equilibrado.

Usinas de energia microscópicas

Dentro de cada neurônio existem centenas ou milhares de minúsculas estruturas em forma de feijão chamadas mitocôndrias. Se os neurônios são os habitantes da nossa cidade cerebral, as mitocôndrias são as usinas de energia que geram toda a eletricidade. Seu cérebro usa uma quantidade desproporcional de energia: embora represente apenas dois por cento do seu peso corporal, consome aproximadamente vinte por cento de toda a sua energia. Isso significa que as usinas de energia nos neurônios trabalham incansavelmente, queimando combustível na forma de açúcar e oxigênio para produzir a moeda energética celular chamada ATP. A Juba de Leão atua como um engenheiro que não só mantém as usinas de energia existentes funcionando de forma eficiente, mas também estimula a construção de novas usinas de energia mais avançadas. Ela faz isso acionando um interruptor mestre nas células chamado PGC-1α, que é como um arquiteto-chefe coordenando todo o projeto de construção de novas mitocôndrias. Mais mitocôndrias saudáveis ​​significam maior capacidade de gerar energia, o que é crucial porque o cérebro nunca descansa; mesmo quando você dorme, ele consome uma quantidade substancial de energia processando memórias e realizando manutenção. Quando as centrais elétricas estão funcionando melhor, os neurônios conseguem manter suas operações complexas de envio de sinais, produção de proteínas, transporte de materiais ao longo de seus extensos filamentos e todas as outras atividades que exigem energia constante.

O protetor contra ferrugem e o equipamento de limpeza

Imagine que as usinas de energia que mencionamos, embora essenciais, geram um tipo de fumaça tóxica como subproduto de sua operação. Essa "fumaça" é composta de moléculas instáveis ​​chamadas radicais livres, ou espécies reativas de oxigênio, que são como pequenos vândalos químicos que danificam tudo o que tocam: membranas celulares, proteínas importantes e até mesmo o código genético da célula. Seu cérebro é particularmente vulnerável a esse tipo de dano porque suas membranas são feitas de gorduras especiais que esses vândalos atacam facilmente. O extrato de Juba de Leão atua em duas frentes para proteger contra esse problema. Primeiro, alguns de seus compostos agem como escudos diretos, neutralizando esses vândalos químicos antes que possam causar danos. Segundo, e de forma mais inteligente, ele ativa um sistema de defesa celular interno chamado Nrf2, que funciona como um gerente de segurança que, ao detectar um problema, ordena a produção de um arsenal completo de ferramentas de limpeza e proteção. Essas ferramentas incluem enzimas com nomes complexos que essencialmente funcionam como equipes de desativação de bombas, neutralizando moléculas perigosas e convertendo toxinas em substâncias inofensivas que podem ser eliminadas. Esse sistema de defesa endógeno é superior a simplesmente obter antioxidantes de fontes externas, porque é como ensinar a cidade a formar seus próprios bombeiros em vez de contratar bombeiros de fora que eventualmente irão embora.

Mensageiros químicos e suas estações de transmissão

Os neurônios se comunicam entre si usando mensageiros químicos especiais chamados neurotransmissores. Imagine cada neurônio como uma ilha, sem contato direto; entre eles existe um minúsculo espaço aquoso chamado sinapse. Quando um neurônio quer enviar uma mensagem para o seu vizinho, ele libera vesículas microscópicas cheias de neurotransmissores que flutuam por esse espaço e se ligam a receptores no neurônio receptor, como chaves que se encaixam em fechaduras específicas. Um dos neurotransmissores mais importantes para a memória e o aprendizado é a acetilcolina. Depois que esse mensageiro entrega sua mensagem, ele precisa ser removido rapidamente para que o sistema esteja pronto para a próxima mensagem. Isso é feito por uma enzima destrutiva chamada acetilcolinesterase, que age como uma recicladora, decompondo as mensagens usadas. O Lion's Mane diminui sutilmente a atividade dessa recicladora, o que significa que as mensagens de acetilcolina permanecem ativas por um pouco mais de tempo, permitindo uma comunicação mais forte e duradoura entre os neurônios. Além disso, promove a produção de outro mensageiro crucial chamado BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro), que não transmite mensagens comuns, mas atua como um modelo para o crescimento e a sobrevivência, instruindo os neurônios a crescer, fortalecer-se e estabelecer novas conexões. É como a diferença entre mensagens de texto comuns e mensagens contendo instruções de construção.

A parede protetora que filtra tudo o que entra.

Seu cérebro é cercado por uma barreira especial chamada barreira hematoencefálica, que é completamente diferente dos vasos sanguíneos do resto do corpo. Imagine uma muralha medieval com guardas extremamente seletivos examinando tudo que tenta entrar na cidade do cérebro. As células que compõem os vasos sanguíneos do cérebro são unidas por junções extremamente estreitas, como tijolos selados com uma cola molecular especial, criando uma barreira que protege o cérebro de toxinas, germes e flutuações químicas no sangue. Essa barreira permite a passagem de oxigênio, glicose e outros nutrientes essenciais, mas bloqueia quase tudo o mais. O problema é que essa barreira pode enfraquecer com o tempo, como quando a cola entre os tijolos começa a rachar, permitindo que substâncias indesejadas penetrem no cérebro. O extrato de Juba de Leão fortalece essa barreira aumentando a produção da "cola" molecular que mantém as células dos vasos sanguíneos firmemente unidas. Essas proteínas de junção estreita, com nomes como ocludina e claudinas, são como rebites moleculares que garantem que não haja espaços entre as células. Uma barreira hematoencefálica forte e seletiva mantém o ambiente do cérebro estável e protegido, assim como uma cidade com muros sólidos consegue manter sua atmosfera controlada sem ser afetada por tempestades externas.

O serviço de reciclagem de celulares que mantém tudo limpo.

Dentro de cada neurônio existe um sofisticado sistema de reciclagem chamado autofagia, uma palavra que significa literalmente "comer a si mesmo", mas que na verdade descreve um processo de limpeza incrivelmente organizado. Imagine que dentro de cada casa da sua cidade exista um serviço de reciclagem que identifica móveis quebrados, eletrodomésticos danificados e lixo acumulado, os envolve em sacos especiais e os leva para centros de reciclagem onde são desmontados em partes reutilizáveis. Nas células, isso acontece constantemente: proteínas que não funcionam mais corretamente, mitocôndrias antigas que geram mais gases tóxicos do que energia e pedaços de membranas danificadas são envolvidos em estruturas chamadas autofagossomos (os "sacos de reciclagem") que então se fundem com lisossomos (os "centros de reciclagem"), onde enzimas especiais decompõem tudo em seus componentes básicos que podem ser reutilizados. Esse sistema de limpeza é absolutamente crucial nos neurônios porque essas células não se dividem para diluir seus problemas entre as células-filhas como outras células fazem. Se um neurônio acumula resíduos de proteínas e organelas danificadas, ele eventualmente deixará de funcionar corretamente. A Juba de Leão estimula esse sistema de autofagia, garantindo que o serviço de reciclagem funcione de forma eficiente e que o neurônio permaneça limpo e funcional, como em uma cidade onde o serviço de coleta de lixo nunca atrasa.

A conexão invisível entre dois cérebros: sua cabeça e seu abdômen.

Eis algo verdadeiramente incrível: você tem um segundo "cérebro" no seu intestino. Não que você consiga pensar com o estômago, mas o seu intestino contém centenas de milhões de neurônios que formam um complexo sistema nervoso, e está em constante comunicação com o cérebro através de múltiplos canais. Essa conexão bidirecional é chamada de eixo intestino-cérebro e inclui o nervo vago, uma supervia de informação que vai do intestino ao cérebro; hormônios produzidos no intestino que viajam pela corrente sanguínea até o cérebro; e mensagens do sistema imunológico que se originam no intestino. Além disso, o seu intestino abriga trilhões de bactérias microscópicas que compõem a sua microbiota, e essas bactérias produzem substâncias químicas que podem influenciar o funcionamento do seu cérebro. A Juba de Leão, ao chegar ao seu intestino, alimenta seletivamente certas bactérias benéficas (atuando como um prebiótico), alterando o ecossistema microbiano de maneiras que podem influenciar indiretamente o seu cérebro. Algumas dessas bactérias produzem ácidos graxos de cadeia curta, como o butirato, que podem viajar até o cérebro e atuar como uma molécula sinalizadora que modifica a expressão gênica nos neurônios. É como se o Lion's Mane estivesse atuando em duas cidades simultaneamente, melhorando a saúde intestinal sabendo que as mudanças ali enviarão sinais benéficos para a saúde cerebral.

O relógio interno que mantém tudo sincronizado.

Imagine que seu cérebro possui um gigantesco relógio mestre em seu centro, semelhante ao Big Ben em Londres, coordenando quando todas as diferentes áreas da cidade devem estar mais ativas ou mais tranquilas. Esse relógio está localizado em uma região chamada núcleo supraquiasmático e é sincronizado principalmente com o ciclo claro-escuro do dia e da noite. Mas não é apenas esse relógio mestre que marca o tempo; praticamente todas as células do seu cérebro têm seu próprio relógio molecular interno, como se cada habitante da cidade usasse um relógio de pulso sincronizado com o relógio mestre. Esses relógios celulares operam usando genes especiais que se ativam e desativam em ciclos de aproximadamente 24 horas, controlando quando a célula produz certas proteínas, quando está mais sensível a certos sinais e quando realiza tarefas de manutenção. A Juba de Leão interage com esse sistema de controle do tempo celular, ajudando a manter os relógios funcionando com precisão. Isso é importante porque, quando esses relógios internos se dessincronizam, como acontece com o jet lag ou quando você trabalha em turnos noturnos, sua capacidade de formar novas memórias e manter a clareza mental fica prejudicada. Os genes do relógio biológico também controlam a expressão rítmica de fatores importantes, como o BDNF que mencionamos anteriormente, estabelecendo horários ideais do dia para o aprendizado e a consolidação da memória.

Tudo funcionando em harmonia: a sinfonia do cérebro.

Se você tivesse que resumir como o fungo Juba de Leão funciona, imagine seu cérebro como uma orquestra sinfônica incrivelmente complexa, com bilhões de músicos. Esse fungo não é como uma droga que força os músicos a tocarem de uma determinada maneira; em vez disso, ele age como um maestro excepcional e uma equipe de manutenção, tudo ao mesmo tempo. Ele melhora a qualidade dos instrumentos (os neurônios e suas conexões), garante que a sala de concertos tenha boa acústica (otimizando o ambiente celular), mantém as partituras legíveis (protegendo o material genético), fornece energia aos músicos (otimizando as mitocôndrias), acalma seguranças excessivamente zelosos que possam perturbar o concerto (modulando a neuroinflamação) e até ajuda a atrair jovens músicos talentosos para a orquestra (promovendo a neurogênese). Ele não muda a música que seu cérebro já sabe tocar, mas cria as condições para que a orquestra execute essa música com maior clareza, precisão e beleza. O resultado é uma sinfonia cerebral mais harmoniosa, onde a comunicação entre os neurônios flui de forma eficiente, as memórias são formadas e recuperadas com mais facilidade, e todo o sistema mantém sua capacidade de adaptação e aprendizado, o que, no final das contas, é o que torna seu cérebro extraordinário.

Indução da síntese do fator de crescimento nervoso por hericenonas e erinacinas

Os compostos bioativos característicos do fungo Juba de Leão, particularmente as hericenonas presentes no corpo de frutificação e as erinacinas concentradas no micélio, exercem seu mecanismo de ação mais distintivo estimulando a biossíntese endógena do fator de crescimento nervoso (NGF). Essas moléculas de baixo peso molecular possuem uma estrutura lipofílica que lhes permite atravessar a barreira hematoencefálica, uma característica incomum para metabólitos secundários fúngicos, que tipicamente apresentam uma estrutura glicosídica hidrofílica. Uma vez no tecido nervoso, as hericenonas e erinacinas interagem com vias de sinalização intracelular que culminam na ativação de fatores de transcrição, particularmente CREB e elementos de resposta ao cAMP, que se ligam às regiões promotoras do gene que codifica o NGF. Esse mecanismo indireto de aumento das concentrações endógenas representa uma vantagem significativa em comparação à administração exógena de NGF, visto que essa neurotrofina de 26 quilodaltons não consegue atravessar a barreira hematoencefálica devido ao seu tamanho molecular e natureza hidrofílica. O fator de crescimento nervoso sintetizado endogenamente após estimulação por compostos do fungo se liga a receptores TrkA de alta afinidade e receptores p75NTR de baixa afinidade expressos em neurônios colinérgicos, sensoriais e simpáticos, desencadeando cascatas de sinalização que incluem as vias Ras-MAPK, PI3K-Akt e PLCγ, as quais convergem na modulação da expressão gênica relacionada à sobrevivência neuronal, extensão neurítica, arborização dendrítica e sinaptogênese.

Modulação das vias de sinalização do fator neurotrófico e neuroplasticidade

A Juba de Leão influencia múltiplos membros da família das neurotrofinas além do fator de crescimento nervoso (NGF), particularmente o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), cuja expressão gênica é modulada por mecanismos epigenéticos e transcricionais. Extratos do fungo aumentam os níveis de RNA mensageiro do BDNF no hipocampo e no córtex cerebral, ativando elementos de resposta ao cálcio-AMPc no promotor do gene BDNF, especialmente o promotor IV, que é altamente sensível à atividade neuronal. O BDNF sintetizado é secretado de maneira regulada pela atividade, acumulando-se nas sinapses onde se liga aos receptores TrkB presentes nas membranas pré e pós-sinápticas. A sinalização BDNF-TrkB ativa cascatas de quinases que fosforilam proteínas sinápticas, incluindo a sinapsina, uma proteína que regula a liberação de neurotransmissores, e os receptores de glutamato NMDA e AMPA, modulando sua inserção na membrana pós-sináptica e a condutância. Essa sinalização também ativa fatores de transcrição que induzem a expressão de genes de resposta imediata, como c-fos e Arc, envolvidos na remodelação sináptica e na consolidação da memória por meio da síntese proteica dependente da atividade. Os compostos fúngicos também modulam a expressão de outros fatores neurotróficos, incluindo o fator neurotrófico derivado de células da glia e a neurotrofina-3, estabelecendo um ambiente neurotrófico que promove a sobrevivência, a diferenciação e a manutenção de múltiplas populações neuronais.

Promoção da neurogênese adulta através da modulação do nicho neurogênico

O extrato de Juba de Leão exerce efeitos na neurogênese adulta no giro denteado do hipocampo, modulando o microambiente do nicho neurogênico onde residem as células-tronco neurais. Esse nicho é composto por células-tronco neurais quiescentes que expressam nestina e GFAP, células progenitoras intermediárias em proliferação ativa, neuroblastos em diferenciação e células de suporte, incluindo astrócitos, microglia e células endoteliais dos capilares adjacentes. Os compostos do fungo aumentam a proliferação de células progenitoras neurais modulando vias de sinalização, incluindo Wnt-beta-catenina, Notch e Sonic hedgehog, que regulam o equilíbrio entre a autorrenovação das células-tronco e a diferenciação em linhagens neuronais. O aumento nos níveis de fatores neurotróficos induzido pelo fungo promove a sobrevivência de neuroblastos recém-gerados durante o período crítico de duas semanas após a mitose, uma fase de alta vulnerabilidade durante a qual a maioria das novas células normalmente morre por apoptose se não receber suporte trófico suficiente. Os neurônios granulares maduros que sobrevivem e se integram aos circuitos existentes exibem propriedades eletrofisiológicas distintas durante seus primeiros meses, incluindo um limiar reduzido para a indução de potenciação de longo prazo, contribuindo desproporcionalmente para a codificação de novas memórias e a discriminação de padrões espaciais semelhantes.

Estimulação da mielinização e suporte à função dos oligodendrócitos

O mecanismo pelo qual o fungo Juba de Leão promove a mielinização envolve múltiplos níveis de modulação da biologia dos oligodendrócitos, células especializadas que sintetizam e mantêm a mielina no sistema nervoso central. Extratos do fungo promovem a proliferação de células precursoras de oligodendrócitos que expressam marcadores como NG2 e PDGFRα, modulando fatores mitogênicos, incluindo o fator de crescimento derivado de plaquetas e o fator de crescimento básico de fibroblastos. A diferenciação dos precursores em oligodendrócitos maduros que expressam a proteína básica da mielina e a glicoproteína oligodendrocítica mielinizada é favorecida pela sinalização que envolve fatores de transcrição como Olig2 e Sox10, que coordenam o programa transcricional da mielinização. Os oligodendrócitos maduros estendem prolongamentos celulares que se enrolam ao redor de segmentos axonais, depositando camadas concêntricas de membranas compactas ricas em lipídios específicos, incluindo galactocerebrosídeos e sulfatídeos. A Juba de Leão aumenta a expressão de enzimas envolvidas na síntese de lipídios da mielina e proteínas estruturais que compõem até setenta por cento do peso seco da mielina. A otimização da mielinização não só aumenta a velocidade de condução através da propagação saltatória dos potenciais de ação entre os nódulos de Ranvier, como também fornece suporte trófico metabólico aos axônios, transferindo lactato dos oligodendrócitos para os axônios, que o utilizam como substrato energético.

Modulação da ativação microglial e polarização de fenótipos

A Juba de Leão exerce efeitos imunomoduladores sobre a microglia, modulando vias de sinalização que determinam a polarização em direção a fenótipos funcionais distintos. A microglia em repouso exibe morfologia ramificada com prolongamentos que monitoram constantemente o microambiente por meio de receptores que detectam ATP, fractalcina e outros sinais neuronais. Após a detecção de sinais de ativação, a microglia pode se polarizar em direção a um fenótipo M1 pró-inflamatório, caracterizado pela expressão de marcadores como iNOS e pela produção de citocinas como TNF-α, IL-1β e IL-6, espécies reativas de oxigênio e nitrogênio e apresentação de antígenos; ou em direção a um fenótipo M2 anti-inflamatório, caracterizado pela expressão de arginase-1 e pela produção de IL-10, TGF-β, fatores neurotróficos e fatores que promovem a remodelação da matriz extracelular. Os compostos do fungo modulam o equilíbrio entre esses fenótipos, favorecendo a polarização M2 por meio da modulação de vias de sinalização que incluem a inibição do NF-κB, um fator de transcrição essencial que regula a expressão de genes pró-inflamatórios, e a ativação de vias anti-inflamatórias, como STAT6 e PPARγ. Essa modulação não suprime completamente a ativação da microglia, necessária para as funções de vigilância e limpeza, mas sim previne a ativação excessiva ou prolongada que pode levar à liberação sustentada de fatores que comprometem a função sináptica e a viabilidade neuronal. O fungo também modula a expressão dos receptores purinérgicos P2X e P2Y na microglia, que detectam o ATP liberado pelos neurônios, influenciando a motilidade microglial e a propagação de prolongamentos para locais de lesão ou disfunção.

Otimização da função astrocitária e suporte metabólico neuronal

Os astrócitos, células gliais com morfologia estrelada cujos prolongamentos contatam simultaneamente vasos sanguíneos e sinapses neuronais, desempenham papéis cruciais na homeostase do sistema nervoso central, modulados pelo fungo <i>Cyperus juba-de-leão</i>. Este fungo aumenta a expressão de transportadores de glutamato nos astrócitos, particularmente GLT-1 e GLAST, proteínas que removem o glutamato da fenda sináptica por meio de cotransporte com sódio, utilizando um gradiente eletroquímico. Essa captação de glutamato é fundamental para prevenir a excitotoxicidade, que ocorre quando as concentrações extracelulares de glutamato permanecem elevadas, superestimulando os receptores NMDA pós-sinápticos e gerando influxo excessivo de cálcio. O glutamato captado pelos astrócitos é convertido em glutamina pela glutamina sintetase, e essa glutamina é exportada para os neurônios, onde é reconvertida em glutamato, estabelecendo um ciclo glutamato-glutamina entre astrócitos e neurônios. Os compostos presentes no fungo também modulam o ciclo metabólico entre astrócitos e neurônios, no qual a glicose captada pelos astrócitos a partir da vasculatura é metabolizada em lactato via glicólise. Esse lactato é então transportado para os neurônios, que o utilizam como substrato energético preferencial durante atividades intensas. Os astrócitos fornecem precursores de glutationa aos neurônios, uma vez que estes não conseguem sintetizar cisteína de forma eficiente. Os astrócitos secretam glutationa, que é degradada extracelularmente, e a cisteína resultante é captada pelos neurônios para a síntese de glutationa neuronal. O fungo Juba de Leão aumenta a capacidade antioxidante dos astrócitos ao induzir enzimas de fase II, amplificando o fornecimento de suporte antioxidante aos neurônios.

Promoção da biogênese mitocondrial e otimização bioenergética

O mecanismo pelo qual o fungo Juba de Leão otimiza o metabolismo energético neuronal envolve a ativação do PGC-1α, um coativador transcricional que coordena a expressão de genes nucleares e mitocondriais envolvidos na biogênese mitocondrial. Compostos do fungo ativam o PGC-1α por meio de múltiplas vias, incluindo a ativação da AMPK, um sensor do estado energético celular que é ativado quando a razão AMP:ATP aumenta, e a ativação das sirtuínas, desacetilases dependentes de NAD que desacetilam o PGC-1α, aumentando sua atividade. O PGC-1α ativado interage com fatores de transcrição, incluindo fatores respiratórios nucleares que regulam genes que codificam componentes da cadeia respiratória mitocondrial, e com fatores de transcrição mitocondriais que regulam a expressão de genes codificados no genoma mitocondrial. Essa coordenação entre os genomas nuclear e mitocondrial resulta em um aumento no número de mitocôndrias, expansão das cristas mitocondriais onde os complexos da cadeia respiratória estão localizados e otimização da fosforilação oxidativa. O fungo também modula a expressão de proteínas desacopladoras que dissipam o gradiente de prótons mitocondrial sem gerar ATP, um processo que reduz a geração de espécies reativas de oxigênio ao prevenir a super-redução dos componentes da cadeia respiratória. A otimização do metabolismo mitocondrial também envolve a modulação da dinâmica mitocondrial — o equilíbrio entre fusão e fissão dessas organelas que determina sua morfologia e função — por meio da regulação de proteínas como as mitofusinas e a DRP1.

Ativação das vias de resposta antioxidante endógenas via Nrf2

O fungo <i>Cyprinus jubae</i> atua como indutor do fator de transcrição Nrf2, um mecanismo que amplifica a capacidade antioxidante celular endógena além da neutralização direta de radicais livres. Em condições basais, o Nrf2 é sequestrado no citoplasma pela proteína Keap1, que atua como um adaptador da E3 ubiquitina ligase, promovendo a ubiquitinação e a degradação proteassômica contínua do Nrf2. Compostos do fungo, particularmente os diterpenos erinacina, contêm grupos eletrofílicos que modificam resíduos de cisteína sensoriais na Keap1, especificamente Cys151, Cys273 e Cys288, induzindo uma mudança conformacional que libera o Nrf2. O Nrf2 liberado transloca-se para o núcleo, onde heterodimeriza com pequenas proteínas Maf e se liga a elementos de resposta antioxidante em regiões promotoras de genes que codificam enzimas de desintoxicação de fase II. Esses genes incluem a heme oxigenase-1, que degrada o heme pró-oxidante, gerando bilirrubina antioxidante e liberando ferro que é sequestrado pela ferritina; a NAD(P)H:quinona oxidorredutase-1, que reduz quinonas, prevenindo ciclos redox que geram superóxido; as glutationa S-transferases, que conjugam eletrófilos reativos com glutationa; e a subunidade catalítica da glutamato-cisteína ligase, que é a enzima limitante da velocidade na síntese de glutationa. A ativação desse conjunto coordenado de enzimas antioxidantes estabelece um estado de maior resistência celular ao estresse oxidativo que persiste por horas ou dias devido à meia-vida das proteínas recém-sintetizadas.

Modulação da acetilcolinesterase e otimização da neurotransmissão colinérgica

O extrato de Juba de Leão exibe atividade inibitória sobre a acetilcolinesterase, a enzima que hidrolisa a acetilcolina na fenda sináptica, interrompendo a sinalização colinérgica. Essa enzima, uma das mais eficientes conhecidas, com uma constante catalítica próxima ao limite de difusão, contém um sítio catalítico na base de uma garganta estreita, onde resíduos de serina, histidina e glutamato formam uma tríade catalítica que hidrolisa a ligação éster da acetilcolina. Compostos do fungo, particularmente certos terpenoides e compostos fenólicos, interagem com o sítio aniônico periférico da acetilcolinesterase localizado na entrada da garganta catalítica, exercendo inibição mista que reduz a taxa de hidrólise sem bloquear completamente a atividade enzimática. Essa inibição moderada prolonga a meia-vida da acetilcolina na sinapse, permitindo uma ativação mais sustentada dos receptores muscarínicos M1 pós-sinápticos que se acoplam à proteína Gq, ativando a fosfolipase C, que gera os segundos mensageiros inositol trifosfato e diacilglicerol, e os receptores nicotínicos, que são canais catiônicos que geram despolarização rápida. A otimização da sinalização colinérgica é particularmente relevante em circuitos que se projetam do núcleo basal de Meynert para o córtex e o hipocampo, onde a modulação colinérgica regula a atenção, a codificação da memória e a plasticidade sináptica. O aumento do tônus ​​colinérgico também modula as oscilações teta e gama no hipocampo e no córtex, ritmos neuronais que coordenam a atividade de conjuntos neuronais durante o processamento da informação e a consolidação da memória.

Indução da autofagia pela modulação da sinalização de mTOR e AMPK

A juba-de-leão ativa a autofagia, um processo catabólico pelo qual componentes citoplasmáticos são sequestrados em autofagossomos de dupla membrana que se fundem com lisossomos, permitindo a degradação enzimática, através da modulação de quinases que regulam esse processo. O principal mecanismo envolve a ativação da AMPK, que fosforila múltiplos substratos, incluindo a TSC2, um ativador da GTPase Rheb que inibe o mTORC1, um complexo de quinases que é um regulador mestre negativo da autofagia. Quando o mTORC1 está ativo, ele fosforila e inibe a ULK1, uma quinase que inicia a formação do autofagossomo; a inibição do mTORC1 pela AMPK libera a ULK1, permitindo sua ativação. A ULK1 ativada fosforila a Beclin-1 e componentes do complexo PI3K classe III, que geram fosfatidilinositol-3-fosfato nos sítios de nucleação do autofagossomo, recrutando proteínas ATG que medeiam o alongamento da membrana isolante. Compostos do fungo também modulam a expressão de genes da autofagia ativando fatores de transcrição, incluindo o TFEB, que regula genes lisossômicos e da autofagia. A autofagia seletiva de mitocôndrias disfuncionais, um processo chamado mitofagia, é particularmente relevante em neurônios e é mediada pelas proteínas PINK1 e Parkin, que marcam mitocôndrias com potencial de membrana colapsado para degradação autofágica. O fungo Juba de Leão promove a mitofagia modulando essas vias, estimulando a renovação de mitocôndrias danificadas que geram espécies reativas em excesso.

Fortalecimento da barreira hematoencefálica através da modulação de proteínas de junção estreita.

O mecanismo pelo qual o fungo Juba de Leão fortalece a integridade da barreira hematoencefálica envolve o aumento da expressão e a organização adequada dos complexos de junções oclusivas entre as células endoteliais cerebrais. Essas junções são compostas por proteínas transmembranares, incluindo ocludina, claudinas e moléculas de adesão juncional, que interagem no espaço extracelular entre células adjacentes, e proteínas de ancoragem citoplasmáticas, incluindo ZO-1, ZO-2 e ZO-3, que ancoram as proteínas transmembranares ao citoesqueleto de actina. Compostos do fungo aumentam a expressão gênica desses componentes modulando vias de sinalização, incluindo Wnt-β-catenina e Sonic hedgehog, que regulam a diferenciação endotelial da barreira hematoencefálica durante o desenvolvimento e a manutenção na idade adulta. O fungo também modula a fosforilação de proteínas de junções oclusivas por quinases, incluindo PKC e ROCK, modificações que influenciam a montagem e desmontagem dos complexos juncionais. Os prolongamentos astrocitários que circundam os capilares cerebrais secretam fatores que induzem propriedades de barreira no endotélio, incluindo o fator de crescimento transformador beta e o ácido retinoico, e compostos do fungo podem modular essa sinalização gliovascular. O fortalecimento da barreira reduz a permeabilidade paracelular a moléculas hidrofílicas, incluindo citocinas pró-inflamatórias, ao mesmo tempo que mantém o transporte transcelular seletivo mediado por transportadores específicos que facilitam a entrada de glicose, aminoácidos essenciais e outros nutrientes necessários ao tecido nervoso.

Modulação da sinalização de cálcio e regulação da excitabilidade neuronal

O fungo <i>Cyprinus juba-de-leão</i> influencia a homeostase e a dinâmica do cálcio intracelular modulando a expressão e a função de canais, bombas e trocadores que regulam as concentrações desse segundo mensageiro onipresente. Compostos do fungo modulam a expressão de canais de cálcio dependentes de voltagem dos tipos L, N e P/Q, que medeiam o influxo de cálcio durante os potenciais de ação e a liberação de neurotransmissores, e de receptores de glutamato do tipo NMDA, que são permeáveis ​​ao cálcio quando desbloqueados pela despolarização que remove o magnésio do poro. O fungo também modula receptores de rianodina e receptores de trifosfato de inositol no retículo endoplasmático, que medeiam a liberação de cálcio de reservatórios intracelulares, amplificando os sinais de cálcio iniciados pelo influxo do espaço extracelular. A ATPase de cálcio do retículo endoplasmático, que recaptura o cálcio citosólico para reservatórios, e o trocador sódio-cálcio da membrana plasmática, que expulsa o cálcio utilizando o gradiente de sódio, têm sua expressão modulada, otimizando a capacidade das células de restaurar as concentrações basais de cálcio após a sinalização. Proteínas ligadoras de cálcio, incluindo a calmodulina, que atua como um sensor de cálcio ativando múltiplas quinases, fosfatases e outras enzimas, e a calbindina, que atua como um tampão de cálcio atenuando as flutuações, são moduladas por extratos fúngicos. Essa otimização da sinalização de cálcio estabelece um equilíbrio entre a ativação suficiente de vias dependentes de cálcio, necessárias para a plasticidade sináptica e a liberação de neurotransmissores, e a prevenção da sobrecarga de cálcio, que ativa proteases como calpaínas e endonucleases que comprometem a viabilidade neuronal.

Modulação dos receptores de adenosina e regulação purinérgica

O extrato de Juba de Leão interage com o sistema purinérgico modulando os receptores de adenosina, particularmente os subtipos A1 e A2A, que são abundantes no cérebro e regulam a excitabilidade neuronal e a liberação de neurotransmissores. O receptor A1, acoplado à proteína Gi, inibe a adenilato ciclase, reduzindo os níveis de cAMP, ativa canais de potássio gerando hiperpolarização e inibe canais de cálcio, reduzindo o influxo de cálcio e a liberação de neurotransmissores. O receptor A2A, acoplado à proteína Gs, estimula a adenilato ciclase, aumentando o cAMP, e nos gânglios da base, está localizado em terminais glutamatérgicos pré-sinápticos, onde sua ativação facilita a liberação de glutamato. Compostos do cogumelo modulam a expressão desses receptores e a sensibilidade à adenosina endógena, que se acumula extracelularmente durante intensa atividade neuronal através da degradação do ATP liberado como cotransmissor. A adenosina atua como um mecanismo de feedback negativo que reduz a excitabilidade neuronal durante períodos de alta atividade, prevenindo a excitotoxicidade. O sistema adenosinérgico também regula o fluxo sanguíneo cerebral por meio de efeitos vasodilatadores, acopla a demanda metabólica ao fornecimento de oxigênio e glicose e participa da regulação do ciclo sono-vigília, onde o acúmulo de adenosina durante a vigília prolongada gera pressão homeostática sobre o sono. A Juba de Leão modula esse sistema para otimizar o equilíbrio entre o estado de alerta durante a vigília e a facilitação do sono reparador.

Modulação da composição da microbiota intestinal e da sinalização do eixo intestino-cérebro

Os polissacarídeos presentes na Juba de Leão, particularmente os beta-glucanos com estrutura molecular específica, atuam como prebióticos, modulando a composição da microbiota intestinal ao fornecerem seletivamente substratos fermentáveis ​​para certas espécies bacterianas. A fermentação desses polissacarídeos por bactérias, incluindo espécies de Bacteroides, Bifidobacterium e Lactobacillus, gera ácidos graxos de cadeia curta, principalmente acetato, propionato e butirato, que exercem efeitos locais sobre os colonócitos e as células imunes da mucosa intestinal, além de efeitos sistêmicos após a absorção, incluindo efeitos no cérebro. O butirato pode atravessar a barreira hematoencefálica por meio de transportadores de monocarboxilato, atuando como um inibidor da histona desacetilase que modula a expressão gênica em neurônios e microglia. A microbiota intestinal também metaboliza o triptofano dietético, gerando metabólitos como indol, ácido indol-3-propiônico (que atua como um antioxidante neuroprotetor e ligante do receptor de hidrocarbonetos arílicos) e quinurenina, que pode ser convertida em ácido quinurênico com efeitos moduladores nos receptores NMDA. Os polissacarídeos fúngicos modulam a permeabilidade da barreira intestinal, afetando a expressão de proteínas de junção estreita nos enterócitos, influenciando a translocação de metabólitos microbianos e componentes bacterianos que podem atingir a corrente sanguínea e potencialmente o cérebro. O nervo vago transmite informações sensoriais do intestino para o núcleo do trato solitário no tronco encefálico, incluindo sinais sobre a composição da microbiota e metabólitos detectados por células enteroendócrinas, estabelecendo uma via neural direta de comunicação intestino-cérebro que é modulada pelos efeitos do fungo no ecossistema intestinal.